A pacritinib 2021-ben jelenik meg a piacon: súlyos thrombocytopeniában szenvedő myelofibrosisos betegek kezelése!

A CTI Biopharmaceuticals nemrégiben bejelentette, hogy elindította az Új Gyógyszeralkalmazás (NDA) folyamatos benyújtását az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatalához (FDA) a pacritinib jóváhagyásának felgyorsítása érdekében a súlyos trombocitopénia (vérlemezkeszám< 50="" ×="" 10)="" kezelésére="" 9.="" teljesítmény="" liter)="" myelofibrosis="" (mf)="" betegeknél.="" a="" csökkent="" túlélési="" arány="" és="" a="" korlátozott="" kezelési="" lehetőségek="" miatt="" ezeknek="" a="" betegeknek="" fontos="" orvosi="" szükségleteik="" vannak,="" amelyeket="" nem="" elégítettek="">

Korábban a CTI bejelentette az NDA előtti, az FDA-val folytatott nemrégiben tartott találkozó eredményeit, amely megállapodást ért el az NDA adatcsomagjáról: a befejezett 3. fázisú PERSIST-1 és PERSIST-2 próbákon és a 2. fázison alapul. PAC203 dózis Rendelkezésre álló adatok a tartomány teszteléséhez. A CTI arra számít, hogy az NDA benyújtása 2021 első negyedévében befejeződik. A folyamatban lévő 3. fázisú PACIFICA teszt várhatóan befejeződik marketing utáni elkötelezettségként.

A myelofibrosisban szenvedő betegeknél a súlyos thrombocytopeniát a jelenlegi kezelési módszerek által okozott betegségek vagy gyógyszerekkel összefüggő toxicitás okozza. Jelenleg nincsenek olyan jóváhagyott gyógyszerek, amelyek kifejezetten a súlyos thrombocytopeniában szenvedő myelofibrosisos betegek kielégítetlen orvosi igényeit kezelnék. Több vizsgálatban a pacritinib klinikai előnyöket mutatott ezen betegek kezelésében. A pacritinib potenciálisan új kezelési lehetőséggé válhat az elsődleges és másodlagos myelofibrosisban szenvedő betegek számára 2021-ben.

Dr. Adam R. Craig, a CTI Biopharmaceuticals elnök-vezérigazgatója elmondta:" Ma örömmel jelentjük be az NDA gördülő benyújtási folyamatának elindítását, amelynek célja a súlyos thrombocytopeniában szenvedő myelofibrosisos betegek körében tapasztalható súlyos elégedetlenség kezelése. Orvosi szükségletek, e populáció magában foglalja mind az első vonalbeli betegeket, akik nem részesültek kezelésben, mind azokat a betegeket, akik korábban részesültek JAK2-gátló kezelésben. Megkezdtük a kereskedelmi forgalom előtti tevékenységeket, és tervezzük, hogy 2021-ben reklámot indítunk."

A pacritinib kémiai szerkezete (kép forrása: medchemexpress.cn)

A mielofibrosis (MF) a csontvelő rák egyik típusa, amely rostos hegszövet kialakulásához vezethet, ami súlyos vérszegénységhez, gyengeséghez, fáradtsághoz, lép- és májnagyobbodáshoz vezet. Becslések szerint a súlyos thrombocytopeniában szenvedő betegek több mint egyharmadát myelofibrosis miatt kezelik. A súlyos thrombocytopenia azt jelenti, hogy a thrombocytaszám kevesebb, mint 50 000 thrombocyta / mikroliter, és a teljes túlélési időszak csak 15 hónap. A myelofibrosisban szenvedő betegeknél a thrombocytopenia intrinsic betegséggel jár, de kimutatták, hogy összefügg a ruxolitinib-kezeléssel is, ami dóziscsökkentést eredményezhet, ezért csökkentheti a klinikai hasznot. A ruxolitinib-kezelést abbahagyó betegek túlélési aránya tovább csökkent, átlagos átlagos túlélési időszak 7 hónap és 14 hónap között volt. A súlyos thrombocytopeniában szenvedő myelofibrosisos betegek kezelési lehetőségei korlátozottak, ami fontos kezelési területet hoz létre kielégítetlen orvosi igényekkel.

A pacritinib egy fejlesztés alatt álló orális kináz inhibitor, amely specifikus a JAK2, FLT3, IRAK1 és CSF1R-re. A JAK család enzimjei a szignáltranszdukciós út alapvető komponensei, amelyek elengedhetetlenek a normális vérsejtek növekedéséhez és fejlődéséhez, a gyulladásos citokinek expressziójához és az immunválaszhoz. Kimutatták, hogy ezeknek a kinázoknak a mutációi közvetlenül kapcsolódnak különféle vérrel kapcsolatos rákos megbetegedések előfordulásához, beleértve a mieloproliferatív tumorokat, leukémiákat és limfómákat. A myelofibrosis mellett, a c-fms, IRAK1, JAK2 és FLT3 gátló hatása miatt a pacritinib kinázprofilja azt mutatja, hogy hatással van az akut myeloid leukémiára (AML), a myelodysplasticus szindrómára (MDS) és a krónikus myelomonocytás sejtekre. . A leukémia (CMML) és a krónikus limfocita leukémia (CLL) potenciális terápiás hatást fejthet ki.

2008 márciusában a pacritinibet ritka betegségek gyógyszermegjelölésével (ODD) kapta az FDA az elsődleges myelofibrosis (MF), a polycythemia vera MF és a poszt-esszenciális thrombocythemia MF kezelésére.

2014 augusztusában az FDA mérsékelt vagy magas kockázatú myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésére gyorsított megnevezést (FTD) adott a pacritinibnek, beleértve, de nem kizárólag: betegséggel összefüggő thrombocytopeniában (alacsony vérlemezkeszám) szenvedő betegek, akik más JAK2 inhibitorokat kaptak kezelés: Akut thrombocytopeniában szenvedő betegek a kezelés alatt, olyan betegek, akik intoleránsak más JAK2 terápiákkal szemben, vagy rossz a tünetek kontrollja (nem optimális kezelés).