A Bayer új generációs Nubeqa® (darolutamid) androgénreceptor-gátlóját Kínában jóváhagyták!

A Bayer nemrégiben jelentette be, hogy a Kínai Nemzeti Orvosi Termékek Igazgatósága (NMPA) jóváhagyta a Nubeqa® (általános név: darolutamid) androgénreceptor-gátló új generációját a nem metasztatikus kasztrálási rezisztencia kezelésére, magas metasztázis kockázatával. prosztatarák (nmCRPC). A 3. fázisú ARAMIS vizsgálatból és annak végső elemzéséből kiderül, hogy a Nubeqa® androgén-deprivációs terápiával (ADT) kombinálva jelentősen javította az általános túlélést (OS) és az áttétmentes mentes túlélést (MFS), összehasonlítva az ADT-vel kombinált placebóval, valamint biztonságos és megbízható.

A Nubeqa-t (darolutamid) a Bayer fejlesztette ki az Orion finn gyógyszercéggel együttműködve, és az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és sok más országban engedélyezték nmCRPC-vel rendelkező férfi betegek kezelésére. A gyógyszer új orális nem szteroid androgénreceptor (AR) gátló, egyedülálló kémiai szerkezettel, nagy affinitással kötődik a receptorhoz, és erős antagonista aktivitást mutat, ezáltal gátolja a receptor működését és a prosztatarák sejtjeinek növekedését. Nő. A többi létező nmCRPC-kezeléstől eltérően a Nubeqa (darolutamid) nem lép át a vér-agy gáton, így kevesebb potenciális gyógyszerkölcsönhatás és központi idegrendszeri mellékhatás (például epilepszia, esések és kognitív károsodások) fordul elő, ami csak a betegek kezelésére korlátozódik. Az élet terhe.

Huang Jian professzor, a Kínai Orvosi Szövetség urológiai részlegének elnöke és Huang Jian professzor a Sun Yat-sen Egyetem Szun Jat-szen Emlékkórházából elmondta: „Jelenleg a prosztatarák előfordulása a hatodik helyen áll a gyakori rosszindulatú daganatok között. kínai férfiaknál. Miután a prosztatarákot ADT-vel kezelik, még a test tesztoszteronnal is. Ha az N tartalma nagyon alacsony szintre csökken, a betegség előrehaladhat. Jelenleg a hagyományos képalkotó módszerek nem találtak távoli áttétet. Ezt a stádiumot kasztrálás-rezisztens prosztataráknak (nmCRPC) nevezik. A nmCRPC körülbelül egyharmada A páciensnek kevesebb, mint 2 év alatt alakul ki áttétje önmagában az ADT alkalmazása után. Amint az nmCRPC átjut a metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák (mCRPC) stádiumába, a betegség gyorsan előrehalad. A korai diagnózis és az nmCRPC stádiumban történő időben történő beavatkozás hatékonyan megelőzi a prosztatarákot. Az áttétek előfordulása nagy jelentőséggel bír a betegek teljes túlélésének meghosszabbításában. Ugyanakkor az nmCRPC-s betegeknél általában nincsenek tünetek, és nagyon aktív állapotban élnek. Ezért számukra a kezelés elsődleges célja a betegség progressziójának késleltetése és a kezelés hatásainak minimalizálása. Az életre gyakorolt ​​hatás."

Jiang Wei, a Bayer-csoport vényköteles gyógyszerekkel foglalkozó részlegének ügyvezető alelnöke, valamint Kína és az ázsiai-csendes-óceáni térség elnöke, valamint a Nagy-Kína Bayer-csoport elnöke elmondta: prosztatarák kezelése. Az nmCRPC fontos szakaszában lévő orvosok és kínai betegek új kezelési lehetőséget kínálnak. A Xofigo® és a Nubeqa® egymást követő jóváhagyása lehetővé teszi a kínai prosztatarákos betegek különböző szakaszaiban, hogy innovatív kezelési lehetőségeket szerezzenek. Ez igaz is. A Bayer továbbra is optimalizálja termékportfólióját, hogy bizonyítsa elkötelezettségét a kínai betegek orvosi igényeinek kielégítése iránt."

Az ARAMIS egy randomizált, multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálat, amelybe 1509 nmCRPC férfi betegeket vontak be, akik androgén-deprivációs terápiát (ADT) kapnak, és magas az áttétes betegség előfordulási gyakorisága. kockázat. A tanulmány értékelte az orális Nubeqa és a placebo hatékonyságát és biztonságosságát. Ebben a vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 2: 1 arányban osztották be, és naponta kétszer 600 mg Nubeqát vagy placebót kaptak orálisan, míg ADT-t kaptak. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében epilepszia volt, részt vehetnek a vizsgálatban.

A korábban bejelentett elsődleges hatékonysági végpont adatok azt mutatták, hogy a placebo + ADT, Nubeqa + ADT-vel összehasonlítva jelentősen meghosszabbította a metasztázismentes túlélést (medián MFS: 40,4 hónap vs. 18,4 hónap, p< 0,0001),="" áttétet="" vagy="" a="" halálozás="" kockázata="" jelentősen,="" 59%="" -kal="" csökkent.="" a="" végső="" mfs-elemzés="" idején="" azonban="" a="" teljes="" túlélési="" (os)="" adatok="" még="" nem="">

A tanulmány végső OS elemzésének teljes eredményét a New England Journal of Medicine (NEJM) publikálta 2020 szeptemberében. Az eredmények azt mutatták, hogy a Nubeqa a placebóval összehasonlítva jelentősen meghosszabbította az OS-t, jelentősen késleltette a rákkal kapcsolatos tünetek megjelenését, és minimalizált toxicitás. (A részleteket lásd: Nem metasztatikus, kasztrálásnak ellenálló prosztatarák és túlélés darolutamiddal)

A konkrét adatok a következők: A placebóval összehasonlítva + ADT, a Nubeqa + az ADT szignifikánsan, 31% -kal csökkentette a halálozás kockázatát (HR=0,69; 95% CI: 0,53-0,88; p=0,003), és jelentősen késleltette a fájdalom progressziójáig eltelt időt (HR=0,65, 95% CI: 0,53-0,79; p< 0,0001),="" az="" első="" citotoxikus="" kemoterápia="" megkezdésének="" ideje="" (hr="0,58," 95%="" ci:="" 0,44-0,76;="" p<="" ;="" 0,0001),="" első="" tüneti="" csontvázesemény="" (sse)="" az="" előfordulás="" idején="" mindezek="" a="" másodlagos="" végpontok="" statisztikailag="" szignifikáns="" javulást="">

Érdemes megemlíteni, hogy bár a placebo + ADT-kezelési csoport több mint fele (554 betegből 307/557) a végső elemzési határidő (2019. november 15.) előtt a Nubeqára váltott,%, 170 eset, ill. egy másik életet meghosszabbító terápia, de statisztikailag szignifikáns OS-haszon is megfigyelhető volt.

A teljes vizsgálati populáció átlagosan 29 hónapos kiterjesztett követése után a Nubeqa továbbra is jó biztonságot mutatott. A korábbi elemzéshez képest nem változott a kezelés abbahagyása a mellékhatások (AE) miatt, ami mindkét csoportban a betegek 9% -ában fordult elő.

Az ARAMIS-tanulmány legújabb elemzése azt is megerősítette, hogy a Nubeqa és az ADT együttesen alig befolyásolja a központi idegrendszert (CNS), és a mentális és kognitív károsodás lehetősége alacsony. A Nubeqa&# 39 preklinikai vizsgálatokban megfigyelt alacsony vér-agy gát permeabilitása és egészséges emberek magyarázhatják ezt a jelenséget.

Prosztata rák (Kép forrása: hopkinsmedicine.org)

Globálisan a prosztatarák a második leggyakoribb rosszindulatú daganat, és az ötödik leggyakoribb oka a rákos halálnak a férfiak körében. Főleg az 50 év feletti férfiakat érinti, és a kockázat az életkor előrehaladtával növekszik. A kasztrációval szemben ellenálló prosztatarák (CRPC) prosztatarákra utal, amely tovább fejlődik, amikor a tesztoszteron a szervezetben nagyon alacsony szintre csökken az ADT-kezelés után. A nem metasztatikus (nmCRPC) betegek mintegy egyharmadánál két év alatt áttétek alakulnak ki. Ezért ebben az esetben a kezelés elsődleges célja a prosztatarák áttétjének és terjedésének késleltetése, valamint a kezelés mellékhatásainak korlátozása.

Mivel az nmCRPC-ben szenvedő férfiaknak általában nincsenek tüneteik, és aktív életet élnek, nagyon fontos néhány olyan kezelési lehetőség, amelyek késleltethetik a rák progresszióját és minimalizálhatják a kezelés mellékhatásait, ami lehetővé teszi számukra, hogy szinte semmilyen interferenciát ne tapasztaljanak. Fenntartja saját életmódját adott körülmények között.

A Nubeqa fontos kezelési lehetőséget biztosít az nmCRPC-ben szenvedő férfi betegek számára, amely jelentősen meghosszabbíthatja a metasztázismentes túlélést (MFS) és az általános túlélést (OS). A gyógyszer hosszú távú biztonsággal rendelkezik, és segíti a betegeket a kezelés folytatásában. A kezelési célok elérése.

Az nmCRPC mellett Bayer és Orion egy másik III. Fázisú ARASENS klinikai vizsgálatot is folytat a darolutamid hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a metasztatikus hormon-érzékeny prosztatarák (mHSPC) kezelésében.