Eisai Dayvigo (lemborexant) szerepel Hongkongban, Kínában!

Az Eisai nemrégiben bejelentette, hogy leányvállalata piacra dobta a Dayvigo (lemborexant) nevű új álmatlanság elleni gyógyszert Hongkongban, Kínában, amely egy orexin receptor antagonista, amelyet az Eisai fedezett fel és fejlesztett ki a felnőttkori álmatlanság kezelésére. A betegséget az elalvási és/vagy az alvási nehézségek jellemzik. 2021. február 28 -án jóváhagyták a Dayvigót Hongkongban, Kínában. Ez a Dayvigo&első kereskedelmi bevezetése Japán kivételével Ázsiában.

A Dayvigo hatóanyaga a lemborexant, amely kettős orexinreceptor -antagonista, és gátolja az orexin idegjelek továbbítását azáltal, hogy versenyképesen kötődik az orexin -receptorok két altípusához (OX1R és OX2R). Az orexin egy kémiai anyag, amelyet természetesen a hipotalamusz termel, és részt vesz az alvás-ébrenlét ritmusának szabályozásában.

A Dayvigo hatásmechanizmusát az álmatlanság kezelésében az orexin receptorok antagonizálásával érik el. Az orexin neuropeptid jelzőrendszer szerepet játszik az ébrenlétben. Az orexin A és az orexin B neuropeptidek kötődésének gátlása, amelyek elősegítik az ébrenlétet az orexin receptorokhoz, az OX1R és OX2R feltehetően gátolják az ébrenlétet. A Dayvigo kötődik az OX1R és OX2R orexin receptorokhoz, és kompetitív antagonistaként működik (IC50 értékek 6,1 nM és 2,6 nM).

A Dayvigo gyorsabb alvást és jobb alvásfenntartást biztosít az álmatlanságban szenvedő betegek számára. A gyógyszert az Egyesült Államok és a japán szabályozó ügynökségek 2019 decemberében és 2020 januárjában hagyták jóvá, és e két piacon 2020 júniusában, illetve júliusban kerül forgalomba. Az Egyesült Államokban a Dayvigo kétféle tablettát tartalmaz (5 mg, 10 mg); Japánban a Dayvigo 3 féle tablettát tartalmaz (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Az álmatlanság alvás-ébrenlét rendellenesség, amelyet az elalvási és/vagy a megfelelő alvási lehetőségek ellenére fennálló alvási nehézségek jellemeznek, ami a nappal kapcsolatos következményekhez vezet, például fáradtsághoz, koncentrációs nehézségekhez és ingerlékenységhez. Az álmatlanság az egyik leggyakoribb alvászavar.

Világszerte a felnőttek mintegy 30% -ának vannak álmatlanság tünetei. Hongkongban, Kínában a felnőttek több mint 35% -a szenved álmatlanság tüneteiben, különösen az időseknél, az előfordulási gyakoriság magasabb, és sok betegnél hónapoktól évekig tartó álmatlanság tünetei jelentkeznek. Ezért az álmatlanság különféle társadalmi veszteségeket okozhat, például hosszú távú hiányzást és csökkent munkahatékonyságot, valamint növelheti az idősek elesési kockázatát.

A biztonság nagy probléma az alvás elleni gyógyszereknél. A múlt év elején az amerikai FDA végrehajtott egy fekete dobozra vonatkozó figyelmeztetést az álmatlanság elleni szerek (köztük a Lunesta, a Sonata, az Ambien stb.) Egy tételére, mivel jelentések szerint veszélyes tevékenységek, például alvajárás és alvásvezetés léptek fel néhány ilyen gyógyszert szedő betegnél. Áldozatok.

A Dayvigo olyan termék, amely képes megoldani mind az alvási problémákat, mind az alvás fenntartásával kapcsolatos problémákat. A gyógyszer hatásmechanizmusa nem rontja a reggeli testtartás stabilitását és kognitív képességeit. A termék bevezetése fontos új kezelési lehetőséget biztosít az álmatlanságban szenvedő betegek számára.

A lemborexant molekuláris szerkezete (képforrás: Wikipedia)

A Dayvigo álmatlanság klinikai projektje két kulcsfontosságú, III. Fázisú klinikai vizsgálatot, a SUNRISE-1-et (304. vizsgálat) és a SUNRISE-2-t (303. vizsgálat) foglalja magában, körülbelül 2000 beteget bevonva.

—SUNRISE-1 vizsgálat: rövid távú (1 hónap) randomizált, kettős vak, placebo és pozitívan kontrollált vizsgálat, 1006 ≥55 éves (a betegek 65% -a ≥65 éves) betegen, alvászavarral éjszaka A lemborexant hatásosságát és biztonságosságát a placebóval és a Zolpidem-tartarát hatóanyag-leadású hatóanyag-hatóanyaggal összehasonlítva értékelték. Az adatok azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges és másodlagos végpontokat: (1) A placebóval összehasonlítva az 5 mg és 10 mg Dayvigo szignifikáns statisztikai előnyöket mutatott a fő hatékonysági mutató, a folyamatos alvás késleltetése (LPS) tekintetében; (2) a placebóval összehasonlítva A placebóval és az aktív kontroll gyógyszerrel összehasonlítva az 5 mg és 10 mg DAYVIGO statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az alvás hatékonyságában (SEF) és az elalvás utáni ébredési időben (WASO). Ebben a vizsgálatban a lemborexáns kezelési csoportban leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás és az álmosság voltak.

-SUNRISE-2 vizsgálat: hosszú távú (6 hónap) randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet 949 álmatlan felnőtt (18-88 éves) betegben végeztek, a lemborexant és a placebo értékelését. A hatásosság és a biztonság. Az adatok azt mutatták, hogy a vizsgálat az elsődleges és legfontosabb másodlagos végpontokat is elérte: (1) A placebóval összehasonlítva a Dayvigo 5 mg és 10 mg statisztikailag szignifikáns előnyt mutatott az elsődleges hatékonysági mutatókkal rendelkező betegek által jelentett szubjektív alvás késleltetésben (sSOL) (2) Az alvásfenntartási mutatókkal (sSEF, amelyet az ágyban töltött idő aránya határozza meg) és az elalvás utáni ébredési idővel (sWASO, az elalvástól az ébredésig eltelt percek száma) jelentett betegek alváshatékonysága is megmutatkozik statisztika Jelentős tanulmányi előny.

A két vizsgálat elemzése mind azt mutatta, hogy a Dayvigo nem okoz rebound álmatlanságot, és nincs bizonyíték arra, hogy a gyógyszer abbahagyása után elvonási hatásokat vált ki, ami azt jelzi, hogy a gyógyszer egy évig történő bevétele után nem lesz fizikai függőség. A Dayvigo az első álmatlanság elleni gyógyszer, amelyet az USA FDA hagyott jóvá, és 12 hónap kezelésbiztonsági adatokkal, valamint 6 hónapos alvási és alvásfenntartási hatékonysági adatokkal rendelkezik egy kulcsfontosságú tanulmányban.

A két vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatás (a jelentési arány ≥ 5%volt a Dayvigo-val kezelt betegeknél, és több mint kétszerese volt a placebo-csoportnak) letargia volt (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; placebo, 1 %).