Retevmo nagyon hatékony kezelésében különböző RET Fusion rák!

Eli Lilly a közelmúltban jelentette be a Retevmo (selpercatinib) fázis 1/2 klinikai vizsgálatának adatait LIBRETTO-001 először az American Association for Cancer Research (AACR) 2021 éves ülésén, annak bizonyítása, hogy a Retevmo a tüdő- és pajzsmirigyrák mellett a RET fúziós pozitív előrehaladott szolid tumorok széles körében (beleértve a több gyógyszeres tűzálló gyomor-bélrendszeri [GI] rosszindulatú daganatokat is) ösztönzi a tumorellenes aktivitást és biztonságot: a kezelés remisszióját 9 egyedi ráktípusban figyelték meg , A megerősített objektív válaszarány (ORR) 47% volt; a medián nyomon követés 13 hónap volt, és a válasz medián időtartama (DOR) még nem ért véget. A 15 remisszióban lévő beteg közül 11 folytatta a remisszió fenntartását. Ebben a tanulmányban a Retevmo biztonsága összhangban volt a gyógyszer ismert biztonságosságával.

A LIBRETTO- 001 vizsgálat a ret- változásban szenvedő rákos betegek RET- gátló kezelését értékelő legnagyobb klinikai vizsgálat. A beiratkozott betegek közé tartoznak a betegek különböző típusú előrehaladott szilárd daganatok, akik korábban nem részesültek kezelésben (kezdeti kezelés), és kaptak különböző terápiák. Beleértve a RET fúziós-pozitív nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), RET-mutálódott medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC), RET fúziós-pozitív pajzsmirigyrák, és más előrehaladott szilárd daganatok RET változások.

A tüdőrák kohorsz és a pajzsmirigyrák kohorsz adatai alapján a Retevmo 2020 májusában gyorsított jóváhagyást kapott az amerikai FDA-tól olyan daganatok kezelésére, amelyek genetikai változásokkal (mutációkkal vagy fúziókkal) rendelkeznek bizonyos gének (átrendezett gének az átmetszés során, RET gének) A daganatos betegeknek 3 típusa van: nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC) , és más típusú pajzsmirigyrák. Az Európai Unióban a selpercatinib-et 2021 februárjában hagyták jóvá, és Retsevmo kereskedelmi néven értékesítették.

A Retevmo/Retsevmo az első olyan terápiás gyógyszer, amelyet kifejezetten RET génváltozásban szenvedő daganatos betegek számára hagytak jóvá. A gyógyszer egy szelektív RET kináz inhibitor, amely blokkolja a RET kináz és megakadályozza a rákos sejtek növekedését.

David Hyman, az Eli Lilly Onkológia főorvosa így nyilatkozott: "Örömmel bővítjük a Retevmo bizonyítékait a tüdő- és pajzsmirigydaganatokon kívüli RET fúziós pozitív daganatokban. Ezek a biztató eredmények, beleértve a nehezen kezelhető gyomor-bélrendszeri rosszindulatú daganatok, támogatás Egyre több bizonyíték van arra, hogy a RET fúzió életképes terápiás cél a daganattípusok széles körében. Ezek az eredmények tovább bizonyítják a daganatos jellemzők széles körének fontosságát az előrehaladott rákban. Bízunk benne, hogy az idei adatokban ezeket az új funkciókat megvitathatjuk a szabályozó hatóságokkal."

Az 1/2 FÁZISÚ LIBRETTO- 001 vizsgálatban a 2020. szeptember 19- i hatásossági határidőig összesen 32 felnőtt beteget vontak be a vizsgálatba, akiknél 12 egyedi RET fúziós pozitív előrehaladott ráktípus szerepelt, és 2021 március 19-ig követik őket. Ráktípusok kezelt közé hasnyálmirigyrák, vastagbélrák, emlőrák, nyálmirigy rák, szarkóma, karcinoid, végbél neuroendokrin rák, vékonybélrák, xanthogranuloma, petefészekrák, tüdőrák szarkóma, és azonosítatlan elsődleges rák. A 32 beteg közül 62, 5% - nak volt gyomor- bélrendszeri daganata (definíció szerint hasnyálmirigy [n=9], vastagbél [n=9], vékonybél [n=1], végbél neuroendokrin [n=1]). Mind a 32 betegnél a megerősített objektív válaszarány (ORR) 47% volt (95% CI: 26- 65%). Megerősített remissziót figyeltek meg 9 egyedi RET fúziós pozitív előrehaladott ráktípusban. A medián nyomon követés 13 hónap volt. A válasz medián időtartamát (DoR) nem érték el. A remisszióban lévő betegek 73% - a (11/15) fenntartotta a remissziót.

