A GlaxoSmithKline első adhéziós inhibitorát, a Rukobiát (fostemsavir) hamarosan jóváhagyják az EU-ban

A VIIV Healthcare a GlaxoSmithKline (GSK) és a Pfizer és a Shionogi által irányított HIV/AIDS gyógyszerkutató és -fejlesztő vállalat. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív értékelést adott ki, amely a Rukobia (fostemsavir) 600 mg tartós felszabadulású tabletták, más antiretrovirális (ARV) gyógyszerekkel kombinálva, multirezisztens HIV- 1 felnőttek kezelésére, akik nem tudnak gátló vírusellenes programot létrehozni.

A Rukobia egy új kötődésgátló a HIV-1 fertőzés kezelésére. Ez év júniusában, Rukobia hagyta jóvá az amerikai FDA javallatok: együtt más ARV gyógyszerek kezelésére a betegek, akik kipróbálták a több HIV-terápiák (erősen kezelés-tapasztalt, HTE) és annak köszönhető, hogy a gyógyszer-rezisztencia / intolerancia vagy biztonsági Tekintsük a multi-gyógyszer-rezisztens HIV-1 felnőttek, akik nem a jelenlegi ARV rend. A pivotális FÁZIS III BRIGHT vizsgálatban a legtöbb (60%) HTE multi-gyógyszer rezisztens HIV-1 felnőtt fertőzött személyek kaptak Rukobia és optimalizált háttér kezelés elérése és fenntartása vírusszuppresszió ig 96 hét, és A CD4 + T-sejt technológia klinikailag elérhető jelentése javulást.

Jelentős előrelépés az elmúlt néhány évtizedben jelentősen javult a HIV kezelésére, és sok beteg, A HIV tartják ellenőrizhető egész életen át tartó betegség. A gyógyszerekkel szembeni rezisztencia, a tolerálhatóság vagy a biztonságosság imázsa miatt azonban a felnőtt HTE-betegeknek (a HIV-fertőzöttek körülbelül 6% - ánál) alig vagy egyáltalán nincs választásuk, és fennáll az AIDS progressziójának és halálának a kockázata, és sürgősen további kezelési lehetőségekre van szükség.

A Jóváhagyása Rukobia a piacon nyújt fontos kezelési lehetőség azok számára, fertőzött HTE multidrug-rezisztens HIV-1 felnőttek, akik nem tudják használni a meglévő gyógyszerek elnyomása és fenntartása víruselnyomás miatt különböző okok miatt. Korábban, az amerikai FDA nyújtott Rukobia gyorsított képesítés, elsőbbségi felülvizsgálat minősítés, és áttörést kábítószer-minősítés. Az Európai Unió EMA-ja a Rukobia-nak a gyorsított értékelés minősítését adta meg.

A Rukobia hatóanyaga a fostemsavir, amely első osztályú HIV-1 kötődésgátló. A fostemsavir a temsavir prodrugja. Szájon át történő alkalmazás után a fostemsavir átalakítható temsavirrá, amely ezután felszívódik, és vírusellenes hatást fejt ki a vírus felszínének glikoprotein 120 (gp120) alegységéhez való közvetlen kötődéssel. A vírus ezen helyéhez való kötődéssel a temsavir megakadályozza, hogy a HIV-vírus a gazdaimmunrendszer CD4+ T-sejtjeihez és más immunsejtekhez kötődjön, és megakadályozza, hogy a HIV-vírus megfertőzze ezeket a sejteket és szaporodjon. Mivel a Rukobia az első antiretrovirális terápia a vírusciklus első lépéséhez (kötődéséhez), nem mutatott rezisztenciát más típusú antiretrovirális gyógyszerekkel szemben, amelyek segíthetnek a legtöbb más gyógyszerrel szembeni rezisztencia kialakulásában Kábítószer által kiváltott HIV-fertőzés.

