Az AstraZeneca Forxiga (dapagliflozin) Kínában engedélyezett: a világ első SGLT2-gátlója a szívelégtelenség kezelésére!

AstraZeneca nemrég bejelentette, hogy az SGLT2 gátló Forxiga (dapagliflozin (dapagliflozin)) kínában hivatalosan jóváhagyták: a 2-es típusú cukorbetegséggel (HFrEF, NYHA II-IV. osztály) vagy anélküli csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF, NYHA II-IV. osztály) csökkentett ejekciós frakcióval kezelt szívelégtelenség kezelésére felnőtt betegek esetében a szív- és érrendszeri (CV) halálozás és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés (hHF) kockázatának csökkentése. Érdemes megemlíteni, hogy a dapagliflozin az első SGLT2 gátló, amelyet hivatalosan jóváhagytak a szívelégtelenségre utaló jelekre Kínában, ami jelentősen csökkentheti a szív- és érrendszeri halál és a szívelégtelenség súlyosbodó eseményeinek előfordulását. Ez a jóváhagyás újradefiniálja a meglévő kezelési szabványokat. Új reményt hozva több tízmillió szívelégtelenségben szenvedő kínai betegnek.

Krónikus szívelégtelenség (HF) egy halálos betegség, amely okozhat a szív pumpáló funkció csökken, ami megnehezíti, hogy megfeleljen a szervezet igényeinek. A betegek legalább fele szívelégtelenségben szenved, csökkentett ejekciós frakcióval (HFrEF), ami általában a bal kamrai miokardiium teljes összehúzódási képtelenségében nyilvánul meg, ami csökkenti a keringés és a perifériás szövetek vérellátását.

Andagliflozin (dapagliflozin) egy szelektív nátrium-glükóz cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor hozott szóban naponta egyszer. 2020 májusának elején a Farxiga (dapagliflozin) megkapta a világ első jóváhagyását az Egyesült Államokban a HFrEF-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Eddig a gyógyszert jóváhagyták a HFrEF-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére az Egyesült Államokban, Európában, Japánban és a világ számos országában és régiójában.

Érdemes megemlíteni, hogydapagliflozin (dapagliflozin)A (Forxiga/Farxiga) az első SGLT2 gátló gyógyszer, amelyet a HFrEF kezelésére hagytak jóvá, és az első, amely bizonyítottan jelentősen csökkenti a szív- és érrendszert HFrEF-ben (2-es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül) (CV) A halál és a szívelégtelenség kórházi kezelésének kockázatát mutató gyógyszerek. Korábban a gyógyszert több típusra hagyták jóvá, amelyek országonként változnak, beleértve: (1) kiegészítő étrendet és testmozgást a vércukorszint szabályozásának javítása érdekében a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél; (2) CV-betegség vagy több CV-kockázat esetén a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szívelégtelenség kórházi kezelésének kockázatát csökkentő tényezők. Az Európai Unióban és Japánban a gyógyszer az 1-es típusú cukorbetegség kezelésére is engedélyezett, különösen: az inzulin orális adjuváns terápiájaként, amelyet inzulinterápiára használnak, de rossz vércukorszint-szabályozás és testtömeg-index (BMI) ≥27kg/ m2 (túlsúlyos vagy elhízott) 1-es típusú cukorbetegségben (T1D) szenvedő felnőtt betegek, javítják a vércukorszint szabályozását.

A dapagliflozin jóváhagyása a szívelégtelenség indikációira Kínában a New England Journal of Medicine-ben közzétett, mérföldkőnek számító DAPA-HF Fázis III klinikai vizsgálat pozitív eredményein alapul. 2020 májusában a Kínai Nemzeti Gyógyászati Termékek Hivatalának (NMPA) Kábítószer-értékelő Központja (CDE) a DAPA-HF tanulmányt is kiemelt felülvizsgálatnak 400. A tanulmány 30 kínai kutatóközpontba vont be betegeket, és az eredmények határozottan támogatják a dapagliflozin jóváhagyását Kínában, és új kezelési színvonalat kapnak, ami több tízmillió szívelégtelenségben szenvedő kínai beteg számára előnyös.

A DAPA-HF fázis III klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a dapagliflozin hozzáadása a standard kezeléshez (beleértve az ACEi-t vagy az ARB-t), a placebóhoz képest csökkentheti a szív- és érrendszeri halálozást vagy a szívelégtelenség súlyosbodó eseményeit (beleértve a szívelégtelenség kórházi hHF-et) összetett végpont kimenetelét A kockázat 26% -kal csökken, és a fő összetett kezelési végpontot alkotó két összetevő hozzájárul az általános hatékonysághoz. dapagliflozin az első SGLT2 gátló, hogy ezt a hatást. A DAPA-HF FÁZIS III klinikai vizsgálatok biztonságosak, ami összhangban van a gyógyszer ismert biztonságos állapotával. A próbaidőszak alatt minden 21 kezelésben részesülő beteg elkerülhet 1 szív- és érrendszeri halált vagy szívelégtelenséget, vagy 1 sürgősségi orvosi látogatást a szívelégtelenséggel kapcsolatban.

