Jóváhagyta az EU a VIIV új első tapadásgátlóját, a Rukobiát

Február 8-án, ViiV Healthcare, a globális szakmai HIV kábítószer-kutatási és fejlesztési cég által tartott GlaxoSmithKline, Pfizer és Yoshino Shiono, bejelentette, hogy Rukobia (fostemsavir) 600mg tartós kibocsátás tabletta hagyták jóvá a forgalomba Európában, amely kompatibilis más antiretrovirális gyógyszerek. (ARV) A terápiákat multirezisztencia HIV-1- ben élő felnőttek kezelésére használják, akik nem képeznek gátló vírusellenes rendet.

A Rukobia egy első osztályú HIV-vírus gátló. A HIV életciklusának első lépését célozza meg. Nincs keresztrezisztenciája más típusú ARV gyógyszerekkel, amelyek jóváhagyták, és multi-gyógyszer rezisztensek lesznek. A gyógyszer által kiváltott HIV-1 fertőzés, a betegség progressziója és a halálozási kockázat új kezelési lehetőséget biztosít a betegek számára.

Az elmúlt néhány évtizedben a HIV-kezelés nagy előrelépést tett, így a HIV egy kontrollálható egész életen át tartó betegség. Azonban, még mindig vannak olyan betegek multi-gyógyszer rezisztencia HIV-fertőzés és a betegség progresszióját. Sürgősen új kezelési lehetőségekre van szükség.

Rukobia jóváhagyása a piac fontos mérföldkő, mert foglalkozik a legfontosabb kielégítetlen orvosi szükség a HIV-fertőzött emberek, akik alig vagy egyáltalán nem kezelési lehetőségek. A klinikai vizsgálatokban a Rukobia-t más ARV terápiákkal kombinálva használták, tartós vírusszuppressziós arányt és klinikailag jelentős CD4+ T sejt gyógyulási arányt mutatva. A gyógyszer egy régóta várt új lehetőséget biztosít a HIV-betegek bizonyos csoportjai számára.

Rukobia hatóanyag fostemsavir egy úttörő HIV-1 melléklet gátló. Orális bejutás után a fostemsavir temsavir-vá alakul át, amely ezután felszívódik és vírusellenes aktivitást fejt ki a glycoprotein 120 (gp120) alegységen keresztül, amely közvetlenül kapcsolódik a vírus felszínéhez, ezáltal megakadályozza, hogy a HIV vírus a gazda-immunrendszer CD4+ T sejtjeihez kötődzön, és megakadályozza a HIV megfertőződását és szaporodását.

Mivel a fostemsavir az első ARV terápia, amely a vírusciklus ezen lépésére (kötődésére) irányul, nem mutat ellenállást más típusú ARV-kkel szemben, ami segíthet a HIV-fertőzött embereknek, akik ellenállnak a legtöbb más ARV-nek.

Az Európai Unióban a Rukobia forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) kulcsfontosságú FÁZIS III BRIGHTE kutatási adatok támasztják alá. Ez egy nemzetközi, részben randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált tanulmány, amely kezelt 371 esetben a multirezisztens HIV-1 felnőtt fertőzések. Az összes alany vírusterhelése 400 ≥/ml volt. A vizsgálat megkezdésekor a gyógyszerrezisztencia, az elviselhetetlenség, az ellenjavallatok vagy más biztonsági megfontolások miatt a fennmaradó rendelkezésre álló ARV típusok ≤2. A vizsgálatban a vizsgálati alanyokat véletlenszerű vagy nem véletlenszerű kohorszba választották, amelyet a következőképpen határoztak meg:

–-Egy randomizált kohorsz (n = 272): A kiindulási szűrés, alanyok 1 (de nem több, mint 2) teljesen aktív és rendelkezésre álló ARV gyógyszerek, amelyek kombinálhatók részeként egy hatékony háttérterv. Ezek a randomizált alanyok, alapján a jelenlegi sikertelen kezelés, hozzá fostemsavir 600mg naponta kétszer (n = 203) vagy placebo (n = 69) egy 8 napos funkcionális monoterápia. A 8. nap után a randomizált alanyok naponta kétszer 600 mg nyílt fostemsavir- t kaptak, valamint optimalizált háttérterápiát (OBT), amelyet a vizsgáló választott ki. Egy randomizált kohorszvizsgálat előzetes bizonyítékot szolgáltatott a fostemsavir hatásosságára.

-Nem véletlenszerű kohorszban (n= 99): A kiindulási vizsgálat során az alanyok nem voltak teljesen aktívak és rendelkezésre álló ARV gyógyszerek. Nem véletlenszerű alanyok kapott nyílt fostemsavir 600 mg naponta kétszer, plusz OBT kezelés naptól 1. A nem randomizált kohorszokban a kísérleti gyógyszerek használata a háttérterápia optimalizálása részeként megengedett.

Az elsődleges végpontelemzés a RANDOMIZÁLT kohorsz 1. Az eredmények megerősítették, hogy a fostemsavir jobb volt a placebónál (csökkenés 0,79, illetve 0,17 log10 kólával/ml-sel;<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

A randomizált kohorszban a vizsgálati alanyok 53%-a és 60%-a érte el a HIV-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">