Roche Evrysdi hamarosan jóváhagyásra kerül az EU-ban való részvételre, és Kínában felülvizsgálat alatt áll!

A Roche nemrégiben jelentette be, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív értékelést adott ki, amelyben javasolta az Evrysdi (risdiplam) jóváhagyását ≥ 2 hónapos életkor és 1/2 típusú klinikai diagnózis kezelésére. 3 SMA vagy 5q típusú gerinc izom atrófia (SMA) 1-4 SMN2 másolattal. A CHMP ajánlásait a gyorsított értékelési megközelítés keretében teljesítették. Az Európai Bizottság (EB) várhatóan a következő két hónapban meghozza a végső felülvizsgálati döntést, amely az EU 27 tagállamára, valamint Izlandra, Norvégiára és Liechtensteinre vonatkozik.

2020 augusztusában az Egyesült Államok FDA jóváhagyta az Evrysdit 2 hónapos vagy annál idősebb SMA-beteg gyermekek és felnőttek kezelésére. Az Evrysdi jóváhagyásakor az FDA a Roche számára kiemelt fontosságú felülvizsgálati utalványt (PRV) is kiadott a ritka gyermekbetegségekre vonatkozóan.

Az Evrysdi egy folyékony készítmény, amelyet orálisan vagy etetőcsövön keresztül adhatunk be otthon, naponta egyszer. A gyógyszer alkalmazható csecsemők, gyermekek, serdülők és felnőttek kezelésére minden típusú SMA-val (1. típusú, 2. típusú és 3. típusú). Eddig az Evrysdit 7 országban (Egyesült Államok, Chile, Brazília, Ukrajna, Dél-Korea, Grúzia, Oroszország) hagyták jóvá, és több mint 30 országban, köztük Kínában is benyújtott listázási kérelmeket.

Érdemes megemlíteni, hogy az Evrysdi az SMA első orális terápiája, és az első SMA terápia, amely otthon alkalmazható. Az Evrysdi egy motoros neuron túlélési gén 2 (SMN2) mRNS-splicing módosító, amely az SMA-t a motoros neuron túlélési fehérje (SMN) termelésének növelésével kezeli. Az SMN fehérje eloszlik a testben, és elengedhetetlen az egészséges motoros idegsejtek fenntartásához és a testmozgáshoz.

2 klinikai vizsgálatban az Evrysdi klinikailag jelentős javulást mutatott a motoros funkcióban különböző életkorú és betegség-súlyosságú SMA-betegeknél (ideértve az 1., 2. és 3. típusokat is). Az Evrysdivel kezelt csecsemők legalább 5 másodpercig ülhetnek támasz nélkül, ami a kulcsfontosságú mozgási mérföldkő az SMA-betegség természetes lefolyásában. Ezen túlmenően, a természetes kórtörténettel összehasonlítva, az Evrysdi javította a túlélést is állandó szellőzés nélkül.

A rizdiplam kémiai szerkezete

Az Evrysdi orális folyadék. Aktív gyógyszerészeti összetevője, a risdiplam, egy túlélő motoros neuron gén 2 (SMN2) splicing módosító, amelynek célja az SMN fehérje szintjének folyamatos növelése és fenntartása a központi idegrendszerben és a perifériás szövetekben. Egyre több klinikai bizonyíték mutatja, hogy az SMA egy többrendszeres betegség, és az SMA fehérje elvesztése számos, a központi idegrendszeren kívüli szövetet és sejtet érinthet. Szájon át történő beadás után a risdiplam szisztémás eloszlást mutat, amely folyamatosan növelheti az SMN fehérje szintjét a központi idegrendszerben és a perifériás szövetekben, és kimutatták, hogy javítja az 1., 2. és 3. típusú SMA betegek motoros működését. .

Az SMA Alapítvánnyal és a PTC Therapeutics-szal való együttműködés részeként a Genentech vezette az Evrysdi klinikai fejlesztését. Az SMR területén végzett nagyszabású, kiterjedt és robusztus klinikai vizsgálati projekt részeként az Evrysdi több mint 450 emberen végez kutatásokat. A projekt 2 hónapos és 60 éves csecsemőket érint, akiknek különböző tüneteik és motoros funkcióik vannak, például scoliosis vagy ízületi kontraktúrák, valamint olyan betegeket, akik korábban más SMA-terápiában részesültek. A&# 39 gyógyszer klinikai vizsgálati populációjának célja, hogy az SMA-betegség széles, valós életben élő populációját képviselje, azzal a céllal, hogy minden alkalmas beteg kezelhető legyen.

Jelenleg a Roche 4 globális, több központból álló klinikai vizsgálatot végez (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]), hogy értékelje az Evrysdi-kezelések minden típusát (1. típus, 2. típus, Az SMA és a tünetmentes SMA hatékonysága és biztonságossága újszülöttekben.

Spinraza: A világ első&# 39-es gyógyszere, amelyet Kínában hagytak jóvá

Az SMA egy motoros idegsejt betegség, amely izomgyengeséget és sorvadást okozhat. A betegség autoszomális recesszív genetikai betegség, amelyet genetikai hibák okoznak. Károsíthatja a páciens teste körüli izmokat. A beteg fő megnyilvánulása a szisztémás izomsorvadás és a gyengeség. A test fokozatosan elveszíti a különböző motoros funkciókat, még a légzést és a nyelést is. Az SMA az első számú genetikai betegség gyilkos a 2 év alatti csecsemőknél. A betegség viszonylag gyakori" ritka betegség" 1: 6000-1: 10000 prevalenciával újszülötteknél. A kapcsolódó jelentések szerint az SMA-betegek jelenlegi száma Kínában körülbelül 3-5 millió.

2016 decemberében a Biogen és partnere, Ionis által kifejlesztett Spinraza (nusinersen) gyógyszert jóváhagyták, és ez lett a világ első&# 39-es gyógyszere az SMA kezelésére. A gyógyszer antiszensz oligonukleotid (ASO). Intrathecalis injekcióval adják be, és a gyógyszert közvetlenül a gerincvelő körüli cerebrospinalis folyadékba juttatja. Megváltoztatja az SMN2 pre-messenger RNS (pre-mRNS) splicingjét és növeli a teljesen funkcionális SMN fehérje termelését. SMA-betegeknél az SMN-fehérje elégtelen szintje a gerincvelő motoros neuronfunkciójának degenerációjához vezet. Klinikai vizsgálatokban a Spinraza-kezelés jelentősen javította az SMA-betegek motoros működését.

2019 májusában jóváhagyta a Novartis génterápiáját, a Zolgensma-t (onasemnogene abeparvovec), amely a világ első GG-terápiája lett az SMA kezelésében. A gyógyszer megakadályozza a betegség előrehaladását azáltal, hogy egyetlen, egyszeri intravénás infúzió után folyamatosan expresszálja az SMN fehérjét, ami megoldhatja az SMA kiváltó okát, és várhatóan hosszú távon javítja a betegek életminőségét.

A kínai piacon a Spinraza-t 2019 februárjának végén hagyták jóvá 5q gerincizom atrófiában (5q-SMA) szenvedő betegek kezelésére. Ezzel a jóváhagyással a Spinraza az első gyógyszer, amely SMA-t kezel a kínai piacon. Az 5q-SMA a leggyakoribb SMA-típus, amely az összes SMA-eset 95% -át teszi ki. Ezt a fajta SMA-t az SMN1 (túlélő motoros neuron fehérje 1) gén mutációja okozza az 5. kromoszómán, ezért az 5q-SMA elnevezés.