Merck Tepmetko: A világ első orális MET gátlója a METex14 jump-change NSCLC kezelésére

A Merck (Merck KGaA) nemrégiben jelentette be, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) elfogadta a Teppetko (tepotinib) célzott rákellenes gyógyszer iránti kérelmeket, amely egy nagyon szelektív, orális MET inhibitor. Naponta egyszer előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére használják, a MET gén (METex14) 14. exonjának változásainak kihagyásával. Jelenleg az amerikai FDA a Tepmetko kiemelt felülvizsgálatát végzi a valós idejű onkológiai felülvizsgálat (RTOR) kísérleti projekt révén; korábban az FDA megadta a Tepmetko ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését (ODD) és az áttörő gyógyszerek jelölését (BTD).

Ez év márciusában a Tepmetko megkapta a világ első&# 39-es jóváhagyását Japánban olyan betegek kezelésére, akiknek nem lehet reszekálható, előrehaladott vagy visszatérő NSCLC-je, és a METex14 átugrása megváltozik. A gyógyszeres kezelés szempontjából a Tepmekto 500mg naponta egyszer (2 tabletta 250mg).

Érdemes megemlíteni, hogy a Teppetko a világ első&# 39 orális MET-gátlója, amelyet előrehaladott NSCLC-s betegek kezelésére engedélyeztek MET-genetikai változásokkal. Japánban a Teppetko korábban korábban elnyerte a ritka betegségek gyógyszereinek (ODD) és a SAKIGAKE elnevezését (innovatív gyógyszerek).

A Tepmetko' szabályozási alkalmazási dokumentumai a VISION legfontosabb II. Fázisú tanulmány adatain alapulnak (NCT02864992). Idén januárig összesen 152 NETCLC-s beteg kapott METex-ugrási változást Tepmetko-kezelésben, és közülük 99-et legalább 9 hónapig követtek nyomon. A tanulmány eredményeit ez év májusában a New England Journal of Medicine (NEJM) publikálta.

Az eredmények azt mutatták, hogy a független felülvizsgálati bizottság (IRC) értékelése szerint az NSCLC-s betegek körében, akiknél megerősítették, hogy a METex14-et hordozzák, a folyékony biopsziával (LBx) vagy a szöveti biopsziával (TBx) átugorják a változásokat, a Teppetko-kezelés objektív válaszaránya (ORR) 46% (95% CI: 36,57), a válasz medián időtartama (DOR) 11,1 hónap (95% CI: 7,2-NE [kiszámíthatatlan]).

Az LBx csoport 66 betegében az ORR 48% volt (95% CI: 37-63); a TBx csoport 60 betegében az ORR 50% volt (95% CI: 37-63). 27 beteg pozitív eredményt ért el a két módszer szerint. A kutató által értékelt remissziós arány 56% (95% CI: 45-66) volt, függetlenül attól, hogy a beteg' előrehaladott vagy áttétes betegségben szenvedett-e. A vizsgálat során a Teppetko-t jól tolerálták, és a kezelés során előforduló leggyakoribb mellékhatások (TEAE) a perifériás ödéma, hányinger és hasmenés voltak. A TRAE a betegek 11% -ában végleg abbahagyta a gyógyszer alkalmazását.

A tepotinib molekuláris szerkezete (kép forrása: chemicalbook.com)

Világszerte a tüdőrák a leggyakoribb daganattípus és a rákos halálozások vezető oka, évente 2 millió diagnózissal és 1,7 millió halálesettel. Jelenleg számos ráktípus esetében három MET jelátviteli útváltást találtak (ideértve a METex14 ugró változásokat, a MET amplifikációt és a MET fehérje túlzott expresszióját), amelyek összefüggenek a tumor agresszív viselkedésével és a rossz klinikai prognózissal. Becslések szerint az NSCLC esetek 3-5% -ában a MET jelátviteli útváltozás fordul elő.

A Tepotinib egy orális MET kináz inhibitor, amely a Merck-ben található, amely erősen és erősen szelektíven képes gátolni a MET (gén) változások által okozott onkogén jeleket, beleértve a METex14 ugró változásokat, a MET amplifikációt és a MET fehérje túlexpresszióját. , Képes javítani az agresszív daganatos betegek prognózisát ezekkel a specifikus MET-változásokkal. Az NSCLC mellett a Merck aktívan értékeli a tepotinibet az új terápiákkal kombinálva más tumoros indikációk esetén is.

2019 szeptemberében az amerikai FDA megadta a tepotinib áttörést jelentő gyógyszer megnevezést (BTD) metasztatikus NSCLC-s betegek kezelésére, akik platina tartalmú kemoterápia után előrehaladtak és METex14 ugrásszerű változásokat hordoznak.

Jelenleg a Merck egy másik INSIGHT 2 (NCT03940703) vizsgálatot is végez, hogy értékelje a tepotinib és a tirozin-kináz inhibitor (TKI) osimertinib kombinációját EGFR mutációk és olyan MET-ek esetében, amelyek rezisztenciát nyertek korábban elfogadott EGFR TKI-kkel szemben. Kiterjesztett, lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-s betegek.