Japánban jóváhagyott Astellas / Evrenzo (roxadustat): nem dializált CKD-s anaemia betegek kezelése!

Az Astellas és partnere, a FibroGen nemrégiben jelentette be, hogy a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta az Evrenzót (roxadustat) nem dialízis-függő (NDD) betegeknél krónikus vesebetegség (CKD) kezelésére. ) Kapcsolódó vérszegénység. A klinikai adatok azt mutatják, hogy a roxadustat hatékonyan növelheti és fenntarthatja a hemoglobin (Hb) szintet a céltartományon belül a nem dialízis-függő CKD-s anaemia betegeknél.

Érdemes megemlíteni, hogy ez az Astellas és Fabojin második jóváhagyása Japánban. Korábban az Evrenzót 2019 szeptemberében hagyták jóvá a CKD-vel összefüggő vérszegénység kezelésére dializált betegeknél.

A CKD vérszegénység súlyosan ronthatja a vesebetegség prognózisát, növelheti a veseelégtelenség progressziójának sebességét és a kardiovaszkuláris szövődmények lehetőségét, és jelentősen csökkentheti a beteg&# 39 életminőségét és kognitív képességét is. A cél hemoglobinszint elérése és fenntartása kihívásokat jelenthet, és a roxadustat fontos orális kezelési lehetőséget fog biztosítani.

Ez a jóváhagyás három klinikai vizsgálat (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) eredményein alapul, amelyeket több mint 500 CKD-vérszegénységben szenvedő japán betegnél végeztek. A nyílt, 3. fázisú konverziós vizsgálatok egyike azt mutatta, hogy a roxadustat elérte a nem alacsonyabbrendűség elsődleges hatékonysági végpontját az alfa darbepoetin pozitív kontroll gyógyszerhez képest, és továbbra is bizonyította, hogy a hemoglobin (Hb) az idő múlásával. A szint fenntartható. A Roxadustat általában jól tolerálható, és biztonsági profilja összehasonlítható az Alfadabepoéval. Két másik vizsgálat (1 3. fázis, 1 2. fázis) alátámasztja a roxadustat hatékonyságát és biztonságosságát olyan betegeknél, akik nem kaptak eritropoézis stimulánsokat (ESA).

Az Astellas főorvosa, Bernhardt G Zeiher, MD elmondta:" Újszerű hatásmechanizmusa és orális beadása révén reméljük, hogy a roxadustat csökkentheti a CKD vérszegénységgel járó terhek egy részét a kezelés megkezdése előtt, és érdemben javíthatja e betegek életét."

A vese anaemia a krónikus vesebetegség (CKD) egyik fő szövődménye a dekompenzált vesefunkció során. A CKD előrehaladásával a CKD-vel összefüggő vérszegénység prevalenciája és súlyossága fokozatosan növekszik. A hagyományos vérszegénységhez képest a vese vérszegénységben szenvedő betegeket nehezebb kijavítani, súlyos fáradtsággal és rossz életminőséggel. A vese vérszegénységének jelenlegi szokásos kezelése az eritropoietin (EPO hormon) pótlás, az eritropoézis stimuláns (ESA), például alfa-epoetin, plusz intravénás vas és szubkután injekció, amelyek hatékonyan növelhetik a CKD-s betegek hemoglobinszintjét (Hb) a klinikai tünetek javítása érdekében.

A roxadustat molekuláris szerkezete (kép forrása: Wikimedia)

A Roxadustat a világ első számú kis molekulájú hipoxiával indukálható faktor prolil-hidroxiláz inhibitor (HIF-PHI) a vesebetegség kezelésére. A hipoxia indukálható faktor (HIF) fiziológiai szerepe nemcsak az eritropoietin expresszióját növeli, hanem az eritropoietin receptorok és a vas felszívódását és keringését elősegítő fehérjék expresszióját is. A roxadustat a gátolja a PH enzimet azáltal, hogy utánozza a ketoglutarátot, a prolil-hidroxiláz (PH) egyik szubsztrátumát, és befolyásolja a PH enzim szerepét a HIF termelés egyensúlyának és a lebomlási sebesség fenntartásában, ezáltal elérve az anaemia korrekciójának célját.

Mivel a világ' első HIF-PHI,roxadustatelősegíti az endogén eritropoietin termelését, javítja a vas felszívódását és hasznosítását, csökkenti a hepcidint, és nem befolyásolja a gyulladás negatív hatása a hemoglobinra és az eritropoezisre, hatékonyan elősegítve az eritropoezist. Kimutatták, hogy a roxadustat vörösvértest-termelést indukál. Krónikus vesebetegségben szenvedő betegek több alcsoportjában a roxadustat fenntarthatja az eritropoietin szintjét a normál fiziológiai tartományban vagy annak közelében, ezáltal növeli a vörösvérsejtek számát anélkül, hogy gyulladás befolyásolná, és elkerüli az intravénás vaspótlást.

A Roxadustat a FibroGen fedezte fel, és az Astellas japán gyógyszergyárral együttműködve fejlesztették ki CKD-vel összefüggő vérszegénység kezelésére dialízisben szenvedő és nem dializált betegeknél. Ezenkívül a FibroGen együttműködött az AstraZenecával a roxadustat fejlesztésében az Egyesült Államokban, Kínában és más piacokon.

2018 decemberébenroxadustatKínában elsőként kapott jóváhagyást a vérszegénység kezelésére a dialízis alatt álló krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél. 2019 augusztusában a gyógyszert új indikációra engedélyezték Kínában a vérszegénység kezelésére nondialízis-függő krónikus vesebetegségben (NDD-CKD). A&# 39 első világszerte alkalmazott innovatív gyógyszereként a roxadustat Kínában elsőként ismeri fel a krónikus vesebetegségben szenvedő anaemiás és nem dializált betegek teljes alkalmazását, új áttörést hozva a krónikus vesebetegségek kezelésében Kínában. Az AstraZeneca és a Fabojin China várhatóan ez év második felében dobja piacra a roxadustat-et a kínai piacon.