A kutatók kifejlesztettek egy BTK kináz gátló

A közelmúltban, a gyógyszeripari csapat által vezetett Liu Qingsong és Liu Jing, a kutatók az Institute of Health and Medical Technology, Hefei Institute of Material Science, Kínai Tudományos Akadémia, kifejlesztett egy új generációs rendkívül szelektív és rendkívül aktív BTK kináz gátlók a B-sejtes non-Hodgkin limfóma ügynök CHMFL-BTK-85. Ez egy másik előrelépés a csapat tett a kutatás btk kináz gátlók követően CHMFL-BTK-01 és CHMFL-BTK-11. Kapcsolódó kutatási eredmények közzé online Signal transduction és célzott terápia.

B-sejtes non-Hodgkin limfóma egy gyakori rosszindulatú rák, az előfordulási gyakorisága növekszik a korral, és a túlélési arány a betegek alacsony. Bruton-tirozin-kináz (BTK) egy nem-receptor tirozin-kináz. Tanulmányok kimutatták, hogy a BTK kináz túlzott expressziója és aktiválása az egyik fő patogén tényező, amely ezt a fajta rákot okozza. Ezért a rendkívül szelektív BTK-kináz gátlók kialakulása fontos klinikai értékkel bír.

Az előzetes kutatás, a kutatócsoport kifejlesztett egy sor BTK kináz gátlók független szellemi tulajdonjogok révén a kábítószer-tervezés és a nagy átmenőhatású szűrési módszerek, beleértve a CHMFL-BTK-01 és CHMFL-BTK-11, de a fenti kis molekula gyógyszerek Elégtelen szex. Ezért annak érdekében, hogy tovább javítsa tevékenységét, szelektivitását és gyógyszerezhetőségét, a kutatócsoport folytatta a CHMFL-BTK-85 kis molekulagátló kifejlesztését, amely a szerkezeten alapuló gyógyszertervezési módszerekkel jó gyógyszeres séggel rendelkezik. A fehérje- és sejtszinteken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a CHMFL-BTK-85 képes szelektivitást elérni a BTK és az EGFR, ITK, JAK3, HER2 és más kinázok között. Összehasonlítva a forgalomba hozott BTK-gátló ibrutinib, ez jelentősen csökkentheti a gátló hatása az immunsejtek által közvetített ADCC.

A 14 napig folyamatosan alkalmazott egértoxikológiai kísérletben a CHMFL-BTK-85 nem volt nyilvánvaló toxicitás 800 mg/kg/nap dózisban. Ezek a kísérleti eredmények tovább igazolják, hogy a szelektív BTK-gátlók nagyobb biztonságossítással rendelkezhetnek-e a klinikai alkalmazásokban.

Ami a gyógyszer hatásosságértékelése az állatok, CHMFL-BTK-85 jelentősen gátolja a növekedést az egér szubkután xenografts által épített TMD8 sejtek egy adag 100 mg/kg / nap, a tumor gátlási arány (TGI) 96%, amely az egér ortopiás tumor modell által épített REC-1 sejtek jelentősen meghosszabbíthatja a túlélési idő az állatok.

Jelenleg a kutatócsoport a CHMFL-BTK-85 további preklinikai értékelését végzi annak érdekében, hogy gyorsan előmozdítsa a gyógyszert az ipari fejlődés szakaszába. A kutatási munka támogatja a National Science and Technology Major Project of "Major New Drug Creation", a National Natural Science Foundation of China, a speciális finanszírozási projekt Kína Posztdoktori Alap, és a Frontier Science Key Research Program a Kínai Tudományos Akadémia.