Az új legjobb a kategóriájában calcineurin gátló voclosporin kapott elsőbbséget felülvizsgálat az amerikai FDA!

Az Aurinia Pharma egy biogyógyszerészeti vállalat, amely a vesebetegségek és az autoimmun betegségek innovatív terápiáinak fejlesztésével foglalkozik. A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) elfogadta az új gyógyszer alkalmazás (NDA) a voclosporin kezelésére lupus nephritis (LN), és elsőbbséget élvez. A vényköteles gyógyszerek rekényhasználati díjáról szóló törvény (PDUFA) célintézkedési dátuma 2021 január 22. Az FDA is értesítette a vállalatot, hogy jelenleg nem tervezi, hogy tartsanak tanácsadó bizottsági ülést, hogy megvitassák az NDA. Korábban, az FDA nyújtott Fast Track minősítés (FTD) a voclosporin kezelésére LN.

A lupus nephritis (LN) egy súlyos vesegyulladás, amelyet az SLE súlyos progresszióját okozó autoimmun betegség-szisztémás lupus erythematosus (SLE) okozza. Ha nem hatékonyan ellenőrzik, ez vezethet állandó Visszafordíthatatlan szöveti károsodás vezet végstádiumú vesebetegség (ESRD), ami életveszélyes. Jelenleg, nincs FDA által jóváhagyott kezelés LN.

Ha jóváhagyják, voclosporin megvan a lehetősége, hogy lesz az első gyógyszer által jóváhagyott FDA kezelésére lupus nephritis (LN). A gyógyszer NDA-ja egy kiterjedt klinikai fejlesztési projekt támogatásán alapul, beleértve a pivotális fázis III AURORA vizsgálatot és a pivotális fázis II AURALV vizsgálatot.

Az AURORA egy globális, placebo-kontrollos, pivotális fázis III vizsgálat. Az adatok azt mutatják, hogy a mikofénolát mofetil (MMF) és az alacsony dózisú orális kortikoszteroidok kombinálva a voclosporin javította a lupus nephritisben szenvedő betegeket a placebóhoz képest A rövid távú és hosszú távú prognózis. A specifikus adatok a következők: A placebóval összehasonlítva a voclosporin jelentősen javítja a veseremissziós arányt (elsődleges végpont: 40,8% vs. 22,5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporin szerkezet (kép forrás: Aurinia)

A voclosporin egy vizsgálati gyógyszer, amely egy új és potenciálisan legjobb a kategóriájában a kalcineurin inhibitor (CNI), több mint 2600 beteg klinikai adataival, több indikációban. A voclosporin egy szinergikus és kettős hatásmechanizmusú immunszuppresszáns. a voclosporin stabilizálja a vese podocytákat azáltal, hogy gátolja a kalcineurint (CN), gátolja az IL-2 expresszióját és a T-sejtek által közvetített immunválaszt. Összehasonlítva a hagyományos CNI, voclosporin van egy kiszámíthatóbb farmakokinetikai és farmakodinámiás kapcsolat (terápiás gyógyszer monitorozása nem szükséges), fokozott potencia (szemben a ciklosporin a), és jobb metabolikus profil.

Szerkezetileg, voclosporin egy analóg ciklosporin A (ciklosporin A) egy extra egyláncú szén-dioxid-meghosszabbítás kettős kötés (ene bond) az egyszéntartalmú lánc. A voclosporin a ciklophilin A-hoz (ciklophilin A) kötődik, hogy heterodimer komplexet képez, amely aztán megköti és gátolja a kalcineurint, hogy immunszuppresszív hatást fejtsen ki. A voclosporin és a cclosporin A kötődése az emberi ciklophilin fehérjéhez egyenértékű, de a voclosporin etilénikus oldallánca a kalcineurin szerkezeti változásait idézheti elő, ha kötődik, ami fokozott immunszuppresszív aktivitáshoz vezethet.

A lupus nephritis (LN) mellett az Aurinia voclosporin szemcseppeket (VOS) is fejleszt száraz szem (DES) kezelésére. Jelenleg, vannak 3 FDA által jóváhagyott vényköteles gyógyszerek kezelésére DES, 2 amelyek CNI. A VOS javíthatja a DES kezelését azáltal, hogy csökkenti a DES tüneteinek és jeleinek objektív és szubjektív enyhítéséhez szükséges időt.