A Fennec cég, a Pedmark (nátrium -tioszulfát) újra benyújtotta listázási kérelmét az Egyesült Államokban!

A Fennec Pharmaceuticals nemrégiben bejelentette, hogy újból benyújtott egy új gyógyszerkérelmet (NDA) a Pedmark (egyedi nátrium-tioszulfát-készítmény) esetében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához (FDA), amelyet gyermekkorú betegeknél használnak a platina-tartalmú kemoterápia megelőzésére. Ototoxicitás, különösen: 1 hónaptól 18 éves korig korlátozott, nem áttétes szolid tumorokban szenvedő betegek számára, a ciszplatin kemoterápia által okozott ototoxicitás megelőzésére.

Miután megkapta az FDA -val folytatott A osztályú találkozó utolsó jegyzőkönyvét, a Pedmark NDA ismét benyújtotta azt. Fontos, hogy a 2020. augusztus 10 -én kapott teljes válaszlevél (CRL) megemlítse a gyógyszergyártó létesítményeinek hiányosságait, de nem találtak klinikai biztonságossági vagy hatékonysági problémákat, és nem volt szükség további klinikai adatokra.

A Pedmark egy vizsgálati gyógyszer, amely egy vízben oldódó tiolvegyület, amelyet kémiai redukálószerként használnak. A hosszan tartó alkalmazás (4-8 óra) és a nagy dózisú Pedmark (16-20 g/m2) megvédheti az állatmodelleket és a betegeket az immunitástól. A platina által kiváltott ototoxicitás.

Ha jóváhagyják, a Pedmark lesz az első olyan termék, amely megakadályozza a gyermekek [CG] #39 halláskárosodását a ciszplatin miatt. Korábban az FDA engedélyezte a Pedmark ritka betegségek gyógyszereinek megjelölését, a gyorsított kijelölést és az áttörést jelentő gyógyszerek kijelölését. Jelenleg a gyógyszert (európai kereskedelmi név: Pedmarqsi) az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) is felülvizsgálja.

Rosty Raykov, a Fennec Pharmaceuticals vezérigazgatója elmondta:&"; Örömmel adjuk vissza az NDA -t a Pedmark számára. Várjuk az FDA -val való együttműködést a felülvizsgálati folyamat során. Továbbra is elkötelezettek vagyunk a ciszplatin kemoterápiát kapó gyermekek élethosszig tartó hallásvesztésének kockázatának csökkentése mellett. Jóváhagyással a Pedmark lesz az első FDA által jóváhagyott terápia, amely csökkenti a ciszplatin okozta ototoxicitás kockázatát gyermekeknél."

A ciszplatin és más platinavegyületek számos gyermekkori rosszindulatú daganat alapvető kemoterápiás gyógyszerei. Sajnos a platinaalapú kezelés ototoxicitást vagy halláskárosodást okozhat, ami tartós, visszafordíthatatlan és különösen káros a gyermekkori rák túlélőire.

Az Egyesült Államokban és Európában becslések szerint évente több mint 10 000 gyermek részesül platina alapú kemoterápiában. Közülük a gyermekek 40–90% -a súlyos és visszafordíthatatlan ototoxicitást szenved. Az ototoxicitás előfordulása ezeknél a gyermekeknél a kemoterápia dózisától és időtartamától függ, és sok ilyen gyermek élethosszig tartó hallókészüléket igényel. Jelenleg nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozhatják ezt a halláskárosodást. Kiderült, hogy csak a drága, műszakilag nehéz, nem optimális cochleáris implantátumok (belső fül) implantátumok nyújtanak bizonyos előnyöket. A fejlõdés kritikus szakaszában ototoxicitásban szenvedõ betegek körében a csecsemõk és kisgyermekek beszéd- és nyelvi fejlõdési és írástudási képességei, az idõsebb gyermekek és serdülõk pedig nem rendelkeznek szociális és érzelmi fejlõdéssel és oktatási eredményekkel.

A Pedmark -ot egy együttműködő csoport értékelte az ototoxicitás megelőzésére és csökkentésére irányuló két fázis III klinikai vizsgálatban, beleértve a COG ACCL0431 és a SIOEL 6 vizsgálatot. Mindkét tanulmány sikeresen befejeződött. A COG ACCL0431 tanulmány 5 típusú gyermekkori rákot tartalmazott. Ezeket a rákokat általában intenzív ciszplatin kemoterápiával kezelik a lokalizált és elterjedt betegségek, köztük az újonnan diagnosztizált hepatoblasztóma, csírasejtdaganat, osteosarcoma, neuroblastoma és velősejtdaganat kezelésére. A SIOPEL 6 vizsgálatba csak lokalizált daganatos, hepatoblasztómás betegeket vontak be.

Pedmark klinikai vizsgálatok adatai

A Pedmark számos módon megvédheti a sejteket a platina toxicitástól. Ezek a vegyi védelmi mechanizmusok nem zárják ki egymást. A Pedmark inaktiválhatja a platina komplexeket, és kovalensen kötődhet a tiolokhoz citotoxicitás nélkül. Bár a vérben keringő nagy mennyiségű szabad platina eltűnt 4 óra platina beadás után, Pedmark [39] védelme a platinával kapcsolatos hallásvesztésről még mindig hatékony volt 8 órás késleltetett platina adagolás után. Ez azt jelzi, hogy a Pedmark kötődhet a platina/fehérje komplexhez, ezáltal minimalizálva annak toxicitását. A platina lehetséges halláskárosodást okozó mechanizmusa a fehérjékhez kötött platina lerakódásának köszönhető.

A Pedmark [39] másik mechanizmusa az ototoxicitás védelmére a reaktív oxigénatomok (ROS) eltávolítása és az endogén redukálószerek (például GSH) szintjének növelése. A belső fülben a kagyló a Pedmarket perilimfába vagy endolimfába koncentrálhatja, és helyileg fokozhatja Pedmark&vegyi védelmét az ototoxicitás ellen. Ezért a ciszplatin által közvetített (ROS-on keresztül) szőrsejtek apoptózisát gátolják a nátrium-tioszulfát (STS) redukáló tulajdonságai.