Nyirokfóma új gyógyszer! A TG Therapeutics következő - generációs orális PI3Kδ inhibitor Umbralisib az Egyesült Államokban történő marketingre vonatkozik!

& nbsp;

A TG Therapeutics egy biofarmakon gyógyszergyártó cég, amelynek feladata innovatív terápiák kifejlesztése a B - sejtek által közvetített betegek számára. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy új gyógyszer iránti kérelmek (NDA) folyamatos benyújtását kezdeményezte az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Igazgatóságának (FDA), és igyekszik felgyorsítani a & # 39 cég szóbeli, napi, inozitol {{0} } 3 - kináz δ (PI3Kδ) és CK1 - ε kettős - hatású inhibitor umbralisib (TGR - 1202) alkalmazhatók marginális zóna limfómában (MZL) és follicularis lymphoma (FL), akiket korábban már kezeltek. A társaság megkapta az FDA útmutatásait, miszerint egyetlen DNS-benyújtás elfogadható az MZL és az FL indikációihoz. Korábban az FDA az ritka betegségek gyógyszereinek státusát (ODD) és az áttöréses gyógyszer státuszt (BTD) adta az MZL esetében az umbralisib számára. A társaság azt várja el, hogy 2020 első felében befejezi az NDA-k folyamatos benyújtását.

A TG Therapeutics ügyvezetõ elnöke és Michael S. Weiss vezérigazgatója elmondta: & quot; Nagyon örülünk annak, hogy elindítottuk az új umbralisib gyógyszer iránti kérelem benyújtását, és útmutatást kapott az FDA-tól az MZL és az FL egységes NDA-ba történõ beillesztésére. Ez rendkívül fontos számunkra. Mérföldkő, mivel közelebb hoz minket az új kezelési lehetőség biztosításához a korábban kezelt MZL és FL betegek körében. Szeretnék köszönetet mondani a betegeknek és családtagjaiknak, a kutatócsoportnak, valamint a TG-nek azért, hogy részt vettek ezekben a fontos vizsgálatokban és segítsék az umbrasib előmenetelét. A csapat fáradhatatlanul dolgozik az NDA benyújtásának kezdeményezésében. Ez a befolyásos 2020 kezdete, mivel várakozással tekintünk az UNITY - CLL próba és az ULTIMATE I & amp; III. II. Vizsgálat sclerosis multiplexben, valamint az ezek alapján történő potenciális szabályozás. & quot;

Ez az NDA beküldés az MZL kohort és az FL kohort adatain alapul, amelyek értékelték az umbralisib egyetlen - ágens IIb. Fázisú regisztrált, irányított klinikai vizsgálatot (UNITY - NHL). Ez egy többcentrikus, nyitott - címkén végzett tanulmány. Az MZL kohort célja az umbralisib monoterápia értékelése azon MZL betegek esetében, akik korábban legalább egy anti - CD20-kezelést kaptak. Az FL kohort célja az umbralisib monoterápia értékelése azoknál a FL betegeknél, akik korábban legalább két kezelési kezelést kaptak, beleértve az anti - CD20 kezelési módot és az alkilezett készítményeket; mindkét kohorsz elsődleges végpontjait a teljes válaszarány (ORR) határozta meg a Független Központi Felülvizsgálati Testület (IRC) által.

2019 áprilisában az Amerikai Rák Kutató Szövetség (AACR) éves ülésén közzétett MZL-kohorsz-adatok azt mutatták, hogy a relapszusos vagy refrakter MZL-ben szenvedő betegek esetében, akik korábban legalább egy anti - CD20-kezelést kaptak, az umbralisib monoterápia teljes mennyisége A válaszarány (ORR) 52% volt, a teljes válaszarány (CR) 19%, a részleges válaszarány (PR) 33%, és a stabil betegség arány (SD) 36%. A - 12,5 hónapos medián követés után a válasz medián időtartamát (DoR) nem sikerült elérni. A további hatékonysági adatok a következők: 88% -os klinikai haszon, a daganatok 86% -os csökkenése, a kezelés kezdetétől a 2,7 hónapos remisszióig terjedő idő, a 12 - hónapos progresszió - 66% -os szabad túlélési aránya és a medián progresszió - ingyenes túlélés elérése. A vizsgálatban az umbralisib jól tolerálható és biztonságos volt.

