Az amerikai FDA áttörést jelent a gyógyszer megnevezésében az új glükokináz aktivátor, a TTP399 számára

A vTv Therapeutics egy klinikai stádiumú biofarmáciai vállalat, amely az 1-es típusú cukorbetegség és a pikkelysömör kezelésére szolgáló orális terápiák kifejlesztésére összpontosít. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezésügyi és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) az 1-es típusú cukorbetegség kezelésére az inzulin adjuváns terápiájaként megadta a TTP399 áttörő gyógyszerjelölést (BTD).

A TTP399 egy új típusú orális, májban szelektív glükokináz aktivátor, amely jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll, inzulin adjuváns terápiaként, hogy csökkentse a hipoglikémiás eseményeket az 1-es típusú cukorbetegségben.

A BTD egy új gyógyszer-felülvizsgálati csatorna, amelyet az FDA hozott létre 2012-ben. Célja a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésének fejlesztésének és felülvizsgálatának felgyorsítása, és előzetes klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer egy vagy több új gyógyszerben található, jelentősen javultak a klinikailag jelentős végpontok. A BTD-vel szerzett gyógyszerek szorosabb útmutatást kaphatnak, beleértve az FDA magas szintű tisztviselőit is a fejlesztés során annak biztosítása érdekében, hogy a betegek a lehető legrövidebb időn belül új kezelési lehetőségeket kapjanak.

Az FDA a TTP399-et adta az 1-es típusú cukorbetegség BTD kezelésére, a nemrégiben meghirdetett SimpliciT-1 2. fázisú tanulmány (NCT03335371) pozitív eredményeinek támogatása alapján. A SimpliciT-1 egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, adaptív vizsgálat, amely a TTP399 biztonságosságát és hatékonyságát értékeli az 1-es típusú felnőttek cukorbetegségének kezelésére szolgáló inzulin adjuváns terápiájaként.

Ebben a tanulmányban a placebóval összehasonlítva a napi egyszeri 800 mg-os orális dózisú TTP399-kezelés statisztikailag szignifikánsan javította a vércukorszintet (HbA1c), és a súlyos vagy tüneti hipoglikémia gyakorisága klinikailag szignifikánsan, 40% -kal csökkent. Ezenkívül a placebo csoporttal összehasonlítva a TTP399 kezelő csoport ritkábban észlelt kóros szérum- és vizeletketont. Ezek az adatok azt jelzik, hogy a TTP399 képes csökkenteni a HbA1c szintet és csökkenteni a hipoglikémiás események kockázatát a ketózis kockázatának növelése nélkül. Ezenkívül a TTP399 kezelés csökkentette az étkezés teljes napi inzulinadagját is. Ebben a tanulmányban a TTP399 jó biztonsággal rendelkezik.

A TTP399 hatása a vércukorszintre, az inzulinadagolásra és a biztonságra

Steve Holcombe, a vTv vezérigazgatója elmondta:" Ez az FDA áttörő gyógyszerminősítése fontos mérföldkő a TTP399 kifejlesztésében az 1-es típusú cukorbetegség kezelésében. Az 1-es típusú cukorbetegség súlyos, életveszélyes és egész életen át tartó betegség. Az 1-es típusú cukorbetegség kezelésében továbbra is a hipoglikémia a morbiditás és a halálozás vezető oka. A hipoglikémiától való félelem a betegek és a gyógyszer felírói között gyakran gátolja a vércukorszint szigorú ellenőrzését. Az FDA ezen képesítése kiemeli, hogy a TTP399 képes kezelni ezt a súlyos, kielégítetlen orvosi igényt. Várakozással tekintünk az FDA-val való együttműködésre a TTP399 fejlesztésének előmozdítása és a kulcsfontosságú próbák elindítása érdekében még ebben az évben."

A szigorú kezelési normák szerint a TTP399 kezelés jelentősen javította a vércukorszintet (HbA1c), és nem növelte a hipoglikémia vagy a ketoacidózis kockázatát. Ez egyedülálló megfigyelés. Ha nagyobb vizsgálatok igazolják, növeli a TTP399 azon lehetőségét, hogy az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek biztonságosan elérjék az optimális vércukorszint-szabályozást.

Ezenkívül a TTP399 befejezte a 6 hónapos 2. fázisú vizsgálatot 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban a betegek vércukorszintje (HbA1c) jelentősen csökkent, a hipoglikémia és a hiperlipidémia előfordulása elhanyagolhatóan alacsony volt.

Jelenleg a vTv mechanikai tanulmányt folytat, hogy feltárja a TTP399 hatását a ketontestek kialakulására az inzulin megvonása során az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és egy kulcsfontosságú klinikai vizsgálat elindítását tervezi még ebben az évben.

Az 1-es típusú cukorbetegséget (T1D) a hasnyálmirigy inzulint termelő szigetsejtjeinek autoimmun pusztulása okozza, ami az inzulin szekréció csökkenését és a vércukorszint-szabályozás romlását eredményezi. Az inzulinhiány a tápanyagok rendellenes feldolgozását okozhatja a szervezetben, ami magas vércukorszinthez vezethet. A magas vércukorszint diabéteszes ketoacidózishoz vezethet, amely idővel olyan szövődményekhez vezethet, mint vesebetegség / elégtelenség, szembetegség (beleértve a látásvesztést), szívbetegség, stroke, idegkárosodás és akár halál is. Az inzulinadagoló rendszer korlátai és összetettsége miatt a T1D-betegek számára nehéz elérni és fenntartani az egyensúlyt a vércukorszint-szabályozásban. A hipoglikémia továbbra is kulcsfontosságú korlátozó tényező a vércukorszint-kezelésben. A súlyos hipoglikémia eszméletvesztéshez, kómához, görcsrohamokhoz, sérülésekhez és akár halálos kimenetelhez is vezethet. Az inzulinkezelés mellett jelenleg korlátozottak a T1D kezelésének lehetőségei.

A glükokináz (GK) a glükóz homeosztázis kulcsszabályozója. Fiziológiai glükózérzékelőként megváltoztatja konformációját, aktivitását és / vagy intracelluláris elhelyezkedését a glükózkoncentráció változásával. A GK két fő egyedi tulajdonsággal rendelkezik, amelyek jó célpontot jelentenek a vércukorszint szabályozásában. Először is, a GK expressziója főleg a glükózérzékenységet igénylő szövetekre korlátozódik (főleg máj- és hasnyálmirigy-β-sejtek). Másodszor, a GK képes érzékelni a vércukorszint változását, szabályozni a máj glükóz anyagcseréjét, ezáltal szabályozni a máj glükóztermelés (HGP) és a glükózfogyasztás egyensúlyát, és szabályozni az inzulin β-sejtek szekréciójának változásait.

A GK aktiválása a cukorbetegség kezelésében nagyon vonzó, mert bebizonyosodott, hogy biztonságosan és hatékonyan normalizálja a vércukorszintet egy olyan mechanizmus révén, amely teljesen eltér a jelenlegi hipoglikémiás gyógyszerektől az 1. és 2. típusú cukorbetegség állatmodelljeiben.