J Med Chem: Az efavirenz HIV gyógyszer potenciálisan kezelheti az Alzheimer-kórt

A közelmúltban a Nemzetközi Gyógyászati ​​Kémia Folyóiratban közzétett kutatási jelentésben olyan intézmények kutatói, mint például a Vanderbilt Egyetem, úgy találták, hogy a HIV / AIDS kezelésére és megelőzésére használt gyógyszer segíthet Alz Hemer-kór kezelésében, a kapcsolódó kutatások remélhetik, hogy segítenek új kezelések kidolgozásában. az agymemória és kognitív funkciók javítása az Alzheimer-kórtól szenvedő betegekben.

Képforrás: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

A kutatók szerint az AIDS elleni efavirenz (EFV, efavirenz) gyógyszer szerkezeti módosítása fokozhatja képességét olyan speciális enzimek aktiválására, amelyek segítenek az agy koleszterin eltávolításában; A koleszterin úgy gondolja, hogy indukálja a béta-keményítőt. Fehérjeszerű plakkok felhalmozódása, amelyek az Alzheimer-kór kialakulásának fő mutatói. A késői 1990 másodpercben a P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​enzimet fontosnak találták a koleszterin lebontásában és felszámolásában. az agy.

A közelmúltban a kutatók és munkatársak azt találták, hogy egerekben a CYP 46 A 1 kis dózisú EFV farmakológiailag aktiválható, majd az Alzheimer által okozott enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegekben végeztek 0010010 # 39 betegség. Ennek a gyógyszernek a klinikai vizsgálata; az EFV-aktivált egerekben azonban a CYP 46 A 1 kezelési ablaka keskenynek tűnik, és magasabb dózisok esetén az EFV gátolja a 0010010 # 39 enzimet tevékenység. A jelen tanulmányban a kutatók egy potenciális vegyület kifejlesztését tűzték ki célul, amely fokozza az EFV terápiás előnyeit, elkerülve ezzel a betegek esetleges mellékhatásait.

Az elmúlt 35 években a kutatók intenzíven vizsgálták a gyógyszerek, karcinogének és más biológiai molekulák, köztük a koleszterin P 450 enzim metabolizmusának mechanizmusát. Öt évvel ezelőtt Guengerich kutatója és munkatársai úgy találták, hogy az EFV aktiválhatja az enzimet, kötődve a CYP 46 A 1 enzim alloszterikus helyéhez, amely nem különbözik a koleszterinkötő helyétől.

Nagy adagok mellett az EFV képes megkötni az alloszterikus helyeket és az aktív helyeket, ami gátolhatja az enzimek működését, mivel nem képes szorosan megtartani a koleszterint; ebben a tanulmányban a kutatók strukturális és funkcionális vizsgálatokat végeztek. Azt találták, hogy az EFV metabolitjai növelhetik a 46 A 1 CYP aktivációs szintjét, és ugyanakkor nem gátolják az enzimek működését magas koncentrációban; Az EFV metabolitok olyan vegyületekből származnak, amelyeket a testben a gyógyszerek metabolizmusa állít elő. A későbbi kutatók tovább folytatják a mélyreható tanulmányokat, hogy felfedjék e HIV-gyógyszer molekuláris mechanizmusát az Alzheimer 00 00 1 00 1 0 # 39 betegség hatékony kezelésére. (A bioon.com oldalról, fordítsa össze a hsppharma.com oldalt)