Nature Medicine papír rámutat egy új Coronavirus, amely veszélyezteti az emberi egészség

2019. december végén a kínai Wuhan egy ismeretlen etiológiább "atipikus tüdőgyulladásban" szenvedő betegcsoportról számolt be. A betegség okaként egy új típusú humán coronavírust (jelenleg ideiglenesen "SARS-CoV-2") azonosítottak.a new type of human coronavirus (now temporaryly called "SARS-CoV-2") has identified as the cause of this disease (ma named "COVID-19").

Egyre inkább elismerik, hogy a koronavírusok jelentős újonnan megjelenő vírusos betegségek et okozhatnak. A két legutóbbi példa a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) és a közel-keleti légúti szindróma (MERS). Az emberekben keringő két koronavírus (229E és OC43) állatokból származik. A SARS-CoV-2 coronavírus-járvány 2019 decemberében kezdődött. Az Egészségügyi Világszervezet 2020. január 30-án nemzetközi aggodalomra okot adó közegészségügyi vészhelyzetnek (nemzetközi aggodalomra okot adó közegészségügyi vészhelyzet) nyilvánította a járványt. A bejelentett COVID-19 esetek és halálesetek meghaladták a SARS vagy MERS esetek és halálesetek. Egy új tanulmány, Leo L. M. Poon és Malik Peiris a School of Public Health a Li Ka Shing School of Medicine a University of Hong Kong Kínában kiemelt néhány fontos közelmúltbeli megállapításait kapcsolatos globális járvány. A kapcsolódó kutatási eredmények tették közzé a Nature Medicine folyóiratban címmel "Megjelenése egy új emberi coronavírus fenyegeti az emberi egészséget".

A SARS-CoV-2 könnyen termeszthető klinikai mintákból, és a vírusizolátumok már kaphatók kínában és máshol. A SARS-CoV-2 genetikailag hasonló a Sarbecovirus alnemzetségben található más koronavírusokhoz, amely a SARS-CoV coronavírusból álló béta, amely a SARS-t és más SARS-CoV-szerű coronavírusokat okozza, amelyek a coronavírus kládban találhatók. A coronavírusok rekombinációja gyakori, és a SARS-CoV a bat Sarbecovírusok közötti rekombinánsnak tekinthető. Érdekes, hogy a SARS-CoV-2 teljes genomja nagyon hasonlít a 2013-ban észlelt denevér coronavírus genomjára (> 96% szekvencia identitás), ami azt jelzi, hogy a SARS-CoV-2 közvetlen őse már denevérben van, legalább néhány éve elterjedt.

A SARS-CoV-2 genomszintű elemzése azt jelzi, hogy a járványt zoonózis-betegség bevezetése okozza, és a vírus genetikailag viszonylag stabil az emberekben. A jelentések szerint az első emberi aggregációs eset a vadon élő állatok élelmiszerként történő értékesítéséről ismert tenger gyümölcsei piaccal való kapcsolattal függött össze. Amint azt a SARS-járvány megfigyelte, a SARS-CoV-2 zoonózis-átvitele egy vagy több köztes gazdat is érinthet. A legkorábbi esetek közül azonban néhány nem volt kitéve az epidemiológiai tenger gyümölcsei piacának. Ezért nem világos, hogy a kezdeti zoonózis-ugrás közvetlenül a denevérekről az emberre, vagy a köztes emlősfajok érintettek voltak-e. Nagyon fontos meghatározni a korai zoonózisok forrását, mert ha csak a zoonózis-események átvitelének kezdeti útvonalát határozzák meg és szakítják meg, valószínű, hogy további zoonózis-átviteli események fognak bekövetkezni.

Több denevér SARS-CoV-szerű coronavíruson végzett korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy ezek a vírusok közül néhány megfertőződhet az ACE-2 humán receptorral. A SARS-CoV-2 tüskés fehérjéje szerkezetileg hasonló a SARS-CoV-éhoz. Valójában, lehet kötni egy monoklonális antitest specifikus SARS-CoV tüske fehérje. Bár az ACE-2-hez való kötődéshez nélkülözhetetlen kulcsfontosságú aminosav-maradványok mutálódott a SARS-CoV-2 tüskés fehérjében, ez az új coronavírus emberi, sertés- és cibet ACE-2-t használhat a kísérletekben, de nem használhatja az egér ACE-2-t a gazdasejtekbe való belépéshez. Elméletben a SARS-CoV-2 tüskés fehérjéje más állatok ACE-2-vel is kölcsönhatásba léphet.

A SARS-CoV-2 fertőzéssel diagnosztizált betegek első 99 klinikai jelentésében a gyakori tünetek a láz és a köhögés (> 80%). Légszomj (31%) és izomfájdalom (11%) ezeknél a betegeknél is találtak. A megfázást okozó humán coronavírussal fertőzött betegektől eltérően az orrfolyás és a torokfájás ritka kórházi betegeknél (≤5%), de enyhébb betegségben szenvedő betegeknél gyakoribbak lehetnek. A kórházi esetsorozatban a kétoldalú radiológiai bizonyítékok (75%) vagy egyoldalú (25%) tüdőgyulladást találtak, néha többszörös foltos és csiszolt üveg zavarosság (csiszolt üveg homály). A betegek 17% -a akut légzési distressz szindrómában szenved, ami néha többszörös szervi elégtelenséghez és halálhoz vezet. A betegek körülbelül 75% -a kiegészítő oxigént igényel, míg 13%-a gépi lélegeztetést igényel. Ezeknek a betegeknek az életkora 21 és 82 év között van, amelyből a betegek 67% -a idősebb 50 évesnél, és a betegek 51% -ának vannak potenciális társbetegségei. Klinikai megnyilvánulásuk és progressziójuk hasonló a MERS- vagy SARS-betegekéhez.

