Az Otezla importált gyulladáscsökkentő gyógyszer felülvizsgálat alatt áll az Egyesült Államokban: jelentősen javíthatja a betegség súlyosságát!

Amgen nemrégiben jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) további új gyógyszeres alkalmazást (sNDA) fogadott el az Otezla orális gyulladáscsökkentő gyógyszer (apremilast) kezelésére: fényterápiára vagy szisztémás terápiára alkalmas enyhe betegek kezelésére mérsékelt vagy közepesen súlyos plakkos pikkelysömör (PsO). Az Egyesült Államokban az Otezla-t mérsékelt vagy súlyos PsO-ban szenvedő felnőtt betegek kezelésére engedélyezték. Az sNDA célja az Otezla alkalmazásának kiterjesztése enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedő felnőtt betegek számára. Az FDA kijelölte az sNDA&idézetét: A vényköteles gyógyszerhasználók díjairól szóló törvény GG; (PDUFA) céldátum: 2021. december 19.

Jóváhagyása esetén az Otezla lesz az első és egyetlen orális terápia enyhe vagy közepesen súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő betegek számára. Bár jelenleg rendelkezésre állnak helyi kezelési lehetőségek, sok enyhe vagy közepesen súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő beteg még mindig jelentős kihívásokkal néz szembe a betegség tüneteinek kezelésében, és mindennapjaikat súlyosan érinti. A 3. fázisú ADVANCE vizsgálat adatai azt mutatták, hogy az enyhe vagy közepesen súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél a placebóval összehasonlítva az Otezla jelentősen javította a betegség súlyosságát, tekintet nélkül a beteg által érintett' testfelületre (BSA) .

Az Otezla a Celgene orális gyulladáscsökkentő gyógyszere, amelyet Amgen 2019 augusztusában 13,4 milliárd dollárért vásárolt meg. 2019 januárjában a Bristol-Myers Squibb (BMS) 74 milliárd dollárért megszerezte a Xinjit. Az amerikai Szövetségi Kereskedelmi Bizottság' s (FTC) monopóliumellenes felülvizsgálatának részeként Otezla értékesítésre kényszerült, Amgen pedig átvette.

Az Otezla orális szelektív foszfodiészteráz 4 (PDE4) kismolekula inhibitor, és 3 indikációra engedélyezték (közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömör, aktív pikkelysömör ízületi gyulladás, Behcet-kórral kapcsolatos szájüregi fekélyek). Az akvizíció idején az Otezla volt az egyetlen orális, nem biológiai terápia a pikkelysömör és a pikkelysömör ízületi gyulladása ellen, és az egyetlen gyógyszer a Behcet' betegséggel kapcsolatos szájüregi fekélyek kezelésére. Az Amgen által közzétett, 2020-as teljesítményjelentés szerint az Otezla 2,195 milliárd dolláros árbevételt ért el, amellyel az Amgen&# 39-es harmadik legjobban eladott gyógyszer.

David M. Reese, az Amgen kutatási és fejlesztési ügyvezető alelnöke elmondta: „Az Otezla-t ezernyi, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő betegnek írták fel. A 3. fázisú ADVANCE tanulmány pozitív adatai alapján úgy gondoljuk, hogy a meglévő helyi terápiák felhasználásával enyhe vagy közepesen súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik nem tudják hatékonyan kezelni a betegséget, az Otezla fontos szerepet játszhat és megoldhatja a nem kielégített orvosi igények. Az FDA elfogadja Otezla sNDA-ját, hogy elérjük a célunkat. Fontos mérföldkő az első és egyetlen orális kezelési lehetőség biztosítása az enyhén és közepesen súlyos betegek alulreprezentált populációjának."

Az ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) egy multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, 3. fázisú vizsgálat, amely az Otezla hatékonyságát és biztonságosságát értékeli az enyhe vagy közepesen súlyos plakkos pikkelysömör kezelésében. Az enyhe vagy közepesen súlyos plakkos pikkelysömör a következő: a testfelület (BSA) érintettsége 2% -15%, a pikkelysömör területe és súlyossága indexe (PASI) 2-15, a statikus orvos általános értékelése (sPGA) pontszáma 2-3 pont . Ebben a vizsgálatban 595 beteget véletlenszerűen osztottak 2 csoportba 1: 1 arányban. Az egyik csoport napi kétszer 30 mg Otezla-t kapott orálisan (n=297), a másik pedig placebót (n=298) 16 hétig tartó kezelés alatt. A 16 hetes kezelés befejezése után az összes beteg Otezla-kezelést kapott a nyílt terjesztési periódus alatt a 32. hétig. Az elsődleges végpont azon betegek százalékos aránya volt, akik a 16. héten elérték az sPGA-választ. Az sPGA-válasz az sPGA-pontszámú bőrelváltozás eltávolítása (0 pont) vagy majdnem teljes eltávolítása (1 pont), és legalább 2 pontos csökkenés. összehasonlítva a kiindulási értékkel. .

