Amgen új myocardial myosin aktivátor Omecamtiv Mecarbil által jóváhagyott amerikai FDA Fast Track!

Amgen és partnere Cytokinetics nemrég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) nyújtott omecamtiv mecarbil gyorsított minősítés (FTD), amely egy új típusú szelektív miokardiális miozin aktivátor. Krónikus szívelégtelenség (HFrEF) kezelésére fejlesztették ki, csökkent ejekciós frakcióval.

A gyorsított kvalifikáció (FTD) célja, hogy felgyorsítsa a súlyos betegségek gyógyszereinek fejlesztését és gyors felülvizsgálatát a kulcsfontosságú területeken a súlyos, kielégítetlen egészségügyi szükségletek kezelése érdekében. Megszerzése gyorsított képesítések kutatási gyógyszerek azt jelenti, hogy a gyógyszeripari vállalatok kölcsönhatásba léphet az FDA gyakrabban során a K + F fázisban. A forgalomba hozatali kérelmek benyújtását követően gyorsított jóváhagyásra és elsőbbségi felülvizsgálatra jogosultak, ha megfelelnek a vonatkozó szabványoknak. Emellett folyamatos felülvizsgálatra is jogosultak.

David M. Reese, az Amgen R & D és MD ügyvezető alelnöke kiemeli, hogy sürgősen szükség van innovatív terápiákra e súlyos betegség kezelésére. "

Robert I. Blum, elnök-vezérigazgatója Cytokinetics, azt mondta: "Nagyon örülünk, hogy az FDA nyújtott omecamtiv mecarbil gyorsított minősítés szívelégtelenség. A népesség elévülésével a szívelégtelenség előfordulási gyakorisága növekszik. Jelenleg a GALACTIC -HF vizsgálatot fejlesztjük, hogy értékeljük ennek az új miozin aktivátornak a klinikai hatását a magas kockázatú betegeknél. "

A GALACTIC-HF az egyik legnagyobb fázis III globális kardiovaszkuláris kimenetelvizsgálatok a mai napig a szívelégtelenség kezelésére. Jelenleg 35 országban több mint 8200 beteget vontak be. Ezek a betegek voltak köszönhető, hogy szívelégtelenség, amikor belépett a tanulmány Hospitalization, vagy kórházi vagy sürgősségi szoba miatt szívelégtelenség egy éven belül szűrés előtt. A vizsgálat célja annak értékelése volt, hogy az omecamtiv mecarbil standard ellátáshoz való hozzáadása csökkentheti-e a szívelégtelenség (szívelégtelenség miatti kórházi kezelés és a szívelégtelenség egyéb sürgősségi kezelése) és a szív- és érrendszeri halálozás kockázatát a csökkent ejekciós frakcióval rendelkező szívelégtelenségben (HFrEF) szenvedő betegeknél.

Ez év februárjában az Amgen és a Cytokinetics bejelentette, hogy az Adatellenőrző Bizottság (DMC) nemrég fejezte be a GALACTIC-HF vizsgálat második és egyben utolsó tervezett félidős elemzését, amely magában foglalta a megsemmisítés és a felsőbbrendűség előre meghatározott kritériumainak figyelembevételét. A DMC áttekintette a GALACTIC-HF vizsgálat adatait, és azt javasolta, hogy a vizsgálatot változtatás nélkül folytassák. A top-line eredmények várhatóan 2020 negyedik negyedévében lesznek elérhetők.

A második időközi elemzést azt követően végezték el, hogy a GALACTIC-HF vizsgálati protokollban meghatározott betegek kardiovaszkuláris elhalálozása elérte az előre meghatározott számot. Ha az időközi elemzés azt mutatja, hogy az omecamtiv mecarbil + standard ellátás csoport klinikailag szignifikáns és statisztikailag szignifikáns klinikai előnnyel jár az elsődleges végpontnál a placebo + standard ellátás csoporthoz képest, akkor az eredménytelenség ivartalanítása lehetővé teszi a vizsgálat korai abbahagyását . Ha az elsődleges összetett végpont és a másodlagos végpont (kardiovaszkuláris halálozási idő) eléri a statisztikai szignifikanciát, a fölényelemzés lehetővé teszi a vizsgálat idő előtti befejezését és a statisztikai küszöbérték módosítását a félidős felülvizsgálathoz.

Az omecamtiv mecarbil molekuláris szerkezete (Képforrás: Wikipédia)

A szívelégtelenség egy súlyos betegség, amely világszerte több mint 26 millió embert érint, és körülbelül a fele csökkentette a bal kamrai funkciót. A betegség a kórházi kezelés és a visszafogadás fő oka a 65 éves és idősebb emberek számára. Annak ellenére, hogy széles körben használják a standard kezeléseket és az ellátás ban, a szívelégtelenségben szenvedő betegek prognózisa még mindig gyenge. A becslések szerint körülbelül egyötöde az emberek több mint 40 éves korig vannak kitéve a szívelégtelenség, és mintegy fele a betegek diagnosztizált szívelégtelenség fog halni belül 5 év vel az első kórházi.

Az Omecamtiv mecarbil egy új, szelektív, miokardiális miozin aktivátor, amely a miozin katalitikus tartományához kötődik. Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a miokardiális miozin aktivátor növelheti a miokardiális kontrakciót anélkül, hogy befolyásolná a miokardiális sejtek intracelluláris kalcium koncentrációját vagy a szívizom oxigénfogyasztását. A szívmiozin a kardiomiociták ban lévő citoszkeletális motoros fehérje, amely közvetlenül felelős a kémiai energia mechanikai erővé történő átalakításáért, ami szívizom-összehúzódást okoz.

Jelenleg az omecamtiv mecarbil a szívelégtelenség (HFrEF) kezelésére fejleszt, csökkentett ejekciós frakcióval, az Amgen és a Citokinetics együttműködésével, a Servier támogatásával és stratégiai támogatásával. A csapat egy átfogó fázis III klinikai fejlesztési projektet hajt végre, amely két fázis III vizsgálatot foglal magában: (1) GALACTIC-HF vizsgálat az omecamtiv mecarbil és a placebo hatásának a betegek szív- és érrendszeri kimenetelére gyakorolt hatásának értékelésére; (2) METEORIC -HF teszt az omecamtiv mecarbil és a placebo hatásának a betegek edzési képességére gyakorolt hatásának értékelésére (a cardiopulmonalis gyakorlat vizsgálatalkalmazásával).