Inhibitor Odevixibat kapott elsőbbségi felülvizsgálatot az amerikai FDA!

Albireo Pharma egy klinikailag ritka májbetegség cég, amely fejleszti az új epesav szabályozók. Nemrégiben, a társaság jelentették be amit a U.S. Étel és Gyógyszer Közigazgatás (FDA) birtokol elfogadott egy új gyógyszer alkalmazás (NDA) részére odevixibat, egy egyszer- napi orális gyógyszer részére a kezelés -val haladó családi intrahepatikus cholestasis (PFIC) Páciens' viszketés. PFIC egy ritka és pusztító betegség, és az egyetlen lehetőség sok beteg májátültetés vagy más invazív műtét.

Az FDA megadta odevixibat NDA elsőbbségi felülvizsgálatot, és kijelölte a vényköteles gyógyszerek felhasználói díjak törvény (PDUFA) céldátum július 20, 2021. Tavaly decemberben az Albireo egyidejűleg benyújtotta az Odevixibat marketingkérelmi dokumentumait az amerikai FDA-nak és az EU EMA-nak. Az EU-ban az EMA gyorsított jóváhagyási eljárással felülvizsgálja az odevixibatot. Korábban az EMA megadta az odevixibatnak a ritka betegségek gyógyszermegjelölése és elsőbbségi gyógyszermegjelölése (PRIME) a PFIC kezelésére, és az FDA megadta az odevixibatnak a gyorsított kijelölést (FTC), a ritka gyermekbetegségek megjelölését (RPDD) és a ritka betegségek gyógyszermegjelölése (ODD) a PFIC kezelésére.

Ha jóváhagyják, odevixibat lesz az első terápiás gyógyszer jóváhagyott PFIC az Egyesült Államokban és Európában. Az FDA jóváhagyásának megszerzése után az Albireo jogosult lesz egy ritka gyermekgyógyászati betegség elsőbbségi felülvizsgálati utalványára (PRV).

Az odevixibat kémiai szerkezete (kép forrása: medkoo.com)

Odevixibat egy úttörő, erős, szelektív, nem-rendszerszintű, ileal epesav transzporter (IBAT) gátló, minimális rendszerszintű expozíció és helyileg ható a bélben. Jelenleg a gyógyszert ritka gyermekkori epehólyag-májbetegségek kezelésére fejlesztik, beleértve a PFIC-t, az epeúti atresiát és az Alagille-szindrómát; köztük a PFIC az első céljelzés.

Ron Cooper, az Albireo elnök-vezérigazgatója a következőket mondta: "A rekordidő alatt kitöltött és az FDA és az EMA által felülvizsgált szabályozási pályázati dokumentumok benyújtásával az odevixibat lehet az első, a PFIC kezelésére jóváhagyott gyógyszer. Ezen túlmenően, Nincs jóváhagyott kezelések, PFIC nyújt izgalmas üzleti lehetőséget, és előkészíti az utat más indikációk Alagille-szindróma és epeúti atresia."

A PFIC egy ritka és pusztító betegség, amely progresszív, életveszélyes májbetegséghez vezethet. Sok esetben a PFIC cirrhosist és májelégtelenséget okozhat az élet első 10 évében. Jelenleg nincs gyógyszer a PFIC kezelésére, csak sebészeti lehetőségek. Ha jóváhagyják, odevixibat biztosítja a gyermekek PFIC egy naponta egyszer orális gyógyszeres kezelés lehetőség.

Az AASLD 2020 novemberében tartott ülésén közzétett adatok megerősítették, hogy az odevixibat kezelés tartós enyhülést nyújthat a PFIC-ben szenvedő betegek számára. A globális fázis 3 PEDFIC-1 klinikai vizsgálat a legnagyobb tanulmány valaha végzett PFIC. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat megfelelt az egyesült államok és az EU szabályozási követelményeinek elsődleges végpontja: a placebóhoz képest az odevixibat jelentősen csökkentette az epesav válaszát (SBA, p=0,003), jelentősen javította a bőr viszketést (p =0,004), és a hasmenés mértéke csak egyszámjegyű volt. Ezenkívül a PEDFIC-2 (nyílt fázisú 3 kiterjesztésű vizsgálat) hosszú távú adatai azt mutatták, hogy a legfeljebb 48 hétig kezelt betegeknél az SBA folyamatosan és tartósan csökkent, a pruritus értékelése javult, és a máj- és növekedési funkció mutatói biztatóak voltak. Ebben a két vizsgálatban az odevixibat jól tolerálható volt, és a kezelés által okozott nemkívánatos események (TEAE) többnyire enyhék vagy közepesen súlyosak voltak.

Összességében ezek a vizsgálatok ismét megerősítették, hogy az odevixibat a PFIC kezelésére jóváhagyott első gyógyszerré válhat. PFIC egy pusztító betegség, és jelenleg kezelik a műtét, beleértve a májátültetés. Az Ovidixbat egy biztonságos és hatékony kezelési gyógyszer, amely valódi változásokat hozhat a PFIC betegek és családjaik számára. A hatósági jóváhagyás megszerzését követően az Albireo azt tervezi, hogy 2021 második felében elindítja az Odevixibatot a piacon.

A PEDFIC-1 egy randomizált, kettős-vak, placebo- kontrollos, globális multicentrikus fázis 3 vizsgálat, amelyet 62 PFIC1 vagy PFIC2 betegen végeztek 6 hónapos kortól 15, 9 éves korig. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen két odevixibat (40μg/kg/nap, 120μg/kg/nap) vagy placebót kaptak naponta egyszer 24 héten keresztül. Az odevixibat kezelési csoportban szenvedő betegek naponta egyszer orális kapszulát vagy spray-t kaptak. Ez a kétféle készítmény nem igényel hűtést.

Az adatok azt mutatták, hogy a fő elemzésben a vizsgálat az amerikai szabályozással összhangban érte el az elsődleges végpontot: az odevixibat kezelési csoportban a pruritus értékelés pozitív aránya 53, 5% volt, a placebo-csoport pedig 28, 7% (p= 0,004). Ami a másodlagos végpontokat, 42,9% A betegek az odevixibat kezelési csoport volt klinikailag jelentős javulást a pruritus pontszám (definíció szerint: a 0-4 alskálán, a pruritus pontszám csökkent ≥1,0 ponttal a kiindulási héten 24), és a placebo-csoport 10,5 %(P = 0,018).

Ezenkívül a vizsgálat az EU előírásainak megfelelően elérte az elsődleges végpontot is: az odevixibat kezelési csoportban a betegek 33,3%-a 70%-kal csökkentette a szérum epesavat (sBA), vagy elérte a 70 μmol/L szintet, míg a placebo-csoportban egyetlen beteg sem érte el ezt a célt (p = 0, 003). A másodlagos végpontok tekintetében az odevixibat kezelési csoportban az epesavak átlagosan 114,3 μmol/L-lal csökkentek, a placebo-csoportban pedig 13,1 μmol/L-lal (p=0,002).

Az odevixibat két adagja statisztikailag szignifikáns volt mindkét végponton. A vizsgálatban az odevixibat jól tolerálható volt. A nemkívánatos események incidenciája hasonló volt a placebóéhoz. A vizsgálat során nem voltak súlyos nemkívánatos események (SAE) kapcsolatos gyógyszerek. A hasmenés/gyakori székletürítés volt a leggyakoribb kezeléssel összefüggő gyomor-bélrendszeri nemkívánatos esemény, amely az odevixibattal kezelt betegek 9, 5% - ában és a placebo csoportban 5, 0% - ban fordult elő.