Az amerikai FDA jóváhagyja Caplyta (lumateperone): a kezelés bipoláris típusú I vagy II-es típusú zavarral kapcsolatos depressziós epizódok!

Az intra cellular therapies (ICT) egy biogyógyszerészeti vállalat, amely innovatív terápiák kifejlesztésére összpontosít a központi idegrendszeri (KÖZPONTI IDEGRENDSZER) betegségek kezelésére. Nemrégiben a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a Caplyta-t (lumateperone) egy új indikációra: monoterápiaként és lítium vagy valproát adjuváns terápiaként felnőtt betegek kezelésére Az I. típusú bipoláris vagy II. típusú rendellenességgel (bipoláris depresszió) kapcsolatos depressziós epizódok kezelése.

Érdemes megemlíteni, hogy a Caplyta az egyetlen gyógyszer, amelyet az amerikai FDA monoterápiaként és lítium- vagy valproát adjuváns terápiaként jóváhagyott az I. típusú felnőtt bipoláris bipoláris vagy II. típusú rendellenességgel kapcsolatos depressziós epizódok kezelésére. A klinikai adatok azt mutatják, hogy a Caplyta következetesen jó teljesítményt nyújt a testtömeg, a kardiometabolikus paraméterek és az extrapiramidális tünetek (dyskinesias) tekintetében.

A Caplyta-t az amerikai FDA 2019 decemberében hagyta jóvá skizofréniában szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Ami a gyógyszert illeti, a Caplyta ajánlott adagja 42 mg, naponta egyszer, étkezés közben, nincs szükség dózistitrálásra. Meg kell jegyezni, hogy a Caplyta gyógyszercímkéje fekete dobozt tartalmaz, amely figyelmeztet arra, hogy: a demenciával kapcsolatos pszichózisban szenvedő betegek antipszichotikus gyógyszereket használnak a halál kockázatának növelése érdekében; A Caplyta nem engedélyezett a demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére.

Az új javallat jóváhagyása két fázis iii placebo-kontrollos bipoláris depressziós vizsgálat pozitív eredményein alapul. Ezek a vizsgálatok értékelték a Caplyta monoterápiaként (404. vizsgálat), mint lítium- vagy valproát adjuváns terápia (402. vizsgálat) hatását a bipoláris I. vagy bipoláris II rendellenességben szenvedő felnőttek depressziós epizódjaira. Ezekben a vizsgálatokban a Caplyta 42 mg hatásosságát úgy határozták meg, hogy statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a Montgomery-Asperger depressziós minősítési skála (MADRS) összpontszámában a kezelés 6. hetében a kiindulási értékhez képest. A Caplyta 42 mg statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a bipoláris zavar általános klinikai benyomásával kapcsolatos kulcsfontosságú másodlagos végpontokban is minden vizsgálatban.

Ezenkívül a Caplyta jó tolerálhatóságot és biztonságot mutatott, összhangban a skizofréniával kapcsolatos korábbi klinikai vizsgálatok eredményeivel. A leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥5% és legalább kétszerese a placebónak) az álmosság/szedáció, szédülés, hányinger és szájszárazság. A Caplyta-csoportban és a placebo csoportban hasonló változások voltak a testtömegben, az éhomi vércukorszintben, az összkoleszterinben, a trigliceridekben és az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinben a kiindulási értékhez képest.

A lumateperon molekuláris szerkezete

A bipoláris I. és Bipoláris II rendellenességek súlyos, nagymértékben elterjedt mentális krónikus betegségek, amelyek körülbelül 11 millió felnőttet érintenek az Egyesült Államokban. Ismétlődő mánia vagy hipománia jellemzi őket, amelyet bipoláris zavarnak neveznek. Depressziós major depressziós epizód. A bipoláris I. és a Bipoláris II a bipoláris zavarban szenvedő betegek teljes számának felét teszi ki. A bipoláris depresszió a bipoláris zavar leggyakoribb klinikai megnyilvánulása. Ezek a depressziós epizódok általában hosszabb ideig tartanak, gyakrabban visszaesnek, és rosszabb prognózissal rendelkeznek, mint a mániás / hipomániás epizódok. Bipoláris depresszió még mindig súlyosan elégtelen orvosi igény, és csak néhány FDA által jóváhagyott terápiák állnak rendelkezésre. Ezek a terápiák általában a tolerálhatósági problémákhoz kapcsolódnak.

A Caplyta hatóanyaga a lumateperone, amely egy első osztályú kis molekula gyógyszer, amely szelektíven és egyidejűleg modulálja a szerotonint, a dopamint és a glutamátot, a súlyos mentális betegségekben részt vevő három neurotranszmittert. Minőségi út. Farmakodinámiás vizsgálatok kimutatták, hogy a lumateperon, mint erős antagonista, nagy kötődési affinitással rendelkezik a szerotonin 5-HT2A receptorokhoz, mint antagonista, mérsékelt kötődési affinitással rendelkezik a posztszinaptikus D2 receptorokhoz, és egyfajta szerotonin transzporter (SERT) visszavétel-gátlóként mérsékelt affinitással rendelkezik a D1 receptorokhoz (ez hozzájárulhat az AMPA és NMDA receptorok közvetett aktiválásához). Úgy gondolják, hogy ezek a receptorok fontos szerepet játszanak a skizofréniában, a bipoláris zavarban, a depresszióban és más neuropszichiátriai betegségekben. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a D2 receptorokhoz képest a lumateperon affinitása az 5-HT2A receptorokhoz körülbelül 60-szor magasabb.

Az Egyesült Államokban az FDA 2017 novemberében lumateperone gyorsított státuszt adott a skizofrénia kezelésére. A skizofrénia mellett az IKT-vállalatok lumateperont is fejlesztenek a bipoláris depresszió, a depresszió és más neuropszichiátriai és neurológiai betegségek kezelésére.

Az iparág nagyon optimista a Caplyta kilátásait illetően. Az EvaluatePharma gyógyszerpiaci kutatóintézet előrejelzése szerint a Caplyta eladásai 2026-ban elérik a 2 milliárd dollárt, amelynek fele skizofréniából származik, a másik fele pedig bipoláris depresszióból származik.