A Bayer első gyógyszerét, a finerenont az amerikai FDA kiemelt felülvizsgálatnak vetette alá: jelentősen csökkenti a vese- és kardiovaszkuláris események kockázatát!

Bayer nemrégiben jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta a finerenon (BAY 94-8862) új gyógyszeres alkalmazását (NDA), és elsőbbségi felülvizsgálatot adott, amelyet krónikus vesebetegségek (CKD) kezelésére használnak. 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegek. A finerenon a maga nemében elsődleges, nem szteroid, szelektív mineralokortikoid receptor antagonista (MRA), amelynek a III. Fázisú FIDELIO-DKD vizsgálatban bebizonyosodott, hogy pozitív vese- és kardiovaszkuláris előnyökkel jár CKD és T2D betegeknél.

2020 novemberének közepén a Bayer egyidejűleg benyújtotta a finerenone' szabályozási alkalmazási dokumentumait az Egyesült Államok FDA-jához és az EU EMA-hoz. Érdemes megemlíteni, hogy a finerenon az első nem szteroid szelektív mineralokortikoid receptor antagonista, amely bizonyítottan csökkenti a vese- és kardiovaszkuláris események kockázatát T2D és CKD betegeknél. Bár az utóbbi években előrelépés történt, sok CKD és T2D beteg továbbra is a végstádiumú veseelégtelenség vagy az idő előtti halál felé halad. A finerenon hatásmechanizmusa eltér a jelenlegi kezeléstől. Jóváhagyása esetén a gyógyszer lelassíthatja a betegség progresszióját azáltal, hogy közvetlenül a gyulladást és a fibrózist célozza meg (a CKD progressziójának fő mozgatórugói).

Dr. Michael Devoy, a Bayer Pharmaceuticals orvosi és farmakovigilanciai vezetője, főorvosa elmondta: „Az Egyesült Államokban a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek közel 40% -ánál krónikus vesebetegség (CKD) alakul ki, és az orvosi szükségletek jelentősen teljesítetlen. Bár jelenleg vannak kezelési módszerek, de ez a progresszív betegség vesekárosodáshoz és végül kudarchoz vezethet. Kutatási adatok szerint a finerenon potenciális új stratégiát kínál a CKD progressziójának késleltetésére, miközben csökkenti a kardiovaszkuláris események kockázatát. Örülünk, hogy az FDA megadta az NDA prioritási felülvizsgálatát, amely felgyorsítja képességünket arra, hogy finerenont biztosítsunk a betegek számára."

A Finerenone' szabályozási alkalmazási dokumentumai a 3. fázisú FIDELIO-DKD vizsgálat pozitív eredményein alapulnak, amely az eddigi legnagyobb, III. Fázisú klinikai vizsgálati projekt része CKD-ben és T2D-ben. A teszt eredményeit a Kidney Week Reimagined 2020 (ASN) napon jelentették be, és 2020 októberében közzéteszik a New England Journal of Medicine (NEJM) folyóiratban. Lásd: Finerenone hatása a krónikus vesebetegség kimeneteleire a 2-es típusú cukorbetegségben.

A FIDELIO-DKD vizsgálatot krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő, 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegeknél végezték, hogy értékeljék a finerenon és a placebo hatékonyságát és biztonságosságát. Mindkét csoport szokásos ellátásban részesült, beleértve a hipoglikémiás terápiát és a renin-angiotenzin rendszer (RAS) blokkolt terápiájának maximális tolerálható dózisát, például az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorokat vagy az angiotenzin II receptor blokkolókat (ARB).

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: standard finomsággal kombinálva a finerenon szignifikánsan csökkentette a CKD progressziójának, veseelégtelenségének és vese halálának összesített elsődleges végpontjának kockázatát a placebóhoz képest. Konkrétan, 2,6 éves medián követés mellett, a placebóval összehasonlítva, a finerenon először tapasztal veseelégtelenséget, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) legalább 4 hétig tovább csökken ≥40% -kal a kiindulási értékhez képest, és vese A vegyület halálának kockázata jelentősen, 18% -kal csökkent (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). A 36. hónapban az elsődleges összetett végpont esemény megelőzéséhez szükséges kezelések száma 29 volt (95% CI: 16-166).

Ezenkívül a vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy az előre meghatározott alcsoportokban a finerenon hatása a fő eredményekre általában következetes volt, és a kezelési hatás a vizsgálati időszak alatt fennmaradt. A medián 2,6 éves követéssel a placebóval összehasonlítva a finerenon szintén szignifikánsan csökkentette a kulcsfontosságú másodlagos végpontok kockázatát: 14% -kal csökkent a kardiovaszkuláris halál, a nem fatális myocardialis infarctus, a nem fatális stroke vagy a szívelégtelenség együttes kockázata kórházi tartózkodás (relatív kockázatcsökkenés, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Ebben a vizsgálatban a finerenont jól tolerálták, összhangban a korábbi vizsgálatokban tapasztalt biztonsággal. A kezelés által okozott összes mellékhatás és súlyos nemkívánatos esemény hasonló volt a két csoport között. A legtöbb nemkívánatos esemény enyhe vagy mérsékelt volt. A placebo csoporttal összehasonlítva a súlyos nemkívánatos események gyakorisága alacsonyabb volt a finerenon csoportban (31,9% vs 34,3%), és a hiperkalémiával kapcsolatos nemkívánatos események előfordulási gyakorisága magasabb volt (18,3% vs 9%), és a két csoport súlyosan hiperkalémiával kapcsolatos A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága alacsony volt (1,6% vs. 0,4%), és a két csoportban nem volt hyperkalaemia okozta halál. A finerenon csoportban a hyperkalaemia miatt abbahagyó betegek aránya 2,0% volt, szemben a placebo csoport 0,9% -ával.

A finerenon kémiai szerkezete (kép forrása: newdrugapprovals.org)

A finerenon (BAY 94-8862) egy vizsgálati, nem szteroid, szelektív mineralokortikoid receptor antagonista (MRA), amelyről kimutatták, hogy csökkenti a túlzott mineralokortikoid receptor (MR) aktiválás káros hatásait. Az mineralokortikoid receptorok túlzott aktiválása a vese- és szívkárosodás fő mozgatórugója. 2015-ben az amerikai FDA megadta a finerenone Fast Track Status-ot (FTD).

A krónikus vesebetegség (CKD) a cukorbetegség egyik leggyakoribb szövődménye és a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezője. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a betegek kb. 40% -ánál alakul ki CKD. A CKD a végstádiumú vesebetegség és a veseelégtelenség fő oka. Az előrehaladott stádiumban a betegek dialízist vagy vesetranszplantációt igényelhetnek a túléléshez. Tíz év alatt a CKD-ben szenvedő 2-es típusú cukorbetegek háromszor nagyobb eséllyel halnak meg kardiovaszkuláris betegségekben, mint egyedül a 2-es típusú cukorbetegségben. Köztudott, hogy CKD-ben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az mineralokortikoid receptorok túlzott aktiválása káros folyamatokat (például gyulladást és fibrózist) válthat ki a vesékben és a szívben. Globálisan a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek CKD-je a veseelégtelenség leggyakoribb oka.

A finerenon mechanizmusa (kép forrása: researchgate.net)

A finerenon III. Fázisú klinikai projekt az eddigi legnagyobb CKD III. Fázisú klinikai projekt. A projekt 2 tanulmányból áll, és 13 000 T2D-s beteget vontak be világszerte széles körben elterjedt CKD-betegségbe, köztük korai vesekárosodásban és előrehaladottabb vesebetegségben szenvedőket. A projekt célja a finerenon és a placebo kombinációja a szokásos ellátással kombinálva a vese és a szív- és érrendszer (CV) prognózisára.

A FIDELIO-DKD (a finerenon csökkenti a veseelégtelenséget és a betegség progresszióját a diabéteszes nephropathiában) egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, több központú, eseményvezérelt III. világ körülbelül 5700 CKD-s T2D-beteg a helyszínen. A vizsgálat során ezeket a betegeket véletlenszerűen osztották be napi 10 mg vagy 20 mg finerenon vagy placebó kapására, miközben szokásos gondozásban részesültek, beleértve a hipoglikémiás terápiát és a renin-angiotenzin rendszer (RAS) blokkolóinak maximális tolerált dózisát, például az angiotenzint. konvertáló enzim (ACE) inhibitorok vagy angiotenzin II receptor blokkolók (ARB). A tanulmány elérte elsődleges végpontját.

A FIGARO-DKD (a finerenon csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek előfordulását és halálát diabéteszes nephropathiában) még mindig folyamatban van. A vizsgálatban körülbelül 7400 CKD-s beteget vontak be 48 országba, beleértve Európát, Japánt, Kínát és az Egyesült Államokat. A finerenon és a placebo hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata a szokásos gondozással kombinálva a CV előfordulásának és halálozásának csökkentésében.

Ezenkívül Bayer megkezdte a FINEARTS-HF vizsgálatot, egy több központú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálatot, amely több mint 5500 tüneti szívelégtelenség (HF) esetét teszteli bal kamrai ejekciós frakcióval ≥40 %. ) Finerenont és placebót vizsgáltak betegeknél (New York Heart Association II-IV. Osztály). A vizsgálat fő célja annak demonstrálása, hogy a finerenon felülmúlja a placebót a CV halálesetek és az általános (első és visszatérő) HF események (szívelégtelenségként vagy sürgősségi HF látogatásokként definiált) összesített végpontok előfordulásának csökkentésében.