A GlaxoSmithKline HIF-PH inhibitor Duvroq (daprodustat) Phase 3 ASCEND projekt mind az 5 vizsgálata sikeres!

A GlaxoSmithKline (GSK) a közelmúltban jelentette be a Phase 3 ASCEND projekt 5 klinikai vizsgálatának pozitív csúcseredményeit. Ezek a vizsgálatok értékelik a Duvroq -ot (daprodustat, tabletták) a krónikus vesebetegség (CKD) által okozott veseanémia kezelésében. A Duvroq egy orális hipoxia által indukálható faktor prolil-hidroxiláz inhibitor (HIF-PHI).

Az ASCEND projekt adatai azt mutatták, hogy a daprodustat minden vizsgálatban elérte az elsődleges hatékonysági végpontot: javult a hemoglobin (Hgb) szintje kezeletlen CKD anaemiában szenvedő betegeknél, eritropoetin stimulátorok (ESA, standard kezelési lehetőségek) kezelése után, CKD vérszegénység. Ezenkívül két kulcsfontosságú kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálat a nem dializált betegek (ASCEND-ND) és a dializált betegek (ASCEND-D) esetében kimutatta, hogy az ESA-hoz képest a daprodustat a közös elsődleges végpont-a súlyos szív- és érrendszeri események kockázata (MACE) A szempontok nem alsóbbrendűséget mutatnak.

Dr. Hal Barron, a GSK tudományos főigazgatója és kutatási és fejlesztési elnöke azt mondta:&"; Különösen elégedett vagyok az ASCEND-ND és az ASCEND-D vizsgálatok eredményeivel, mivel a jelenlegi vérszegénységben szenvedő betegek esetében krónikus vesebetegségben (CKD) a kardiovaszkuláris kimenetel kezelése nagyon fontos. Fontos, és biztosítania kell egy kényelmes orális kezelési lehetőséget. Továbbra is elemezzük a 3. fázis ASCEND projekt megbízható adatait, és várjuk a szoros együttműködést a szabályozó ügynökségekkel a tőzsdei jelentkezés benyújtásakor."

A projekt az ASCEND-D és az ASCEND-ND vizsgálatok mellett eseménydialízis-vizsgálatot (ASCEND-ID), életminőség-mérési vizsgálatot (ASCEND-NHQ) és heti háromszori adagolási tanulmányt is tartalmaz ( ASCEND) olyan betegeknél, akik most kezdték el a dialízist. -TD). A projekt minden tanulmánya elérte a saját elsődleges vagy közös elsődleges végpontját. A projektbe több mint 8000 beteget vontak be, és ezeket a betegeket 3,75 éve kezelik. E tanulmányok teljes eredményeit egy orvosi konferencián jelentik be az év végén, és felhasználják a szabályozó ügynökségek világszerte történő tájékoztatására a szabályozási utakról.

Az ASCEND projekt során a daprodustat jól tolerálható nem dialízisben és dialízisben szenvedő betegeknél. A kezelési időszakban jelentkező nemkívánatos események (TEAE) gyakorisága hasonló volt a kezelési csoportok között. Az ASCEND program során a daprodustatdal kezelt betegek leggyakoribb mellékhatásai közé tartozott a magas vérnyomás, a hasmenés, a dialízis hipotenzió, a perifériás ödéma és a húgyúti fertőzések.

daprodustat kémiai szerkezete

A vérszegénység gyakori a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, mivel az ilyen betegek veséi már nem termelnek elegendő mennyiségű eritropoetint, a vörösvérsejt -termelés elősegítésében részt vevő hormont. A daprodustat egy orális hipoxia-indukálható faktor-prolil-hidroxiláz-inhibitor (HIF-PHI), amely gátolja az oxigénérzékelő prolil-hidroxilázt (PH), stabilizálja a hipoxia-indukálható faktort (HIF), ami eritropoetinhez vezet. és a vas anyagcseréje hasonló az élettani hatásokhoz, amelyek az emberi szervezetben jelentkeznek nagy magasságban.

A HIF-PHI egy új gyógyszerosztály, amely kiválthatja a szervezet alkalmazkodását a hipoxiához, és serkenti a csontvelőt, hogy több vörösvértestet termeljen, ezáltal előnyös a veseanémiában szenvedő betegek számára.

A Duvroq -ot 2020 júniusában engedélyezték Japánban, és alkalmas a CKD által okozott veseanémia kezelésére felnőtt betegeknél. Ez a világ&39. számú hatósági engedélye a Duvroq -ra vonatkozóan, és a gyógyszert még nem engedélyezték a világ más részein. 2018 novemberében a Concord Kirin és a GSK kereskedelmi megállapodást írt alá a Duvroq számára a japán piacon. A megállapodás feltételei szerint a hatósági jóváhagyás megszerzése után Concord Kylin kizárólagos felelősséggel tartozik a Duvroq' japán piacon történő forgalmazásáért.

A Duvroq csökkentheti a veseanémiát, és előnyös lehet a betegek számára, ha a csontvelőt több vörösvértest termelésére ösztönzi. A gyógyszer kényelmes orális kezelési tervet nyújthat, amely elkerülheti az injekciós eritropoetin -stimuláló/rekombináns humán eritropoetin (rhEPO) beadási kihívásait és hűtési igényeit. Ezenkívül a Duvroq dialízisben és nem dialízisben szenvedő betegeknél is alkalmazható, ami kényelmesebb kezelési lehetőséget biztosít a veseanémia kezelésére.