Orális GnRH receptor antagonista relugolix vegyület tabletta: jelentősen javítja a menorrhagia és a fájdalom!

Pfizer és Myovant Sciences nemrég bejelentette, hogy értékelni fogja a két fázis 3 vizsgálatok relugolix összetett tabletta (relugolix 40 mg, ösztradiol 1,0 mg, norethindrone-acetát 0,5 mg) naponta egyszer a női méh mióma (LIBERTY 1, LIBERTY) 2) Az eredményeket tették közzé a New England Journal of Medicine (NEJM). Mint korábban említettük, ez a két tanulmány elérte az elsődleges végpontja a menstruációs veszteség remissziós arány, és ugyanakkor elérte a 6 a 7 legfontosabb másodlagos végpontok. A Relugolix összetett tabletta a placebóhoz hasonló csontsűrűséget is fenntartott, ami 24 hét volt. A biztonság része a jól tolerálható.

A méh mióma két leggyakoribb tünete a menorrhagia (HMB) és a fájdalom. Relugolix összetett tabletta kell venni szóban naponta egyszer, és jelenleg felülvizsgálat alatt áll az amerikai és az európai szabályozó ügynökségek kezelésére mérsékelt vagy súlyos tünetek kapcsolódó méh mióma a nők. Az Egyesült Államokban, a céldátum a vényköteles gyógyszerek felhasználói díj törvény (PDUFA) június 1, 2021. Ha jóváhagyják, relugolix összetett tabletta nyújt egy-egy nap kezelési tervet a nők méh mióma.

A fázis III LIBERTY projekt méh mióma magában foglalja a 2 cross-country, megismételve kulcsfontosságú fázis III klinikai vizsgálatok (LIBERTY 1, LIBERTY 2). A menorrhagia-val kezelt méh mióma női betegeit beíratták, és a Relugolix összetett tablettákat 24 hetes kezelésre értékelték. Azok a jogosult betegek, akik 2 vizsgálatot végeztek, lehetőséget kapnak arra, hogy pozitív kezelést meghosszabbító vizsgálatba iktatják őket. A kiterjesztési vizsgálatban minden beteg 28 hetes relugolix összetett tabletta kezelést kap, azaz a teljes kezelési időszak 52 hét. A cél az, hogy értékelje a hosszú távú A kezelés biztonságosságát és hatékonyságát. Az 52 hetes teljes kezelési időszak után a jogosult betegek dönthetnek úgy, hogy részt vesznek a második 52 hetes véletlenszerű elvonási vizsgálatban, amelynek célja a relugolix összetett tabletták 2 éves biztonságossági és hatásossági adatainak biztosítása és a fenntartó kezelés szükségességének értékelése. A kezelésre adott választ minden vizsgálatban a következőképpen határozták meg: lúgos hemoglobin módszerrel mérve, a kezelés utolsó 35 napján a menstruációs vérveszteség a kiindulási értékhez képest 80 ml-rel csökkent, és a kiindulási értékhez képest ≥50%- kal csökkent.

Az eredmények azt mutatták, hogy mind a LIBERTY 1, mind a LIBERTY 2 vizsgálatok elérték az elsődleges végpontot (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" who="" received="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" standard,="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" (both=""><0.001) of="" patients="" treated="" with="" drug="" therapy;="" (2)="" on="" average,="" in="" the="" two="" studies,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" treated="" with="" relugolix="" compound="" tablets="" decreased="" by="" an="" average="" of="" 84.3%="" compared="" with="" the="" baseline="" level="" (p=""><>

2 vizsgálatban a 24.<0.001 compared="" with="" placebo),="" and="" improved="" anemia="" in="" women="" with="" anemia="" at="" baseline="" (all=""><0.05 compared="" with="" placebo).="" in="" addition,="" among="" about="" 50%="" of="" women="" with="" moderate="" to="" severe="" pain="" at="" the="" baseline="" examination,="" women="" who="" received="" relugolix="" compound="" tablets="" reported="" mild="" to="" no="" pain="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment.="" the="" proportion="" of="" women="" who="" reported="" mild="" to="" no="" pain="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" the="" placebo="" group="" (2="" items).="" research:="" 43%="" vs="" 10%,="" 47%="" vs="" 17%),="" respectively=""><0.001). in="" both="" studies,="" the="" seventh="" key="" secondary="" endpoint="" of="" reducing="" fibroids="" volume="" was="" not="">