2019 októberében a TG bejelentette, hogy az FL kohortja elérte az összes kezelt beteg ORR elsődleges végpontját (n=118), az IRC kiértékelése alapján, és a vállalat elérte a 40-50% -os ORR célértékét. Fontos szempont, hogy az umbralisib monoterápiát jól tolerálták és a biztonság összhangban állt a korábbi jelentésekkel. A részletes adatokat egy jövőbeli orvosi konferencián teszik közzé.

Az Umbralisib egy orális, - naponta egyszeri PI3Kδ és CK1 - ε kettős - hatású inhibitor, amely lehetővé teszi, hogy leküzdje a PI3Kδ inhibitorok első generációjával járó toleranciaproblémákat. A foszfatidilinozitol - 3-kináz (PI3K) olyan enzimek csoportja, amelyek részt vesznek a különféle sejtfunkciókban, például a sejtek proliferációjában és túlélésében, a sejtek differenciálódásában, az intracelluláris transzportban és az immunitásban. A PI3K négy altípusa van (α, β, δ és γ). A δ altípus erősen expresszálódik hematopoietikus eredetű sejtekben és gyakran társul a B - sejt - társult limfómájához.

Az Umbrasib nanomoláris hatékonysággal rendelkezik a PI3K delta izoformájában, és nagy szelektivitást mutat az alfa-, béta- és gamma-izoformákban. Az Umbralisib egyedülállóan gátolja a 1- ε (CK 1- ε) kazein-kinázt is, amelynek közvetlen rák elleni hatása lehet, és szabályozhatja az immun - T-sejt aktivitását is. a PI3K-gátlók korábban megfigyelt nemkívánatos eseményei.

A jelenleg jóváhagyott PI3Kδ-gátlók autoimmun - által közvetített toxicitással, például májtoxicitással, tüdőtoxikussal és kolitiszel társulnak. A jóváhagyott PI3K-gátlókkal összehasonlítva az umbralisib specifikus különbségei, annak egyedüli gátló hatása a CK1 - ε -re, valamint egyedi és szabadalmaztatott kémiai szerkezete megkülönböztető tulajdonságokkal bírhat a PI3K-gátlók között.

Az Umbralisib a preklinikai modellekben és a hematológiai rosszindulatú daganatok klinikai vizsgálatában bizonyította tevékenységét. Jelenleg a CLL és NHL betegekkel folytatott IIb és III fázisú vizsgálatok folytatják az umbralisib terápiás potenciáljának felmérését.

Az umbralisib mellett a TG kifejleszti az ublituximab monoklonális ellenanyag-gyógyszert (TG -1101) is, amely egy gliko-készítéssel ellátott kiméra IgG1 monoklonális antitest, amely a CD20-t célozza meg. Jelenleg a III. Fázisú klinikai fejlesztés alatt áll, és a rák kezelését értékeli. (Krónikus lymphocytás leukémia [CLL], nem - Hodgkin & # 39; limfóma [NHL]) és nem - rák (multiplex myeloma [MM]) javallatok. Ezen túlmenően a TG számos olyan eszközzel rendelkezik, amelyek beléptek az I. fázisú klinikai vizsgálatokba, ideértve a PD - L1 monoklonális antitest TG - 1501-et, kovalensen kötött Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitor TG - 1701, és így tovább. (a Bioon.com-tól, fordítsa össze a hsppharma.com-t)

original source: & nbsp;A TG Therapeutics új gyógyszerbejelentés (NDA) folyamatos benyújtását kezdeményezi az USA élelmiszer- és gyógyszerhatósága számára az Umbralisib kezelésére korábban kezelt marginalis zóna limfómában vagy follicularis lymphomában szenvedő betegek kezelésére