A CStone Pharmaceuticals avapritinibet az Állami Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyta!

A CStone Pharmaceuticals nemrégiben jelentette be, hogy a Kínai Nemzeti Orvosi Termékek Igazgatósága (NMPA) jóváhagyott egy gyomor-bél stromális tumor (GIST) precíziós célú gyógyszert (avapritinib) a PDGFRA exon 18 mutációk (beleértve a PDGFRA) D842V mutációt) kezelésére olyan betegeknél, akiknek nem volt reszekciója vagy áttétük volt. LÉNYEG. A gyógyszer a China' az első jóváhagyott precíziós kezelésre alkalmas gyógyszer a PDGFRA exon 18 mutáns GIST-hez.

Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban az avapritinibet 2020 januárjában és 2020 szeptemberében (kereskedelmi nevek: Ayvakit, illetve Ayvakyt) hagyták jóvá a PDGFRA 18 exonmutációinak (beleértve a PDGFRA D842V mutációkat) kezelésére, amelyek nem reszekálhatók vagy áttétesek. LÉNYEG. Érdemes megemlíteni, hogy az Ayvakit az első precíziós terápia, amelyet GIST-ben engedélyeztek, és az első olyan gyógyszer, amely magas aktivitással rendelkezik a GIST ellen, a PDGFRA gén 18. exonjában mutációval.

Nemrégiben a CStone Pharmaceuticals megkapta az NMPA jóváhagyását egy másik precíziós célú gyógyszerhez, a pralsetinibhez, lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrákhoz (NSCLC), amely platina tartalmú kemoterápiában részesült transzfekciós átrendeződés (RET) génfúziós pozitívként. Felnőtt betegek kezelése. Ez a China&# 39 első szelektív RET gátlójának jóváhagyását, valamint a CStone Pharmaceuticals első kereskedelmi bevezetését jelenti.

Az avapritinib és a pralsetinib egyaránt a Blueprint Medicines által kifejlesztett gyógyszerek. Az előbbi egy KIT / PDGFRA kináz inhibitor, utóbbi pedig egy erős RET inhibitor. 2018 júniusában a CStone Pharmaceuticals kizárólagos együttműködési és licencszerződést kötött a Blueprint Medicinesszel, és megszerezte három gyógyszerjelölt, köztük az avapritinib és a pralsetinib fejlesztési és forgalmazási jogait Nagy-Kínában (szárazföld, Hong Kong, Makaó, Tajvan).

A gasztrointesztinális stromalis tumor (GIST) a gasztrointesztinális traktusban előforduló szarkóma. A szarkóma egy csontban előforduló vagy kötőszövetből származó daganat. A GIST a gyomor-bél traktus falának sejtjeiből származik, és leggyakrabban a gyomorban vagy a vékonybélben fordul elő. A legtöbb beteget 50 és 80 év között diagnosztizálják. Rendszerint gyomor-bél vérzés, műtét vagy orvosi képalkotó vizsgálatok során, ritkán daganatrepedés vagy gyomor-bélrendszeri elzáródás után találhatók. Az elsődleges GIST-ben az esetek körülbelül 5-6% -át a PDGFRA D842V mutáció okozza, amely a leggyakoribb PDGFRA exon 18 mutáció.

Hosszú ideig a PDGFRA exon 18 mutációi hiányoznak a GIST betegeknél a kezelési gyógyszerek hiányában. Az avapritinib nagyon jó tumorellenes aktivitást mutatott a fejlett kínai GIST betegeknél, akik PDGFRA 18 exon mutációban szenvedtek, biztonságossága és toleranciája jó. A Taijihua' jóváhagyása Kínában kétségtelenül hatalmas túlélési előnyökkel jár ezeknek a betegeknek

Kínában az NMPA jóváhagyta az avapritinibet nem rezekálható vagy áttétes GIST betegek kezelésében PDGFRA exon 18 mutációval. Nyílt, multicentrikus fázisú I / II klinikai vizsgálaton alapul, amelynek célja a nem reszekálható vagy áttétes avapritinib kezelésének értékelése: előrehaladott GIST-ben szenvedő betegek biztonságossága, farmakokinetikai jellemzői és tumorellenes hatékonysága. Az avapritinib kezdetben szignifikáns tumorellenes aktivitást mutatott PDGFRA D842V mutációval rendelkező kínai GIST-es betegeknél. Napi egyszeri 300 mg-os dózisban 8 PDGFRA D842V mutációban szenvedő betegnél minden betegnél csökkent a cél elváltozás és az általános remisszió Az arány (ORR) 62,5%. A Taijihua® általában jól tolerálható, és a vizsgálat során jelentett, a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események többsége 1. vagy 2. fokozatú volt.

Az avapritinib szelektíven és erősen gátolhatja a KIT és a PDGFRA mutáns kinázokat. A gyógyszer egy I típusú inhibitor, amelyet az aktív kináz konformáció megcélzására terveztek; az összes onkogén kináz ezen a konformáción keresztül jelez. Kimutatták, hogy az avapritinib széles gátló hatást fejt ki a GIST-hez kapcsolódó KIT és PDGFRA mutációkra, beleértve a jelenleg jóváhagyott terápiákkal szembeni rezisztenciához kapcsolódó aktiváló hurok mutációk elleni erős aktivitást is.

A jóváhagyott multi-kináz inhibitorokkal összehasonlítva az avapritinib szignifikánsan szelektívebb a KIT és a PDGFRA szempontjából, mint más kinázok. Ezenkívül az avapritinibet egyedülállóan úgy tervezték, hogy szelektíven kötődjön és gátolja a D816 mutáció KIT-et, amely gyakori betegséghajtó a szisztémás mastocytosisban (SM) szenvedő betegek körülbelül 95% -ában. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az avapritinib szubnanomoláris hatékonysággal erősen gátolhatja a KIT D816V-t, és minimális a céltól eltérő aktivitása.

A gasztrointesztinális stromalis daganatok (GIST) mellett az avapritinibet a szisztémás mastocytosis (SM) kezelésére is kifejlesztették. 2020 decemberében a Blueprint Medicines egy új, az avapritinibet tartalmazó új gyógyszeres alkalmazást (sNDA) nyújtott be az amerikai FDA-nak előrehaladott SM-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Korábban az FDA az avapritinib 2 áttörést jelentő gyógyszeres képesítéseket (BTD) adott ki: (1) Fejlett SM, ezen belül agresszív SM (ASM), kapcsolódó hematológiai daganatokkal (SM-AHN) és hízósejtes leukémia (MCL) kezelése Egyéb altípusok; (2) Mérsékelt vagy erősen inert SM.