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a kezelés 16. hetében a placebo csoporthoz képest az Otezla-kezelési csoportban a betegek szignifikánsan nagyobb hányada érte el az sPGA 0/1 választ (21,6% vs 4,1%, p&<0,0001). ezek="" a="" klinikai="" fejlesztések="" a="" 32.="" hétig="" folytatódtak.="" ezenkívül="" a="" kezelés="" 16.="" hetében="" a="" placebo="" csoporttal="" összehasonlítva="" az="" otezla="" kezelési="" csoport="" statisztikailag="" szignifikáns="" javulást="" mutatott="" az="" összes="" másodlagos="" végpontban,="" többek="" között:="" a="" bsa="" ≤="" 5%="" -kal="" rendelkező="" betegek="" nagyobb="" hányada="" érte="" el="" a="" bsa="" ≤="" 3%="" -ot="" (71,7%="" vs="" 35,8%),="" a="" bsa="" legalább="" 75%="" -kal="" javult="" (29,0%="" vs="" 6,1%),="" és="" a="" fejbőr="" pga="" (scpga)="" válasz="" pontszáma="" teljes="" vagy="" csaknem="" teljes="" volt="" a="" bőrelváltozások="" eltávolításában="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" vs="" 12,9%)="" .="" bsa="">="" 5%="" felnőtt="" betegeknél="" a="" betegség="" súlyosságának="" következetes="" javulását="" is="" elérték.="" a="" kezelés="" 16.="" hetében="" a="" placebo="" csoporthoz="" képest="" az="" otezla-kezelésben="" részesülő="" betegek="" nagyobb="" arányban="" részesültek="" bsa>-ban;="" 5%="" -uk="" elérte="" a="" bsa≤3%="" -ot="" (54,6%="" vs="" 14,9%),="" és="" a="" bsa="" legalább="" 75%="" -kal="" javult="" (36,8%="" vs="" 8,6%)),="" az="" scpga="" válasz="" pontszáma="" 0/1="" (50,6%="" vs="">

Ebben a vizsgálatban a megfigyelt nemkívánatos események összhangban vannak az Otezla ismert biztonsági jellemzőivel. Az Otezla kezelési csoportban a kezelés során leggyakrabban jelentett (≥5%) nemkívánatos események (TEAE) a hasmenés (14,3%), fejfájás (12,9%), hányinger (12,7%), felső légúti fertőzés (8,5%) és Nasopharyngitis (6,8%).

A pikkelysömör egy súlyos krónikus gyulladásos betegség, amely megemelheti a vörös pikkelyeket a bőrön. Általában a könyököket, térdeket vagy a fejbőr külsejét érinti, de bárhol megjelenhet. Világszerte körülbelül 125 millió ember szenved pikkelysömörben, ebből körülbelül 14 millió Európában és több mint 7,5 millió az Egyesült Államokban. Ezeknek a betegeknek kb. 80% -a plakkos psoriasisban szenved.

Az Otezla (apremilaszt) egy orális szelektív foszfodiészteráz 4 (PDE4) kis molekula inhibitor, amely szabályozza a gyulladásgátló és gyulladáscsökkentő mediátorok hálózatát a sejtekben. A PDE4 egy ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) -specifikus PDE és a fő PDE a gyulladásos sejtekben. A PDE4-gátlás az intracelluláris cAMP-szint növekedéséhez vezet, amelyről azt gondolják, hogy közvetetten szabályozza a gyulladásos mediátorok termelését. Az Otezla&# 39 terápiás hatásának specifikus mechanizmusa még mindig nem világos.

Jelenleg az Otezla-t 3 kezelési javallatra engedélyezték: (1) közepesen súlyos és súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő felnőtt betegek kezelése; (2) aktív pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő felnőtt betegek kezelése; (3) Behcet-kezelés Betegséggel összefüggő szájüregi fekélyekben szenvedő felnőtt betegek. Amióta az Egyesült Államok FDA először 2014-ben engedélyezte forgalomba hozatalát, több mint 250 000 közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben vagy aktív pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő beteg kapott Otezla-kezelést az Egyesült Államokban.