Johnson&Johnson felhagyott az Erlead (apalutamid) + Zytiga (abirateron-acetát) + prednizon hármas programfelügyeleti alkalmazással!

Johnson&erősítő; A Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals nemrégiben bejelentette, hogy a 3. fázisú ACIS tanulmány alapján nem kíván szabályozási alkalmazásokat keresni. A vizsgálatot metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegeknél végezték, akik korábban nem részesültek kemoterápiában (nem kaptak kemoterápiát), és androgén-deprivációs terápiát (ADT) kaptak, és értékelték az Erleadát (általános név: apalutamid) Zytiga-val kombinálva. (Közönséges név: abirateron-acetát) és prednizon (prednizon) hatékonysága és biztonságossága.

Az American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) 2021 februárjában közzétett adatok azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: összehasonlítva a placebo + Zytiga + prednizon-kezelési csoportjával ( kontrollcsoport) Az Erleada + Zytiga + prednizon kezelési csoportban (kombinációs csoport) a radiológiai progresszió nélküli túlélés (rPFS) jelentősen javult, a radiológiai progresszió vagy a halál kockázata 31% -kal csökkent . A kontroll csoporthoz képest azonban a kombinációs csoport nem mutatott szignifikáns előnyöket a legfontosabb másodlagos végpontokban, beleértve az általános túlélést (OS).

Dr. Kiran Patel, a szilárd daganatok klinikai fejlesztési alelnöke a Janssen Research and Development részéről elmondta: „Az ACIS vizsgálat biztonsági eredményei összhangban vannak a korábbi Erleada, Zytiga + prednizon vizsgálatokkal, és nem jelentettek új biztonsági jeleket. megfigyelt. A tanulmány a PAM50-et is tesztelte. A luminalis típusba sorolt ​​betegek alcsoportja és az átlagos vagy magas tumor androgén receptor aktivitású (a hormonérzékenység molekuláris jellemzője) betegek alcsoportja értékes tudományos eredményeket és felismeréseket hozott, amelyek további tanulmányozásra érdemesek. Ezek az adatok Fontos irányító jelentőséggel bír majd a jövőbeni projektjeink szempontjából, mert reméljük, hogy vezető szerepünkre és elkötelezettségünkre építve transzformatív kezeléseket tudunk nyújtani a prosztatarákban szenvedő betegek számára."

Az ACIS egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat, amelyet 982 betegen végeztek ADT-ben és kemoterápiában még nem részesült mCRPC-ben. A vizsgálat során ezeket a betegeket véletlenszerűen osztották be az Erleada + Zytiga + prednizon kezelés (kombinációs csoport) vagy a placebo + Zytiga + prednizon kezelés (kontroll csoport) kezelésére. A vizsgálat elsődleges végpontja a radiológiai progresszió nélküli túlélés (rPFS), a másodlagos végpontok pedig a teljes túlélést (OS), a hosszú távú opioidok elkezdésének idejét, a citotoxikus kemoterápia megkezdésének idejét és a fájdalom progressziójáig eltelt időt.

Az ASCO-GU 2021 találkozón meghirdetett előzetes hatékonysági elemzés azt mutatta, hogy a kontroll csoporthoz képest a kombinált csoport medián rPFS-je 6 hónappal meghosszabbodott (22,6 vs 16,6 hónap; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83] ; p&<0,0001). a="" vakon="" végzett="" független="" központi="" áttekintés="" (bicr)="" által="" értékelt="" radiológiai="" progresszió="" vagy="" halál="" hr="" értéke="" 0="" volt.="" 864="" [95%="" ci:="" 0,718–1,040].="" a="" legújabb="" elemzés="" szerint,="" amelynek="" medián="" követése="" 54,8="" hónap="" volt,="" a="" kontroll="" csoporthoz="" képest="" a="" kombinációs="" csoportban="" a="" radiológiai="" progresszió="" vagy="" a="" halál="" kockázata="" 30%="" -kal="" csökkent="" (medián="" rpfs:="" 24="" hónap="" vs.="" 16,6="" hónap;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83].="" a="" másodlagos="" végpontok="" (ideértve="" az="" általános="" túlélést="" [os],="" a="" citotoxikus="" kemoterápia="" megkezdésének="" ideje,="" az="" opioidok="" hosszú="" távú="" alkalmazásának="" kezdete="" és="" a="" fájdalom="" progressziójáig="" eltelt="" idő)="" tekintetében="" nem="" volt="" statisztikailag="" szignifikáns="" különbség="" a="" kombinációs="" csoport="" és="" a="" kontrollcsoport="" között="">

