A Pfizer harmadik generációs ALK-gátlója, Lorbrena fej-fej hatásának első szakaszában legyőzi Xalkorit!

Pfizer nemrégiben jelentette be két ALK-célzott tüdőrák-gyógyszer, Lorbrena (lorlatinib) és Xalkori (crizotinib) pozitív eredményeit a késői stádiumú degeneratív lymphoma kináz (ALK) pozitív, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) fejének első vonalbeli kezelésében -fejjel III fázis CROWN vizsgálati eredmény. Az adatok azt mutatják, hogy a Xalkori-val összehasonlítva a Lorbrena-kezelés szignifikánsan, 72% -kal csökkenti a betegség előrehaladásának vagy halálozásának kockázatát (HR=0,28, p< 0,001),="" és="" az="" intrakraniális="" remisszió="" aránya="" jelentősen="" javul="" (objektív="" remissziós="" ráta="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" teljes="" remisszió="" arány="" cr:="" 71%="" vs="">

A biomarker-vezérelt gyógyszerek javították az ALK-pozitív NSCLC betegek prognózisát, de a betegség progressziójának késleltetéséhez továbbra is innovatív terápiákra van szükség. A CROWN vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy Lorbrena potenciálisan elsőrendű kezelési lehetőségsé válhat az ALK-pozitív NSCLC klinikai gyakorlatának megváltoztatására. A vonatkozó adatokat a legfelsõbb nemzetközi orvosi szaklap, a&idézi; New England Journal of Medicine GG; (NEJM). Lásd: Első vonalú Lorlatinib vagy Crizotinib az Advanced ALK-pozitív tüdőrákban.

A tüdőrák a rákkal kapcsolatos halálozások első számú oka világszerte. Az NSCLC a tüdőrákok körülbelül 80-85% -át teszi ki. Az ALK-pozitív daganatok az NSCLC-esetek körülbelül 3-5% -át teszik ki. A célzott terápiák és immunterápia megkezdése előtt az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya csak 5% volt.

A Xalkori a&# 39-es világszerte az első ALK-célú gyógyszer, amelyet a Pfizer dobott piacra. Ez a gyógyszer az anaplasztikus lymphoma kináz (ALK) tirozin kináz inhibitor (TKI) első generációja. 2011-es indulása óta nagyban megváltoztatta az ALK + NSCLC betegek előrehaladott állapotú klinikai kezelését.

A Lorbrena a harmadik generációs ALK-TKI, amelyet az Egyesült Államok FDA jóváhagyott 2018 novemberében az ALK-pozitív metasztatikus NSCLC betegek kezelésére, különösen: (1) az első generációs Xalkori ALK-gátló és még legalább egy másik ALK inhibitor (2) A második generációs ALK-gátló alektinib (márkanév: Alecensa, Novartis) vagy certinib (márkanév: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) metasztatikus betegségek első vonalbeli kezelése.

A tumor remissziója és a remisszió időtartama alapján Lorbrena gyorsított FDA jóváhagyást kapott a fenti indikációkra. A CROWN vizsgálat egy megerősítő III. Fázisú tanulmány, amelynek célja a gyorsított jóváhagyás teljes jóváhagyássá alakítása. A CROWN tanulmány pozitív eredményei alapján ezeket az adatokat az amerikai FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) kísérleti projektje során vizsgálják felül, és meg fogják osztani más szabályozó ügynökségekkel a teljes jóváhagyás támogatása és a Lorbrena&# 39 jóváhagyásának kérése érdekében. ; s első vonalbeli kezelés. Javallatok: Yu ALK-pozitív metasztatikus NSCLC-s betegeket kezel, akik korábban nem részesültek kezelésben.