A DAPA-HF-nek értékelnie kell az SGLT2-gátlók és a standard ápolási gyógyszerek kombinációját (beleértve az angiotenzin átalakító enzim [ACE] gátlókat, angiotenzin II receptor blokkolók [ARB], β-receptor blokkolók, mineralocorticoidok Hormon receptor antagonista [MRA] és enkephalinase inhibitor) az első szívelégtelenség eredményvizsgálatban HFrEF-ben (2-es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül) szenvedő felnőtt betegek kezelésében. Ez egy nemzetközi, multi-center, párhuzamos csoport, randomizált, kettős-vak vizsgálat, végzett betegek szívelégtelenség (HFrEF) csökkentett ejekciós frakció (LVEF≤40%), beleértve a 2-es típusú cukorbetegség A betegek. A vizsgálat egy 10 mg-os Farxiga és egy placebo dózis hatékonyságát és biztonságosságát értékelte standard ápolási kezeléssel kombinálva. A vizsgálat elsődleges végpontja a szívelégtelenség súlyosbodása (kórházi kezelés vagy azzal egyenértékű események, például sürgősségi szívelégtelenség látogatások) vagy a szív- és érrendszeri (CV) halál.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges összetett végpontot: A placebóval összehasonlítva a Farxiga jelentősen csökkentette a szív- és érrendszeri (CV) halálozás vagy az összetett végpont rosszabbodása kockázatát 26%- kal (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Professzor Ge Junbo, akadémikus a Kínai Tudományos Akadémia, igazgatója a Department of Cardiology, Zhongshan Kórház kapcsolt Fudan Egyetem, és vezető kutatója DAPA-HF Kína Klinikai Kutatás, azt mondta: "A halálozási arány a szív-és érrendszeri betegségek Kínában messze meghaladja a rák és más betegségek, és az első halálok, amely károsítja a lakosokat. DAPA-HF A vizsgálatban 30 kínai kutatóközpont betegei szerepeltek. A tanulmány eredményei határozottan támogatják a dapagliflozin jóváhagyását Kínában, és új kezelési színvonalat kapnak, amely több tízmillió szívelégtelenségben szenvedő kínai beteg javát fogja szolgálni."

A szívelégtelenség (HF) világszerte mintegy 64 millió embert érint (amelyek legalább fele szívelégtelenség csökkentett katapultált frakcióval), ebből 15 millió az Európai Unióban, 6 millió az Egyesült Államokban és 7 millió Kínában. A szívelégtelenség krónikus betegség, és a betegek több mint fele a diagnózistól számított öt éven belül meghal. A kilökődési frakció (EF: a stroke térfogatának a kamrai vég-diasztolés térfogathoz való százalékos aránya) értéke szerint a szívelégtelenség két kategóriába sorolható: szívelégtelenség csökkentett ejekciós frakcióval (HFrEF) és szívelégtelenség tartósított ejekciós frakcióval (HFpEF). HFrEF nyilvánul meg, mint a bal kamrai szívizom nem teljesen összehúzódnak, ami csökkenti a vérellátást a keringés és a perifériás szövetek. Szívelégtelenség olyan halálos, mint néhány, a leggyakoribb rák a férfiak (prosztatarák és a húgyhólyagrák) és a nők (mellrák). Ez a fő oka a 65 évnél idősebb betegek kórházi kezelésének is, ami hatalmas klinikai terhet ró az orvosokra és a betegekre Hatalmas gazdasági terhet jelent.

A Forxiga/Farxiga hatóanyaga a dapagliflozin, amely az első, naponta egyszer szelektív nátrium-glükóz kotranszporter (SGLT2) gátló, amely az inzulintól függetlenül hat, és szelektíven gátolja az SGLT2-t a vesékben , Segíthet a betegeknek a felesleges glükóz vizeletből való kiürítésében. Amellett, hogy csökkenti a vércukorszintet, a gyógyszer is megvannak a további előnyei a fogyás és csökkenti a vérnyomást.

Jelenleg a Forxiga/Farxiga-t krónikus vesebetegség (CKD) kezelésére is értékelik, és a FÁZIS III DAPA-CKD vizsgálatot a túlnyomó hatékonysági adatok miatt korán megszüntették. Ezenkívül a gyógyszert a HF kezelésére is értékelik a DELIVER (HFpEF) vizsgálatban és a DETERMINE (HFrEF és HFpEF) vizsgálatban. A gyógyszer egy hatalmas klinikai fejlesztési projekt bevonásával több mint 35 befejezett vagy folyamatban lévő fázis IIb / III klinikai vizsgálatok, több mint 35.000 beteg beiratkozott, és több mint 2,5 millió beteg éves klinikai tapasztalat.

Kínában a Forxiga-t 2017 márciusában hagyták jóvá monoterápiaként a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegek számára, hogy javítsák vércukorszintjük szabályozását. Ez a jóváhagyás teszi dapagliflozin az első SGLT2 gátló jóváhagyott a kínai piacon. A gyógyszer egy orális tabletta, mindegyik 5mg vagy 10mg dapagliflozint tartalmaz, az ajánlott kezdő adag 5mg minden alkalommal, naponta egyszer reggel.

2020. október végén a Forxiga (dapagliflozin (dapagliflozin)) a címkét frissítették, hogy tartalmazza a Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) PHASE III DECLARE-TIMI 58 vizsgálat adatait. Ez a legnagyobb és legkiterjedtebb CVOT tanulmány végzett SGLT2 gátlók eddig. Az eredményeket 2019 januárjában tették közzé a New England Journal of Medicine (NEJM) folyóiratban. Az adatok azt mutatják, hogy a Forxiga csökkenti a szívelégtelenség kórházi kezelésének (hHF) vagy a szív- és érrendszeri (CV) halálozásnak a kombinált kockázatát 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegeknél.