A Sanofi CD38 Sarclisa antitestet az Európai Unió jóváhagyta

A Sanofi nemrégiben bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta a Sarclisa (isatuximab) antitest-gyógyszert, a pomalidomiddal és a dexamethason-nal (pom-dex) kombinálva, a korábban legalább 2 felnőtt beteg kezelésére, többszörös terápiával (beleértve a lenalidomidot). és proteaszóma-inhibitor), valamint a relapszusos és refrakter multi-myeloma (RRMM), amelyek a betegség előrehaladását mutatták az utolsó kezelés során.

A sarclisa egy monoklonális antitest (mAb), amely egy specifikus epitóphoz kötődik a multiplex mieloma (MM) sejtek CD38 receptorán. Az első randomizált III. Fázisú vizsgálat (ICARIA-MM) adatai azt mutatták, hogy a Sarclisa és a pom-dex kezelés együttesen 40% -kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát a pom-dex-kezeléssel összehasonlítva.

Az Egyesült Államokban a Sarclisát ez év március elején hagyták jóvá a pom-dex kombinációjával az RRMM felnőtt betegek esetében, akik korábban legalább 2 terápiát kaptak (beleértve a lenalidomidot és a proteaszóma inhibitorokat). Ezenkívül Svájc, Kanada és Ausztrália jóváhagyta a Sarclisa-t és a pom-dex kezelési tervet is.

A multiplex mieloma (MM) a második leggyakoribb vérrák, évente több mint 138 000 újonnan diagnosztizált esettel. Európában évente mintegy 40 000 új esetet diagnosztizálnak; az Egyesült Államokban évente 32 000 esetet diagnosztizálnak. A rendelkezésre álló kezelések ellenére az MM továbbra is gyógyíthatatlan rosszindulatú daganat, és súlyos terhekkel jár a betegek számára. Mivel az MM nem gyógyítható, a betegek többsége végül visszaesik, és nem reagálnak a jelenleg rendelkezésre álló kezelésekre. A szalclisa a pomalidomiddal és a dexametazon (pom-dex) kezeléssel kombinálva fontos új kezelési lehetőséget biztosít ezeknek a betegeknek.

Dr. John Reed, a Sanofi globális kutatási és fejlesztési vezetõje elmondta:" A Sarclisa Európai Bizottság általi jóváhagyása fontos kiegészítõ kezelési lehetõséget jelent, amely új módszert dolgozhat ki a relapszusos és refrakter myelómában szenvedõ betegek számára, akik új hatékony kezelést igényelnek. . Az ellátás színvonala. Klinikai adatok azt mutatják, hogy azokban a betegekben, akiknek legalább két terápia sikertelen volt, a Sarclisa és a pom-dex kezelés együttesen meghosszabbítja a progressziómentes túlélést 5 hónappal a pom-dex kezeléshez képest."

A jóváhagyás az ICARIA-MM kulcsfontosságú III. Fázisú vizsgálat adatain alapul. Ez egy randomizált, nyílt, többcentrikus tanulmány, amelyet 24 ország 96 központjában végeztek. Összesen 307 RRMM beteget vettünk fel. Ezek a betegek korábban többszörös (medián 3) anti-myeloma kezelést kaptak. Tartalmazzon legalább 2 egymást követő ciklust a lenalidomid és a proteaszóma inhibitorok közül önmagában vagy kombinációban. A vizsgálatban az isatuximabot intravénás infúzióban adták be 10 mg / kg dózisban, hetente egyszer 4 héten keresztül, majd minden második héten, és a kezelési periódusban a pom-dex standard adagjával kombinálva alkalmazták.

Ez a tanulmány az első III. Fázisú vizsgálat, amely a Sarclisa kombinált ápolási standardjának (pomidol + dexamethasone, pom-dex) pozitív eredményeinek kiértékelésére szolgál. Ez olyan relapszus és refrakter multiplikációt tartalmazott, amelyeket különösen nehéz kezelni és rossz prognózisuk van. A szexuális mielómában szenvedő betegek esetében ez a valós klinikai gyakorlatot tükrözi.

Az eredmények azt mutatták, hogy ezekben a betegekben a Sarclisa és a pom-dex kombinált kezelése szignifikánsan meghosszabbította a betegség progressziómentes túlélését a szokásos kezeléssel (pomidol + dexamethasone, pom-dex) összehasonlítva (medián PFS: 11,53 hónap) vs. 6,47 hónap), a betegség progressziójának vagy halálának kockázata jelentősen 40% -kal csökkent (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,001), és az általános válaszarány jelentősen javult (ORR: 60,4%) vs 35,3%, pGG lt; 0,0001).

Ezenkívül további elemzések során a Sarclisa és a pom-dex kombinált kezelés bizonyos alcsoportokban következetes terápiás előnyöket mutatott a valós gyakorlat tükrében a pom-dex-hez viszonyítva, beleértve a magas kockázatú citogenetikában szenvedő betegeket, ≥ 75 éves korban, veseelégtelenségben szenvedő betegeket, lenalidomidot refrakter betegek.

A biztonság szempontjából a Sarclisa&# 39 leggyakoribb mellékhatásai (legalább 20% -ánál fordulnak elő) a neutropenia (46,7%), az infúziós reakciók (38,2%), a tüdőgyulladás (30,9%), a felső légúti fertőzés (28,3). %), hasmenés (25,7%) és hörghurut (23,7%). A leggyakoribb súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás (9,9%) és a lázas neutropenia (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, MD, a Nantes Egyetemi Kórház Hematológiai Osztálya: . Az ICARIA-ban - Az MM vizsgálatban a Sarclisa kombinációs terápia következetes kezelési hatásokat mutatott a relapszusos és refrakter multiplex myeloma alcsoportjában. A Sarclisa fontos új kezelési tervet és potenciális új kezelést biztosít a recidiváló és refrakter betegségekben szenvedő betegek számára."

A Sarclisa' hatóanyaga az isatuximab egy IgG1 kiméra monoklonális antitest, amely specifikus epitópokat céloz meg a plazma sejtek CD38 receptorán, és különféle egyedi hatásmechanizmusokat válthat ki, beleértve a programozott tumorsejt-halál (apoptózis) elősegítését és immunitás Szabályozza a tevékenységet. A CD38 magas szintjén expresszálódik a multiplex mieloma (MM) sejtekben, és sejtfelszíni receptor célpontja az antitest terápiához MM és más rosszindulatú daganatok esetén. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban az isatuximab megkapták a ritka betegségek gyógyszereinek státusát a R / R MM során. Jelenleg a Sanofi értékeli az isatuximab potenciálját más hematológiai rosszindulatú daganatok és szilárd daganatok kezelésében.

Sarclisa lesz a Johnson& első közvetlen versenytársa; A Johnson' Ez utóbbi 2015-ben indult, a globális értékesítés 2019-ben elérte a 2,998 milliárd dollárt, azaz 48,0% -kal növekedett az előző évhez képest. A Wall Street Investment Bank Jefferies elemzői szerint a Sarclisa éves eladási csúcsa meghaladja az 1 milliárd dollárt a tőzsdei jegyzés után.

Jelenleg a Sanofi továbbfejleszti a III. Fázisú többszörös klinikai vizsgálatokat az isatuximab kiértékelése céljából, az RRMM-es vagy újonnan diagnosztizált MM-páciensek kezelésére jelenleg rendelkezésre álló standard terápiákkal kombinálva.