Az amerikai FDA jóváhagyja a Rezurockot, az első ROCK2 -gátlót

A Kadmon Holdings nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a Rezurock (belumosudil) napi egyszeri 200 mg (QD) alkalmazását krónikus graft-versus-host betegség kezelésére, amely korábban legalább két szisztémás terápiát (cGVHD) sikertelen volt betegek (12 éves kor felett) és felnőtt betegek.

Érdemes megemlíteni, hogy a Rezurock az első és egyetlen ROCK2 kis molekula inhibitor, amelyet az USA FDA engedélyezett. Korábban az FDA engedélyezte a belumosudil áttörést jelentő gyógyszerjelölést (BTD) és elsőbbségi felülvizsgálatát, valamint a valós idejű onkológiai felülvizsgálat (RTOR) kísérleti program keretében felülvizsgálta az új gyógyszer alkalmazást (NDA).

2019 novemberében a BioNova Pharma és a Kadmon stratégiai együttműködést kötött, és megszerezték a belumosudil (BioNova Pharma fejlesztési kód: BN101) kizárólagos engedélyét a graft-versus-host betegség (GVHD) klinikai fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára Kínában. A Kínai Nemzeti Orvosi Termékügyi Hivatal (NMPA) Kábítószer -értékelési Központja (CDC) által beszerzett információk szerint a BN101 tabletta 2020 júniusában megszerezte a CDE klinikai vizsgálatból eredő licencét, és a kezelés indikációja a cGVHD.

A cGVHD gyakori halálos szövődmény a vérképző őssejt -transzplantáció után. A cGVHD esetében az átültetett immunsejtek (graftok) megtámadják a beteg&sejtjeit (gazdaszervezetét), gyulladást és fibrózist okozva számos szövetben, például a bőrben, a szájban, a szemekben, az ízületekben, a májban, a tüdőben, a nyelőcsőben és a gyomor -bélrendszerben traktus. Az Egyesült Államokban körülbelül 14 000 cGVHD -s beteg van.

A Rezurock [39] hatóanyaga a belumosudil (KD025), amely orális szelektív Rho-asszociált coiled-coil protein kinase 2 (ROCK2) gátló, a ROCK2 pedig egy jelátviteli út, amely szabályozza a gyulladást és a fibrózist. A belumosudil gátolja a ROCK2 jelátviteli utat, csökkentheti a gyulladást elősegítő Th17 sejtek szabályozását, növelheti a szabályozó T (Treg) sejtek számát, egyensúlyba hozza az immunválaszt és kezelheti az immunrendszer működési zavarait. A cGVHD mellett a belumosudilt is értékelik egy 2. fázisú klinikai vizsgálatban (KD025-209) szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. 2020 -ban az FDA engedélyezte a belumosudilnak a ritka betegségek gyógyszereinek megjelölését (ODD) az SSc kezelésére.

Corey Cutler, a Harvard Orvostudományi Egyetem orvostudományi docense és a Dana-Farber Rákkutató Intézet felnőtt őssejt-transzplantációs programjának orvosigazgatója így nyilatkozott: „Több ezer cGVHD-s beteg számára a Rezurock új kezelési modellt képvisel, beleértve azokat is, akik nehezen kezeltek fibrotikus megnyilvánulásokban szenvedő betegek. A Rezurock erős és tartós remissziót mutatott a cGVHD teljes spektrumában, biztonságos és jól tolerálható, lehetővé téve a betegek számára, hogy továbbra is részesüljenek a kezelésben, és érdemi előnyöket szerezzenek a kezelésből."

ROCKstar klinikai adatok

Az FDA jóváhagyta a Rezurockot a ROCKstar kulcsfontosságú klinikai vizsgálat (KD025-213, NCT03640481) biztonságossági és hatékonysági eredményei alapján. Ez egy randomizált, többközpontú, nyílt, 2. fázisú vizsgálat, amelyet felnőtteken és serdülőkön (≥ 12 éves korig) végeztek cGVHD-ban, akik korábban 2-5 szisztémás terápiát kaptak. A vizsgálatban összesen 65 beteg kapott napi egyszeri 200 mg Rezurock (QD) kezelést. A cGVHD diagnosztizálásához szükséges medián idő ezeknél a betegeknél 25,3 hónap volt, és a betegek 48% -ánál volt 4 vagy több szervi érintettség. A medián rendszerkezelés háromszoros volt, és a betegek 78% -a nem reagált az utolsó kezelésre. A vizsgálatban a betegeket naponta egyszer 200 mg Rezurock -kal kezelték, amíg a betegség klinikailag szignifikáns mértékben vagy elfogadhatatlan toxicitásig nem fejlődött.

Az eredmények azt mutatták, hogy a hetedik kezelési ciklus első napján a teljes válaszarány (ORR) 75% volt (n=49/65; 95% CI: 63, 85), és a teljes válaszarány (CR) 6 volt % (n=4/65), a részleges válaszarány (PR) 69% volt (n=45/65). A kezelés kezdetétől az első remisszióig eltelt medián idő 1,8 hónap volt (95%CI: 1,0, 1,9). A remissziós betegek 62% -a nem halt meg, vagy nem használt új szisztémás terápiát legalább 12 hónapig a remisszió után. A remisszió medián időtartama (számítási módszer: cGVHD az első remissziótól a betegség progressziójáig, haláláig vagy új szisztémás terápia szükségességéig) 1,9 hónap volt (95%CI: 1,2, 2,9). Az ORR eredményeket a betegek által jelentett tünetek feltáró elemzési adatai támasztották alá: A hetedik kezelési ciklus első napján a betegek 52% -a rendelkezett Lee Symptom Scale (LSS) pontszámmal (a cGVHD tünetek és ellenintézkedések mértéke). A beteg szorongásának eszköze) klinikailag jelentős javulás a kiindulási értékhez képest (pontszámcsökkenés ≥7 pont).

Ebben a vizsgálatban a Rezurock -kal kezelt betegek a cGVHD tüneteinek jelentős javulásáról számoltak be. Ez azt mutatja, hogy a Rezurock -kezelés nemcsak szervremisszióhoz vezethet, hanem a betegek jobb közérzetét is keltheti, ami nagyon fontos a magas tünetterheléssel járó krónikus betegség esetében. A vizsgálatban a Rezurockot jól tolerálták, és a nemkívánatos események megegyeztek a kortikoszteroidokat és/vagy más immunszuppresszív szereket kapó előrehaladott cGVHD -s betegeknél várhatókkal.