Chris Boshoff, MD, a Pfizer Global Product Development onkológiai vezetője elmondta:" Körülbelül 10 évvel ezelőtt hoztuk létre az ALK-pozitív NSCLC első biomarker-vezérelt gyógyszerét, a Xalkori-t, amely megváltoztatta a betegséget. Az elmúlt tíz évben elkötelezettek voltunk az NSCLC kezelésének megváltoztatása iránt innovatív gyógyszerek kifejlesztése révén. Például a Lorbrena harmadik generációs ALK-gátlót kifejezetten a leggyakoribb tumormutációk gátlására tervezték, ezáltal legyőzve a meglévő gyógyszerekkel szembeni ellenállást. A gyógyszer tulajdonságai és megoldja az agy áttétjének problémáját. A CROWN vizsgálatban megfigyelt, szignifikánsan javult progresszió nélküli túlélés (PFS) és koponyaűri remissziós ráta azt emeli ki, hogy a Lorbrena jelentős az ALK-pozitív NSCLC betegeknél, akik korábban nem részesültek kezelésben (naiv kezelés). A prognózis javításának lehetősége. Együtt fogunk működni a szabályozó ügynökségekkel, hogy ezt a harmadik generációs ALK-gátlót bevezessük az első vonalbeli kezelésbe."

A CROWN egy globális, randomizált, nyílt, párhuzamos, kétkarú, 3. fázisú vizsgálat, amelybe 296 ALK-pozitív, előrehaladott NSCLC-s beteget vontak be, akik korábban még nem részesültek kezelésben (naiv). A vizsgálat során ezeket a betegeket véletlenszerűen, 1: 1 arányban osztották ki Lorbrena monoterápia (n=149) vagy Xalkori monoterápia (n=147) kezelésre. Az elsődleges végpont a progresszió nélküli túlélés (PFS), vakon végzett független központi áttekintés (BICR) értékelése alapján. A másodlagos végpontok közé tartozik a PFS, a teljes túlélés (OS), az objektív válaszarány (ORR), az intrakraniális ORR és a biztonság a kutató értékelése alapján.

Az eredmények azt mutatták, hogy az előre meghatározott időközi elemzés során a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: a BICR értékelési eredményei szerint a Xalkorival (crizotinib) összehasonlítva a Lorbrena-kezelés statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns javulást mutatott a PFS-ben (HR=0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p&<0,001), ami="" egyenértékű="" a="" betegség="" progressziójának="" vagy="" halálának="" kockázatának="" 72%="" -kal="" történő="">

A másodlagos végpontokat tekintve az operációs rendszer adatai még nem voltak érettek az időközi elemzés idején. ORR szempontjából a Lorbrena csoport 76% (95% CI: 68-83), a Xalkori csoport 58% (95% CI: 49-66). Ezen túlmenően, a Xalkorival összehasonlítva, a Lorbrena fokozott koponyaűri aktivitást mutatott: a Lorbrena csoportba tartozó betegek 96% -ánál (95% CI: 91-98) 12 hónapon belül nem volt progresszió a központi idegrendszerben (CNS), míg a Xalkori csoportban 60 % (95% CI: 0,49-0,69). Agyi metasztázisos betegeknél (n=30) az intrakraniális ORR a Lorbrena csoportban 82% volt (95% CI: 0,57-0,96; n=14), a Xalkori csoport pedig 23% (95% CI: 0,05-0,54) , n=3) A teljes koponyaűri válaszarány (CRR) 71, illetve 8% volt.

Ebben a vizsgálatban a Lorbrena csoportban a betegek több mint 20% -ánál jelentkező nemkívánatos események (hypercolesterinaemia) (70%), hypertriglyceridemia (64%), ödéma (55%) és súlygyarapodás (38%), perifériás neuropátia (34%), kognitív funkció (21%) és hasmenés (21%). A Lorbrena-csoport 72% -ának és a Xalkori-csoport 56% -ának volt 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseménye. A Lorbrena csoportban a leggyakoribb 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események a hipertrigliceridémia (20%), a súlygyarapodás (17%), a hiperkoleszterinémia (16%) és a magas vérnyomás (10%) voltak. A végleges abbahagyáshoz vezető nemkívánatos események a Lorbrena csoportban a betegek 7% -ában, a Xalkori csoportban pedig 9% -ában fordultak elő.