A teljes ACIS vizsgálati populáció heterogén az androgén receptor (AR) rezisztencia és az érzékenységi markerek szempontjából. Az előre meghatározott elemzés adatai azt mutatják, hogy a zsigeri áttétet, a lumen típusú PAM50 tesztet és az átlagos vagy magas AR aktivitást (a hormon érzékenységének molekuláris jellemzői) szenvedő betegek az Erleada + Zytiga + preny-ből származhatnak. A fenyőkombináció terápiájának klinikai előnyeit az rPFS és az OS eredményei tárják fel a betegek ezen alcsoportjaiban.

A biztonsági elemzés összhangban áll az Erleada' korábbi kutatásával, és új biztonsági jeleket nem figyeltek meg. A kombinált csoport 63,3% -ának és a kontrollcsoport 56,2% -ának voltak olyan mellékhatásai (TEAE), amelyek a 3/4-es fokozatú kezelés során fordultak elő. A kombinációs csoportban és a kontrollcsoportban gyakrabban előforduló 3/4-es fokozatú TEAE-k közé tartoztak a fáradtság (4,7% vs 3,9%), a magas vérnyomás (20,6% vs 12,5%), az esések (3,3% vs 0,6%) és a kiütés (4,5%) 0,4%), szívbetegség (9% vs. 5,7%), törések és csontritkulás (4,1% vs 1,4%) és rohamok (0,2% vs 0%). A rákkezelés-prosztata funkció értékelése (FACT-P Total) szerint a kombinációs csoport és a kezelési csoport életminősége összehasonlítható.

A Zytiga (abirateron-acetát) egy orális gyógyszer, amely abirateronná alakul a szervezetben, amely androgén bioszintézis inhibitor, amely blokkolja a CYP17 által közvetített androgéntermelést a herében, a mellékvesékben és a prosztatarák szöveteiben. Az androgének stimulálhatják a prosztatarák sejtjeinek növekedését. A Zytiga-t az Egyesült Államok FDA 2011 áprilisában, az Európai Bizottság (EC) pedig 2011 szeptemberében hagyta jóvá, prednizonnal kombinálva metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegek kezelésében. Ezenkívül az EK 2017 novemberében, az FDA pedig 2018 februárjában jóváhagyta a Zytigát magas kockázatú metasztatikus kasztrálásra érzékeny prosztatarákban (mCSPC) szenvedő betegek kezelésére. A gyógyszer első jóváhagyása óta 2011-ben a világ több mint 100 országában engedélyezték, és világszerte több mint 500 000 beteget kezeltek a Zytiga-val.

Kínában a Zytiga-t (abirateron-acetát) 2015-ben és 2018-ban hagyták jóvá, és prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálva alkalmazták: (1) metasztatikus kasztrálásra rezisztens prosztatarák (mCRPC) kezelésére; (2) új diagnosztizált, magas kockázatú metasztatikus endokrin terápiára érzékeny prosztatarák (mHSPC), beleértve az endokrin terápia elmaradását vagy az endokrin terápiát legfeljebb 3 hónapig.

Az Erleada (apalutamid) az androgén receptor (AR) inhibitorok új generációja, amely segít blokkolni a férfi hormonok (például a tesztoszteron hormon) aktivitását, és késleltetheti a betegség előrehaladását. Az Egyesült Államokban az FDA először 2018 februárjában hagyta jóvá az Erleadát olyan nem-metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban (nmCRPC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akiknél nagy a metasztázis kockázata. Ez a jóváhagyás teszi az Erleadát a világ első számú gyógyszerévé az nmCRPC kezelésében. 2019 szeptemberében az FDA jóváhagyta az Erleada új javallatát metasztatikus kasztrálásra érzékeny prosztatarákban (mCSPC) szenvedő betegek kezelésében.

Kínában az Erleada (apalutamid) 2019 szeptemberében gyorsított jóváhagyást kapott a nem metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák (nmCRPC) felnőtt betegek kezelésére, akiknek nagy a metasztázis kockázata, és 2020 augusztusában engedélyezték metasztatikus betegség kezelésére Felnőtt betegek endokrin terápiára érzékeny prosztatarákkal (mHSPC). Érdemes megemlíteni, hogy ez a két indikáció kiemelt felülvizsgálati képesítést kapott.