A BRCA mutáns petefészekrák 3. stádiumú klinikai eredményeinek gátló Rubraca-kezelése

A Clovis Oncology nemrég mutatott be egy, a Rubraca (rucaparib) célzott rákellenes gyógyszer randomizált, 3. fázisú vizsgálatából származó petefészekrák kezelésében végzett randomizált fázisú ARIEL4-vizsgálat adatait a Women' s Cancer of American Gynecological Oncology (SGO) 52. éves találkozóján Az adatok azt mutatják, hogy a korábban legalább 2 vagy több kemoterápiás kezelést kapott, káros BRCA mutációval, előrehaladott és visszatérő petefészekrákkal rendelkező betegeknél, összehasonlítva a szokásos kemoterápiával (beleértve a platina alapú kemoterápiát is), a Rubrac szignifikánsan javította a progresszív túlélést (PFS) . Az ARIEL4 vizsgálat befejezése az Egyesült Államok és az Európai Unió marketing utáni elkötelezettsége.

Dr. Rebecca Kristeleit, az ARIEL4 tanulmány koordináló kutatója és az Egyesült Királyságbeli Gay and St. Thomas Nemzeti Egészségügyi Tröszt onkológiai tanácsadója elmondta:" Az ARIEL4 tanulmány adatai értelemszerűen javítják a Rubraca megértését nőkben BRCA-mutáció-pozitív visszatérő petefészekrák A kezelés szerepének és a BRCA-megfordító mutációk klinikai jelentőségének megértése. Ez azért fontos, mert az előrehaladottabb betegségben szenvedő nőknek kevesebb kezelési lehetőségük van, és egyre fontosabb megérteni, hogy a specifikus mutációk hogyan befolyásolják a kezelés eredményét."

Az ARIEL4 (NCT02855944) egy több központú, randomizált, 3. fázisú vizsgálat, amely korábban két vagy több kemoterápiás kezelést kapott, teljesen platinaérzékeny vagy részben platinaérzékeny vagy platinarezisztens, BRCA mutációkat hordoz (beleértve a csíravonal mutációit és / vagy szomatikus mutáció) visszatérő petefészekrákban szenvedő betegeknél. A vizsgálat elsődleges végpontja a progresszió nélküli túlélés (InvPFS), amelyet a kutató értékelt, az elsődleges hatékonysági populációtól (ha jelentős) a kezelési szándékú populációig (ITT) fokozatos csökkenési elemzés céljából. A fő terápiás populáció magában foglalja a káros BRCA mutációkkal rendelkező betegek csoportját, és kizárják a BRCA fordított mutációjú betegeket. A BRCA mutáció detektálását a Guardant Health által kifejlesztett vérvizsgálati készlet határozza meg. A BRCA fehérje működését helyreállító mutációk előfordulása összefügg a BRCA mutáns daganatok platina alapú kemoterápiás szerekkel és PARP inhibitorokkal szembeni rezisztenciájával, és az incidencia nagyobb a platina-rezisztens betegeknél, mint a platina-érzékeny betegeknél (ARIEL2 tanulmány 13%, illetve 2%).

A vizsgálatba 349 beteget vontak be Észak- és Dél-Amerikában, Európában és Izraelben. A fő hatékonysági populáció (n=325) magában foglalta a káros BRCA mutációval rendelkező betegek csoportját, és kizárták a vérvizsgálatokkal meghatározott BRCA fordított mutációval rendelkező betegek csoportját.

Az eredmények azt mutatták, hogy: (1) A fő hatékonysági populációban (n=325) a vizsgálat sikeresen elérte az elsődleges végpontot. A kemoterápiás csoporthoz (n=105) képest a Rubraca csoport (n=220) statisztikákkal rendelkezett az elsődleges InvPFS végpontban. Jelentős szignifikancia javulás (medián InvPFS: 7,4 hónap vs. 5,7 hónap; HR=0,64; p=0,001). (2) Az ITT populációban (n=349) a vizsgálat az elsődleges végpontot is elérte. A kemoterápiás csoporttal (n=116) összehasonlítva a Rubraca-csoport (n=233) statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az InvPFS-ben (Medián InvPFS: 7,4 hónap vs. 5,7 hónap; HR=0,67; p=0,002). (3) A BRCA reverz mutációval rendelkező betegek az ebben a vizsgálatban részt vevő betegek 7% -át tették ki. A várakozásoknak megfelelően az InvPFS-eredmények ezen betegeknél azt mutatták, hogy a Rubraca-kezelés előnyei korlátozottak.

A Rubraca ebben a vizsgálatban megfigyelt biztonsága nagyon összhangban áll az Egyesült Államok és az Európai Unió címkéivel. A vizsgálat során a nemkívánatos események összhangban voltak a Rubraca és a kemoterápia ismert biztonságosságával. A Rubraca-val kezelt betegek között (n=232) a kezelés során a leggyakoribb (GG gt; 5%) ≥3 fokú mellékhatások (TEAE) az anaemia / csökkent hemoglobinszint (22%), neutropenia / mérsékelt Az abszolút neutrofilszám csökkent (10 %), fáradtság / fáradtság (8%), thrombocytopenia / thrombocytopenia (8%) és az ALT / AST emelkedett (8%).

Patrick J. Mahaffy, a Clovis Oncology elnök-vezérigazgatója elmondta:" Az ARIEL4 vizsgálat adatai megnövelték a Rubraca klinikai alkalmazásának tudományos ismereteit a BRCA mutáció-pozitív előrehaladott petefészekrákban szenvedő nők kezelésében a kemoterápiával összehasonlítva. (beleértve a platina alapú kemoterápiát is). Elkötelezettek vagyunk a rákos betegek kezelési lehetőségeinek bővítése mellett, és örömmel osztjuk meg ezeket az adatokat az orvosokkal és a pácienseikkel, hogy segítsünk javítani a petefészekrákban szenvedő nők prognózisát."

A Rubraca aktív gyógyszerészeti összetevője a rukaparib, amely egy orális, kis molekulájú poli-ADP ribóz-polimeráz (PARP) inhibitor, amely a PARP1, PARP2 és PARP3 célpontja lehet. A rukaparib kihasználhatja a DNS-helyreállítási útvonal hibáit, hogy előnyben részesítse a rákos sejtek elpusztítását. Ez a hatásmód lehetővé teszi a gyógyszer számára a DNS-helyreállítási hibákkal rendelkező tumorok széles körének kezelését. A PARP a daganattípusok széles körével társul, különösen az emlő- és petefészekrákkal.

Jelenleg a Rubraca 3 javallatot hagyott jóvá: (1) egyszeri gyógyszeres terápiaként a visszatérő petefészek-hám-, petevezeték- vagy primer peritoneális rákban szenvedő felnőtt betegek fenntartó kezelésére, platina-tartalmú kemoterápia részleges vagy teljes remissziójával; (2) Egyetlen gyógyszeres kezelésként olyan petefészek-hámban, petevezetékben vagy elsődleges peritoneális rákban szenvedő felnőtt betegeknél, akik korábban 2 vagy több típusú kemoterápiában részesültek, és káros BRCA-mutációkat (csíravonal és / vagy szomatikus) kapcsolódó petefészek-hám, petevezeték vagy elsődleges peritoneális rákkezelés. (3) Monoterápiaként olyan metasztatikus kasztrálással szembeni rezisztencia kezelésére alkalmazzák, amely androgén receptor (AR) irányított terápiát és taxán kemoterápiát kapott, és káros BRCA mutációkat hordoz (csíravonal és / vagy szomatikus sejtek). Felnőtt prosztatarákban szenvedő betegek (mCRPC).