Gavreto (pralsetinib) erős és hosszan tartó hatékonyságot mutatott a RET fúziós tüdőrákban és más szilárd daganatokban, és elindult Kínában!

A CStone Pharmaceuticals partner, a Blueprint Medicines nemrégiben jelentette be a célzott Gavreto rákellenes gyógyszer 1/2 fázisú ARROW vizsgálatának frissített adatait(pralsetinib). Az eredmények azt mutatják, hogy a Gavretónak tartós klinikai előnyei vannak a nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és más előrehaladott szolid tumorokban, amelyek pozitívak a metasztatikus RET fúzió szempontjából.

A Gavreto tartós klinikai hasznot mutatott mind a RET fúziós pozitív NSCLC-s betegeknél, akik korábban nem részesültek kezelésben (naiv, naiv), és korábban nem kezelték (tapasztalták, kezelték): A naiv betegeknél az ORR 79%, a kezelt betegeknél pedig 79%. ORR 62 %. Különösen érdemes megemlíteni, hogy a vizsgálat kiterjesztette a betegek beiratkozási kritériumait a vizsgálati időszak alatt olyan betegek bevonásával, akik egyszerre teljesítik az ellátás kemoterápiájának első vonalbeli normáját. A beiratkozási kritériumok kibővítése után az újonnan felvett betegek ORR-je elérte. 88%.

Ezen túlmenően, Gavreto klinikai aktivitást mutatott az NSCLC-n és a pajzsmirigyrákon kívüli különböző RET fúziós-pozitív daganattípusokban is (ORR=53%, a medián DOR 19,0 hónap), és biztonságossága összhangban áll a korábban közöltekkel. Ezeket az adatokat az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) 2021-es éves találkozóján közlik, amelyet ez év június elején tartanak.

Dr. Giuseppe Curigliano, az Európai Onkológiai Intézet korai gyógyszerfejlesztési tanszékének vezetője és a Milánói Egyetem orvosi onkológiai docense elmondta:" A precíziós terápia jelentősen javítja a biomarker-vezérelt NSCLC prognózisát. Gavreto' aranyadatai azt mutatják, hogy a gyógyszer az első vonalbeli kezelés. A célzott RET-környezeti változások átalakító hatása. A metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek körében, akik korábban még nem részesültek kezelésben (naiv), a hatékonysági eredmények különösen biztatóak, és sok beteg továbbra is remisszióban van. Ezek az adatok hangsúlyozzák a kezelés megkezdése előtti azonosítást. A RET fontossága megváltozik, hogy több betegnek lehetősége legyen élvezni ezt a célzott terápiát."

A Blueprint Medicines főorvosa, Becker Hewes, MD elmondta: Az újonnan kezelt RET fúziós pozitív NSCLC betegek eredményei Gavreto meglepetését tükrözik. Meggyőző klinikai jellemzők, magas remissziós aránya és tartós remissziója idővel növekszik. Más RET-megváltozott rákos megbetegedésekben a célváltozások csökkentek a különböző típusú daganatokban, és a legtöbb beteg reagál a kezelésre. Az áttétek alapján Várjuk, hogy partnerünkkel, Roche-val együttműködhessünk a RET fúziós pozitív szolid tumorok előnyein, és kapcsolatba léphessünk az Egyesült Államok FDA-jával."

A molekuláris szerkezetepralsetinib(kép forrása: aobious.com)

A pralsetinib egy orális, erős és szelektív RET inhibitor, amelyet a Blueprint Medicines, a CStone Pharmaceuticals partnere fejlesztett ki. 2018 júniusában a CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines kizárólagos együttműködési és engedélyezési megállapodást kötött a platinib kizárólagos fejlesztési és forgalmazási jogainak megszerzésére Nagy-Kínában, beleértve Kínát, Hongkongot, Makaót és Tajvant is.

2020 júliusában a Roche és a Blueprint Medicines engedélyezési és együttműködési megállapodást írt alá, amely kizárólagos jogokat szerzett az orális RET-gátló pratinib fejlesztésére és az Egyesült Államokon kívüli forgalmazására (kivéve Nagy-Kínát). Az Egyesült Államokban a Roche leányvállalata, a Genentech megszerezte a platinib közös forgalmazási jogait, és egyenlően osztotta meg a nyereséget.

A pralsetinib' angol kereskedelmi neve Gavreto. Ez volt az első, amely 2020 szeptemberében megkapta az FDA jóváhagyását a tüdőrák kezelésére, és az FDA 2020 decemberében jóváhagyta a pajzsmirigyrák kezelésére. Az Egyesült Államokban a gyógyszer alkalmas a következők kezelésére: 1) metasztatikus RET fúziós pozitív, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőtt betegek, az FDA által jóváhagyott vizsgálati módszerekkel megerősítve (2) 12 éves vagy annál idősebb, előrehaladott vagy áttétes RET-betegek, akik szisztémás kezelést igényelnek. Mutáns medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő felnőtt és gyermek betegek; (3) Előrehaladott vagy áttétes RET fúziós-pozitív pajzsmirigyrákban szenvedő felnőtt és gyermek betegek, akik szisztémás kezelést igényelnek, és refrakterek a radiojódra (adott esetben).

