Az Olaparib kombinációs terápia elsőbbségi felülvizsgálati képesítést kap

Ma az AstraZeneca és a Merck (MSD) bejelentette, hogy az FDA elfogadta az olaparibot (Lynparza) új gyógyszerkérelemként, és elsőbbségi felülvizsgálati státuszt kapott a bevacizumab (Bevacizumab) kapcsán, amely első vonalbeli fenntartó kezelés az előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegek számára, akik részben vagy egészben platinatartalmú kemoterápiákká. Ha jóváhagyják, ez lesz a Lynparza negyedik indikációja a petefészekrák jóváhagyására az Egyesült Államokban.

A petefészekrák az egész világon a nők rákos halálok nyolcadik leggyakoribb oka. 2018-ban közel 300 000 újonnan diagnosztizált eset és körülbelül 185 000 halál volt. A legtöbb nőnél előrehaladott petefészekrákot diagnosztizálnak, ötéves túlélési arányuk körülbelül 30%. Az újonnan diagnosztizált előrehaladott petefészekrák esetén a kezelés elsődleges célja a betegség progressziójának a lehető leghosszabb késleltetése és a beteg életminőségének fenntartása a teljes remisszió vagy gyógyulás céljának elérése érdekében.

Az Olaparib az első jóváhagyott PARP-gátló és az első célzott kezelés a DNS-károsodást javító (DDR) út hibáinak - például a BRCA-gén mutációinak - kezelésére. Mivel a két fontos DNS-javító protein a sejtekben, a PARP elsősorban az egyszálú DNS-károsodást, míg a BRCA elsősorban a kétszálú DNS-károsodást javítja. A BRCA1 vagy BRCA2 mutációt hordozó rákos betegekben a BRCA fehérjék inaktiválása miatt a DNS-károsodás helyrehozása a PARP-től nagyon függ. Ha a PARP aktivitást tovább gátolják, akkor a tumorsejtek nagymértékű DNS-károsodást generálnak, amikor megoszlanak, végül halálukhoz vezetnek. A PARP-gátlók nemcsak szignifikáns hatásokat érhetnek el olyan mell- és petefészekrákban szenvedő betegekben, akik BRCA-mutációt hordoznak, hanem jelentősen befolyásolhatják a BRCA-mutációt hordozó prosztatarákban szenvedő betegekben is.

Az FDA elsőbbségi felülvizsgálati díja a 3. fázisú, a PAOLA-1 klinikai vizsgálat eredményein alapul, amelyet a New England Journal of Medicine kiadott. Ez a vizsgálat a Lynparza hatékonyságát hasonlította össze a bevacizumabmal és csak a bevacizumabmal szemben előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegekben, akik első vonalbeli fenntartó kezelésben részesültek.

A vizsgálók által becsült eredmények azt mutatják, hogy a Lynparza bevacizumabmal kombinálva 41% -kal csökkenti a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát (HR = 0,59, p <0,0001), és="" 16,6-tól="" csökkenti="" a="" beteg="" medián="" progressziómentes="" túlélését="" (pfs).="" 22,1=""> Két évvel a vizsgálat megkezdése után a Lynparza-t és bevacizumab-kezelést kapó betegek 46% -ánál nem volt a betegség progressziója, szemben a bevacizumab monoterápiában részesülő betegek 28% -ával.

Az FDA várhatóan az év második negyedévében válaszol erre a kérelemre.