Az elmúlt 30 évben hihetetlen előrelépés történt a HIV-kezelés terén. Az antiretrovirális gyógyszerek hatékonyan gátolhatják a HIV-et, ami segít csökkenteni a betegség progresszióját, a HIV átvitelét és az AIDS-szel összefüggő haláleseteket. Azonban, mivel a változó képességeit a HIV, néhány beteg nél alakulhat rezisztencia antiretrovirális gyógyszerek, ami a kezelési terv nem sikerült. A tolerálhatósággal, a biztonságossítással és a gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos kihívások tovább csökkenthetik az elfogadható antiretrovirális terápiák számát a hatékony kezelési lehetőségek kialakításakor. Még mindig jelentős kielégítetlen orvosi igények multi-gyógyszer rezisztens betegek, akik korábban kapott több programot, és nem sikeresen elnyomni a HIV. A rukobiai klinikai fejlesztési projekt hatásossági és biztonságossági kutatása azt mutatja, hogy a gyógyszer egyedülálló potenciállal rendelkezik a multirezisztens HIV-fertőzött betegek számára, akiknek új kezelési lehetőségekre van szükségük. Rukobia jóváhagyása a piacon nyújt egy új módja annak, hogy segítse az ilyen betegek elérni víruselnyomás.

Fostemsavir molekuláris szerkezete

A CHMP pozitív felülvizsgálata a HTE multirezisztens HIV- betegekpivotális fázis III BRIGHT vizsgálatából (NCT02362503) származó adatokon alapul. A tanulmány 96 hetes eredményeit a 2019-es Nemzetközi AIDS Társadalom AIDS-tudományi Konferenciáján (IAS 2019) jelentették be Mexikóvárosban 2019 júliusában.

A BRIGHT egy kétkohorsz (randomizált és nem randomizált) vizsgálat, amely a HIV- 1 fertőzésgátló fostemsavir biztonságosságát és hatásosságát értékelte a korábban túlkezelt (HTE) HIV- 1 fertőzött felnőtteknél. Összesen 371 beteget vontak be a vizsgálatba. Bár ezek a betegek antiretrovirális (ARV) gyógyszereket szedtek, a vírus (HIV- RNS) vérszintje még mindig magas volt. A legtöbb beteg több mint 15 éven át kapott HIV-kezelést (71%), 5 vagy több különböző HIV-kezelést kapott (85%) és/vagy korábban AIDS-es volt (86%) mielőtt belépne a tárgyalásba.

Minden beteg regisztrált gyógyszerrezisztencia, elviselhetetlenség és / vagy ellenjavallatok 4 a 6 jelenleg rendelkezésre álló ARV gyógyszerek. A randomizált kohorszban (n = 272) a betegeknek teljes aktivitást kell fenntartaniuk az 1. Ezeket a betegeket véletlenszerűen, 3:1 arányban osztották be, és vakon hozzáadták a fostemsavirt vagy a placebót (n = 272) a jelenlegi sikertelen kezelési tervükhöz, és 8 napig funkcionális monoterápiát kaptak. Azokat a betegeket (n=99), akiknek a jóváhagyott ARV esetében nem volt teljes aktivitásuk, nem véletlenszerű kohorszba soadtak be, és nyílt fostemsavir- és optimalizált háttérterápiát (OBT) kaptak az 1. A vizsgálat elsődleges végpontja a véletlenszerű kohorsz log10 HIV- 1 RNS-ének átlagos változása volt az 1. A 8 napos kettős-vak menstruációt követően a randomizált kohorszban minden beteg nyílt fostemsavirt és optimalizált háttérterápiát kapott. A másodlagos végpontok közé tartozik a válasz tartóssága 24, 48 és 96 héten, valamint a biztonságossági változás a kiindulási értékhez képest a CD4+ sejttechnológiában és a vírusrezisztencia megjelenése.

Az eredmények azt mutatták, hogy a RANDOMizált kohorszban a HIV-1 RNS korrigált átlagos csökkenése alapján a 8.<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Specifikus adatok: A randomizált kohorszban fostemsavirral és optimalizált háttérterápiával (OBT) kezelt betegek körében azok, akik virológiai szuppressziót értek el (HIV-1 RNS<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

A vizsgálatban, a leggyakoribb mellékhatások (≥5%, minden fokozat) volt hányinger és hasmenés. a 96.