Úttörő SiRNA koleszterincsökkentő gyógyszer, a Leqvio: Jelentősen és tartósan csökkenti az LDL-C-t!

A Novartis a közelmúltban az American Heart Association (AHA) 2021-es tudományos ülésén bejelentette az innovatív koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, a Leqvio (inclisiran) 3. fázisú ORION-9, -10 és -11 vizsgálatának post mortem elemzésének eredményeit, ill. évente kétszer tárgyalta a testtömegindex (The Effect of BMI) szintjét a Leqvio hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan. Az adatok azt mutatják, hogy az összes BMI-típusú betegeknél, amikor más lipidcsökkentő gyógyszerekkel együtt alkalmazták, a kezelés 17. hónapjában a Leqvio jól tolerálható volt, hatékony volt, és tovább csökkentette az LDL-C szintet a placebóval összehasonlítva körülbelül 50-rel. %.

Ezekben a vizsgálatokban atheroscleroticus cardiovascularis betegségben (ASCVD), heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HeFH) és ASCVD kockázati ekvivalensben szenvedő felnőtt betegek vettek részt. A BMI-től függetlenül a Leqvio hatékony és tartós lipidcsökkentő hatást mutatott az aterogén lipidek sorozatában a placebóhoz képest, ami azt jelzi, hogy farmakológiáját úgy tűnik, nem befolyásolja a túlsúly. Amellett, hogy körülbelül 50%-kal csökkenti az LDL-C szintet, csökkenti a triglicerideket (~10%), az összkoleszterint (~33%), a nem-HDL-C-t (~45%) és az apolipoprotein B-t (~40%). ). A Leqvio tolerálhatósága hasonló a placebóéhoz. A placebo-csoportban és a Leqvio-csoportban a súlyos nemkívánatos események a BMI-szint emelkedésével növekedtek. Az injekció beadásának helyén a kezelési időszak során fellépő nemkívánatos események (TEAE) gyakrabban fordultak elő a Leqvio-csoportban, de enyhék vagy közepesen súlyosak voltak. A Leqvio szív- és érrendszeri megbetegedések morbiditására és mortalitására gyakorolt ​​hatását nem határozták meg.

Lawrence A. Leiter, a kanadai torontói St. Michael' Kórház Klinikai Táplálkozási és Kockázati Tényezők Kiigazítási Központjának igazgatóhelyettese elmondta: „A magas BMI-vel rendelkező érrendszeri betegségben szenvedő betegek számára az orvosok általában testsúlyt javasolnak. veszteség a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek mellett. Bár mindent megtettünk A legjobb erőfeszítést, de a fogyás nem mindig érhető el. A BMI-elemzés feltárja a Leqvio-ban rejlő potenciált abban, hogy segítsen csökkenteni a betegek LDL-C-szintjét, súlyuktól függetlenül, mindössze évi 2 adaggal."

A Leqvio (inclisiran) egy úttörő siRNS-koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, amelyet a The Medicines Company (TMC) gyógyszergyár fejlesztett ki. A Novartis 2019 novemberében 9,4 milliárd USD-ért vásárolta meg a TMC-t, és belefoglalta az inclisiránt is. Jelenleg az inclisiran az Egyesült Államok FDA-ja is felülvizsgálja.

2020 decemberében az inclisiran-t az Európai Bizottság (EB) hagyta jóvá, és Európában Leqvio márkanéven forgalmazták, mint étrendszabályozási segédanyagot felnőttkori primer hiperkoleszterinémia (heterozigóta családi és nem családi) (szex) vagy vegyes diszlipidémia kezelésére. konkrétan: (1) A Leqvio-t sztatinokkal vagy sztatinokkal és más lipidcsökkentő terápiákkal kombinálva olyan betegek kezelésére használják, akik nem tudják teljesíteni az LDL-C kezelési célokat, miután megkapták a maximális tolerált sztatindózist; (2) A Leqvio-t más lipidcsökkentő terápiákkal kombinálva olyan betegek kezelésére használják, akik nem tolerálják a sztatinokat, vagy akiknél a sztatinok ellenjavallata van.