A betegek biztonsága ebben a kohorszban összhangban van a Retevmo ismert biztonságosságával. Ebben a kohorszban a leggyakoribb nemkívánatos események (TEAE-k) bármely fokozatban (≥20%) a kezelés során emelkedett aszpartát aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT), szájszárazság és magas vérnyomás , Hasmenés, fáradtság, hányinger és hasi fájdalom. Ebben a kohorszban egyetlen beteg sem szüntette meg a kezelést a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események miatt.

Vivek Subbiah, MD, University of Texas MD Anderson Cancer Center, azt mondta: "Bár ez nem gyakori, RET fúzió fordul elő a különböző típusú szilárd daganatok más, mint a tüdőrák és a pajzsmirigyrák. Ezek a betegek nem rendelkeznek jóváhagyott célzott terápiával. Hogy megszólítsa a rák belső genomikus mozgatórugóit. Ezek az eredmények bizonyítják a szelpercatinib potenciálját ebben a betegpopulációban, és megismétli a széles körű genomikai elemzés fontosságát az életképes onkogén hajtóerők (beleértve a RET-fúziót) azonosításában."

Becslések szerint a RET-fúzió a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), a papilláris pajzsmirigyrák (PTC) és más típusú pajzsmirigyrákok 10-20% -ában, valamint más ráktípusokban (például kolorektális rák) alcsoportokban létezik; RET pont mutációk vannak jelen mintegy 60% A medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC). A RET fúziós és RET pont mutációs rákok főként a RET kináz aktiválásán alapulnak, hogy fenntartsák proliferációjukat és túlélésüket. Ezt a függőséget gyakran nevezik "onkogén függőségnek", így az ilyen típusú tumor nagyon ellenálló a ret.

A Retevmo/Retsevmo egy erős, orális, erősen szelektív, átrendeződés az átfekciós (RET) kináz inhibitor során abnormális RET- ben szenvedő rákos betegek kezelésére. A RET gén egy proto-onkogén, amely átrendeződik az átfekciós folyamat során, innen a neve. Ez a gén kódolja a sejtmembrán receptor tirozin-kináz, amelynek rendellenessége ritka hajtóereje sokféle daganatok. A Retevmo/Retsevmo-t úgy tervezték, hogy gátolja a természetes RET jelátvitelt és a várható gyógyszerrezisztencia mechanizmust, és a daganatokban abnormális RET-kinázban szenvedő betegek kezelésére fejlesztették ki.

Az Egyesült Államokban az FDA korábban selpercatinib az áttörést jelentő gyógyszer minősítés (BTD) kezelésére három típusú betegek, különösen: (1) A betegség előrehaladtával és igényei után kapott platina-tartalmú kemoterápia és a PD-1 vagy PD-L1 tumor immunterápiás kezelés Szisztémás terápia (szisztémás terápia) betegek metasztatikus RET fúziós pozitív NSCLC; (2) RET mutáns MTC betegek, akik a korábbi kezelés után fejlődtek, és nincs elfogadható alternatív kezelési lehetőségük, és szisztémás terápiára van szükségük; (3) korábban kapott egyéb lehetőségek Betegek előrehaladott RET fúziós-pozitív pajzsmirigyrák, akik előrehaladott betegség, és nincs elfogadható alternatív kezelési lehetőségeket igényel szisztémás kezelés.

A Selpercatinib a Loxo Oncology gyógyszere. Eli Lilly 2019 januárjában 8 milliárd dollárért vásárolta fel a Loxo Oncology-t. 2019 decemberében Eli Lilly két megerősítő fázis III vizsgálatot indított a selpercatinib kezelésére: LIBRETTO- 431 vizsgálatot újonnan kezelt RET fúziós pozitív NSCLC betegek kezelésére, és LIBRETTO- 531- et újonnan kezelt RET- mutáns MTC betegek kezelésére. Minden vizsgálatban 400 beteget toboroznak.