A legújabb, csoportosult esetadatok arra utalnak, hogy a betegség általános klinikai megnyilvánulásai heterogénebbek lehetnek. Felső légúti tünetek, mint például a torokfájás és orrdugulás, valamint a hasmenés, akkor fordulhat elő enyhébb esetekben. A tüdőgyulladás radiológiai bizonyítéka még tünetmentes fertőzésekesetén is előfordulhat. Ezek a csoportosított esetek azt is jelzik, hogy az idősek súlyosabb betegségekhez kapcsolódnak, és a fiatalok és a gyermekek súlyossága fokozatosan csökken. A SARS-ban az életkorral összefüggő betegségek súlyosságának növekedését is megfigyelték.

Úgy tűnik, hogy az alsó légúti minták (például a köpet) nagyobb vírusterheléssel rendelkeznek, mint a felső légúti minták (például a toroktamponok). A vér- és székletmintákban is kimutatták a vírus RNS-t, de az emberek nem tudják, hogy ezek a nem légzőszervi minták fertőzőek-e. Figyelembe véve, hogy a SARS-betegek székletmintái bizonyos körülmények között fertőzőek (például a Hong Kong Amoy Gardens incidens), ajánlott intézkedéseket tenni a széklet-szájba átvitel megelőzésére.

A COVID-19 néhány korai esete mellett a későbbi emberi fertőzéseket is a fenntartható interperszonális átvitel okozza. Segítségével az első 425 megerősített esetek Wuhan, Li és mtsai. Az esetek mintegy 95% -a 12,5 A tünetek napokon belül megjelennek, így a jelenleg ajánlott 14 napos orvosi megfigyelés vagy elszigeteltség ésszerű. A regenerációk száma (R0, a teljes mértékben fogékony populációkban várható másodlagos esetek száma) és a járvány megduplázási ideje a becslések szerint 2,2 (95% CI, 1,4-3,9) és 7,4 nap (95% CI, 4,2-14). Más emberek kutatása is kapott nagyjából hasonló értékeket. Ez hasonló ahhoz, amit a SARS-járvány során észleltek. A SARS-CoV-2 terjedése azonban enyhe betegségben szenvedő betegeknél fordulhat elő. Hogy a spread később következik-e be az inkubációs időszakban, még mindig ellentmondásos. Ez éles ellentétben áll a SARS-járvány során megfigyelt átviteli móddal: a SARS-átvitel csak 4-5 nappal a tünetek megjelenése után történik, és ritkán fordul elő ez előtt. Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a SARS-CoV terjedését sikeresen megszakító közegészségügyi beavatkozások valószínűleg nem lesznek ugyanolyan hatékonyak a jelenlegi COVID-19 járvány ban.

Wu és szerzőmt. Becslése szerint 2019. december 1. és 2020. A jelenlegi tendenciák alapján, és feltételezve, hogy csökken a beavatkozás miatti kenhetőség, azt jósolják, hogy a kitörés Wuhan lesz a csúcs áprilisban 2020. Azt is megjósolják, hogy a járvány exponenciálisan tovább fog nőni Wuhan-on kívül. Szimulációik azt is mutatják, hogy a közegészségügyi beavatkozások 50%-kal csökkenthetik a betegség terjedését, de a népesség mobilitásának csökkentése nélkül a betegség exponenciális növekedése legalább néhány hónappal jelentősen késleltethető. Bár az aktív járványvédelmi intézkedések, mint például az iskolai felfüggesztések és a társadalmi elszigeteltség késleltethetik az átviteli útvonalak létrehozását az importált betegségek kockázatának kitett országokban, nem világos, hogy a betegség globális átvitele megelőzhető-e.

Bár sok mindent megtanultak az elmúlt hetekben, még mindig sok kulcsfontosságú tudásbeli hiányosság van, beleértve az átvitel módját, a vírus stabilitását a környezetben, a patogenezist és a hatékony kezeléseket és vakcinákat. A jelenlegi helyzetben a legfontosabb kérdés a betegség súlyossága. Érdemes megjegyezni, hogy az első napokban a H1N1 influenza világjárvány 2009-ben, jelentett halálesetek becslések szerint olyan magas, mint 10%. Az életkor szerint rétegzett populációalapú sera epidemiológiai vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy az igaz teljes esethalálozási arány körülbelül 0,001%. Ezért szérum epidemiológiai vizsgálatokra van szükség a betegség valódi súlyosságának megbízható becsléséhez. A korábbi fertőzések a populáció immunitását is eredményezhetik, amely olyan adat, amelyet figyelembe kell venni a vírus jövőbeli átviteli modelljében. Meg kell jegyezni, hogy a MERS-CoV fertőzés vagy a MERS-betegség nem mindig eredményez kimutatható antitest választ. Ha a SARS-CoV-2 fertőzés nek hasonló antitest reakció kinetikája van, mint a MERS-CoV fertőzésnek, akkor ez hatással lehet a szérum epidemiológiára és a populáció immunitására. Ezért sürgősen tanulmányozni kell a SARS-CoV-2 antitest dinamikáját és a sejtáltal közvetített immunválasz dinamikáját.

A következő kben:

Leo L. M. Poon és mtsai.Az emberi egészséget fenyegető új emberi coronavírus megjelenése. Természetgyógyászat, 2020, doi:10.1038/s41591-020-0796-5.