Az adatok azt is kimutatták, hogy a két vizsgálat végén a relugolix csoport és a placebo-csoport csont ásványianyag-sűrűségének változása összehasonlítható volt; a kettős energiájú röntgen abszorpciós (DXA) értékelés szerint a kezelés 24 hete, a relugolix csoport és a placebo-csoport A csontsűrűség változásainak eloszlása (beleértve a kiugró értékeket is) hasonló. A relugolix és placebo csoportokban a nemkívánatos események teljes incidenciája szintén hasonló (62% vs. 66%, 60% vs. 59%), beleértve a hőhullámokat (11% vs. 8%, 6% vs. 4%) . Ebben a két vizsgálatban nem fordult elő terhesség a relugolix csoportban.

A nyílt vizsgálat elérte az elsődleges végpontot is: egy év kezelés után a relugolix csoportban a válaszarány 87,7% volt, ami a LIBERTY 1 és LIBERTY 2- ben megfigyelt válasz tartósságát mutatja. Ezenkívül a női betegek menstruációs vérvesztesége átlagosan 89,9% -kal csökkent a kiindulási szinthez képest. A DXA-t három havonta értékelik, és a csontsűrűség változása az egyéves kezelési időszak alatt összhangban van a LIBERTY 1 és LIBERTY 2 vizsgálatokkal. Azon női betegek körében, akik egy évig relugolix-ot kaptak, a nemkívánatos események bejelentési aránya meghaladta a 10% -ot, és az egyetlen nemkívánatos esemény jelentési arány, amely meghaladta a placebo-csoportot, 6 hónap után kipirult.

2020 decemberében a Pfizer és a Myovant Sciences 4,2 milliárd dolláros együttműködési megállapodást kötött a relugolix kifejlesztéséről és kereskedelmi forgalomba iktatásáról az Egyesült Államokban és Kanadában az onkológia és a nők egészsége területén. Pfizer is megkapja a kizárólagos jogot, hogy kereskedelmi forgalomba relugolix onkológiai kívül az Egyesült Államokban és Kanadában (kivéve bizonyos ázsiai országokban).

Relugolix egy orális gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) receptor antagonista, amely gátolja a tesztoszteron termelését a herék, egy hormon, amely serkenti a prosztata rákos sejtek növekedését. Ezenkívül a relugolix csökkentheti a petefészek ösztradiol termelését azáltal, hogy blokkolja a GnRH receptorokat az agyalapi mirigyben. Ez a hormon ismert, hogy serkentik a növekedést a méh mióma és endometriózis.

A relugolix-ot a Takeda fejlesztette ki, és a Myovant Sciences (a Roivant és a Takeda által alapított vállalat) 2016 júniusában szerezte meg az exkluzív globális licencet Japán és más ázsiai országok kivételével. Japánban a Relugolix-ot 2019 januárjában hagyták jóvá, és Relumina márkanév alatt forgalmazták, hogy javítsa a méh mióma által okozott következő tüneteket: menorrhagia, alhasi fájdalom, derékfájás és vérszegénység.

Jelenleg, Myovant fejleszt orális relugolix tabletta (120mg) naponta egyszer kezelésére előrehaladott prosztatarák. December 18-án, 2020, Orgovyx (relugolix, 120mg tabletta) jóváhagyta az amerikai FDA kezelésére felnőtt betegek előrehaladott prosztatarák.

Érdemes megemlíteni, hogy Orgovyx az első és egyetlen orális GnRH receptor antagonista által jóváhagyott amerikai FDA kezelésére előrehaladott prosztatarák. A gyógyszert jóváhagyták az elsőbbségi felülvizsgálati folyamaton keresztül. A fázis 3 HERO vizsgálatban a relugolix kezelés remissziós aránya 96,7% volt, ami lényegesen jobb volt, mint a leuprolid-acetát (88,8%), miközben 54% - kal csökkentette a főbb kardiovaszkuláris nemkívánatos események (MACE) kockázatát.

Ezen túlmenően, Myovant is fejlődő orális relugolix összetett tabletta (relugolix 40mg, ösztradiol 1.0mg, norethindrone acetát 0.5mg) naponta egyszer kezelésére női méh mióma és endometriózis. Jelenleg, relugolix összetett tabletta kezelésére női méh mióma vizsgálják felül az amerikai FDA. A cselekvés céldátuma 2021. június 1. Relugolix összetett tabletta kezelésére méhnyálkahártyi rák várhatóan benyújt egy új gyógyszer alkalmazás az amerikai FDA az első felében 2021.