Kínában a Gavreto az első szelektív RET inhibitor. Ez év márciusában az Országos Orvosi Termékek Igazgatósága (NMPA) jóváhagyta a praletinetinib forgalmazását Gavreto kereskedelmi néven olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem reaktív RET génfúziós pozitív betegek számára, akik korábban platina tartalmú kemoterápiában részesültek. Kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek kezelése.

Idén áprilisban a pralsetinib kiterjesztett jelzésére vonatkozó kérelmet az NMPA elfogadta, és bekerült a prioritási felülvizsgálatba. A kiterjesztett indikációk a következőket tartalmazzák: (1) Késői vagy áttétes transzfekciós átrendeződés (RET), amely szisztémás kezelést igényel. ) Génmutációs medulláris pajzsmirigyrák (MTC); (2) Előrehaladott vagy áttétes RET fúziós-pozitív pajzsmirigyrák (TC), amely szisztémás kezelést igényel, és refrakter a radioaktív jódra (ha a radioaktív jód alkalmas).

Gavreto-NSCLC adatok

Az ASCO éves ülésén közzétett adatok magukban foglalták a remisszióban értékelhető populációt, köztük 216 RET fúziós pozitív NSCLC beteget és 19 másik RET fúziós pozitív szolid tumoros beteget, akik a kezdeti napi 400 mg Gavreto dózist kapták.

RET fúziós pozitív NSCLC: 17,1 hónapos medián követéssel a Gavreto hosszan tartó klinikai előnyöket mutatott azoknál a RET fúziós pozitív NSCLC-s betegeknél, akik korábban nem részesültek kezelésben (naiv, kezdeti kezelés) és korábban kezeltek (tapasztalt) . 68 újonnan kezelt beteg között az általános válaszarány (ORR) 79% volt (95CI: 68%, 88%), a teljes válaszarány (CR) 6%, a céldaganat teljes regressziós aránya 10%, a részleges válaszarány (PR) 74%. A válasz medián időtartamát (DOR) nem érték el (95% CI: 9,0 hónap, nem érték el).

Az újonnan kezelt betegek esetében a kezdeti kutatási protokoll azokra a betegekre korlátozódik, akik megállapították, hogy a vizsgáló nem felel meg a platina alapú kemoterápia elsődleges ellátási normájának, amelynek oka lehet életkor, társbetegségek vagy egyéb rossz prognosztikai tényezők. Ezt a képesítési korlátozást 2019 júliusában feloldották, és célja olyan emberek bevonása, akik jobban tükrözik a valós gyakorlatokat. Az újonnan kezelt betegek (n=25) feltáró elemzése, akiket a beiratkozási kritériumok kibővítése után vontak be, kimutatta, hogy az ORR 88% (95% CI: 69%, 98%), amelyek mindegyike PR volt.

A platina kemoterápiában részesült 126 beteg közül az ORR 62% (95% CI: 53%, 70%), a CR 4%, a cél tumor regressziós arány 12%, a PR 58% és a A DOR mérsékelt volt. Ez az érték 22,3 hónap volt (95% CI: 15,1 hónap, nem érték el).

Egyéb RET fúziós pozitív szolid tumorok: A medián követési idő 12,1 hónap volt. Azoknál a betegeknél, akik korábban többször kaptak terápiát (erősen előkezeltek), Gavreto klinikai aktivitást mutatott számos más RET-vezérelt tumor típusban. A nem NSCLC és pajzsmirigyrákon kívüli, RET fúziós pozitív szolid tumorokban szenvedő 19 beteg közül az ORR 53% (95% CI: 29%, 76%), a medián DOR pedig 19,0 hónap (95% CI: 5,5 hónap, nincs becslés).

Hasnyálmirigyrákban, kolangiokarcinómában, vastagbélrákban, tüdőrákban (kivéve az NSCLC-t), a mesenchymalis sejtes karcinómában, a nyálcsatorna rákban, a verejtékmirigy rákjában és a thymás rákban szenvedő betegeknél, valamint az azonosítatlan primer rákos betegeknél a daganat méretének csökkenését figyelték meg. A hasnyálmirigyrák 3 esete között 1 CR és 2 PR eset volt.

Biztonsági adatok: A 2020. november 6-i határidőig összesen 471 beteget vontak be a vizsgálatba, akik napi egyszeri 400 mg Gavreto kezdő adagot kaptak. Minden daganattípusban a Gavreto jól tolerálható volt, és nem figyeltek meg új biztonsági jeleket. A kutatók által jelentett, a kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások (TRAE, ≥20%) a neutropenia, az emelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST), vérszegénység, csökkent fehérvérsejtszám és emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) magas, magas vérnyomás, székrekedés és fáradtság. Összességében a betegek 6% -a hagyta abba a Gavreto szedését a TRAE miatt.