A Leqvio-t szubkután injekcióban adják be. A 0. és 3. hónapban minden egyes beadás után a fenntartó időszak alatt 6 havonta egyszer adják be, és évente csak 2 injekciót. A piacon kapható koleszterincsökkentő terápiához képest a Leqvio jelentősen javíthatja a hosszú távú megfelelést.

Érdemes megemlíteni, hogy a Leqvio a világ'. első és egyetlen kis interferáló RNS (siRNS) koleszterinszint-csökkentő (LDL-C) terápiája. A gyógyszer hatóanyaga az inclisran, amely egy új hatásmechanizmussal rendelkező első siRNS a maga nemében. Az RNS-interferencián (RNAi) keresztül hatékonyan és végső soron csökkentheti az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegséget (ASCVD). , LDL-C szintje ASCVD kockázati ekvivalens, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HeFH) szenvedő betegeknél. Ezek a betegségek a szívinfarktus és a szélütés fő kiváltó okai, és végül halálhoz is vezethetnek.

Az ateroszklerózis a lipidek idővel történő felhalmozódásának felel meg, főként az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) felhalmozódásának az artéria belső falán. Az atheroscleroticus plakk véletlen felszakadása atherosclerotikus kardiovaszkuláris eseményekhez, például szívrohamhoz vagy szélütéshez vezethet. Az ASCVD az összes kardiovaszkuláris halálozás több mint 85%-áért felelős10. Az ASCVD a vezető halálok az Európai Unióban, és az ASCVD terhe az Egyesült Államokban nagyobb, mint bármely más krónikus betegség. Az ASCVD kockázati egyenértéke olyan állapotoknak felel meg, amelyek az ASCVD események hasonló kockázatához vezethetnek (például cukorbetegség, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia).

A sztatinok széleskörű alkalmazása ellenére a magas kockázatú betegek 80%-a nem éri el az irányelvekben javasolt LDL-C célértéket. A klinikai adatok azt mutatják, hogy a lipidcsökkentő terápia maximális tolerált dózisában részesülő, de emelkedett LDL-C-értékkel rendelkező betegeknél a Leqvio hatékonyan és folyamatosan képes csökkenteni az LDL-koleszterint, és biztonságossága hasonló a placebóéhoz. Egy egyedülálló, évente kétszeri adagolási rendnek köszönhetően a Leqvio zökkenőmentesen integrálható a betegekbe' rendszeres orvosi látogatások, javítva az együttműködést és javítva a betegek prognózisát.

Az Inclisiran az első koleszterinszint-csökkentő terápia az siRNS kategóriában, amely a proprotein konvertáz szubtilizin 9-et (PCSK9) célozza meg, amely a szervezet LDL-C szabályozásának kulcsmechanizmusa. A PCSK9 fehérje csökkentheti a máj azon képességét, hogy eltávolítsa az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint (LDL-C) a vérből, és az LDL-C a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) fő kockázati tényezőjeként ismert. A PCSK9 célpont új kezelési modellt kínál az LDL-C leküzdésére, amely a lipidszint-csökkentő területén a sztatinok (például Lipitor) után a legnagyobb előrelépésnek tekinthető.

Az Inclisiran egyfajta siRNS, amely az emberi RNS interferencia természetes folyamatát használja fel a PCSK9 fehérjét kódoló mRNS-hez való kötődésre, hogy csökkentse az mRNS szintjét és megakadályozza, hogy a máj RNS interferencián keresztül PCSK9 fehérjét termeljen, ezáltal fokozva a máj LDL-C eltávolítási képességét. a vérből, és valósítsa meg az LDL-C szint csökkentését.

Eddig két, a PCSK9 fehérje gátlását célzó monoklonális antitest gyógyszert hagytak jóvá a piacon, ezek az Amgen's Repatha és a Sanofi/Regeneron's Praluent. Ellentétben a monoklonális antitest PCSK9 gátló gyógyszerekkel, RNSi gyógyszerként az inclisiran úgy működik, hogy közvetlenül leállítja a PCSK9 fehérje termelődését a májban.