A Sanofi / Regenerative Dupixent III. Fázisú eozinofil nyelőcsőgyulladás klinikai kezelése sikeres volt!

A Sanofi és partnere, Regeneron nemrégiben bejelentette egy új fázisú gyulladásgátló gyógyszer (Dupixent) (dupilumab) értékelését ≥ 12 éves korú, EosEositis (EoE) kritikus A fázisú vizsgálatban, pozitív eredményeket ért el. A próba két közös elsődleges végpontot és valamennyi kulcsfontosságú másodlagos végpontot ért el.

A tanulmány szerint a Dupixent az első és egyetlen olyan biológiai szer, amely pozitív és klinikai szempontból jelentős eredményeket mutat az EoE betegekben ≥12 éves korcsoportban a III. Fázisú klinikai vizsgálat során. A folyamatban lévő III. Fázisú vizsgálat B. része a Dupixent kiegészítő adagolási rendjének értékelését tartalmazza.

Az EoE egy krónikus, progresszív típusú 2 gyulladásos betegség, amely károsítja a nyelőcsőt és megakadályozza a nyelőcső megfelelő működését, nyelési nehézségeket okozva. Kezelés nélkül tünetek és gyulladások alakulhatnak ki, amelyek károsíthatják a nyelőcső működését és hegesedést okozhatnak. Az EoE okozhat embolizmust a nyelőcsőben, és azonnali orvosi ellátást igényel. Ebben a III. Fázisú vizsgálatban a betegek csaknem felében műtét történt, például kitágult nyelőcsőben, és a betegek csaknem háromnegyede kortikoszteroid kezelést kapott. Az Egyesült Államokban jelenleg körülbelül 160 000 EoE-beteg kap kezelést, ebből körülbelül 50 000 betegnél nem sikerült többszörös kezelés. Jelenleg az EoE szempontjából nincs az Egyesült Államok FDA által jóváhagyott kezelés.

Az ez alkalommal bejelentett III. Fázisú vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a Dupixent hatékonyságát és biztonságosságát értékeli EoE serdülők és felnőttek kezelésében. A vizsgálat A. részében 81 ≥ 12 éves EoE betegeket vettünk fel. Ezeket a betegeket szövettani és betegjelentési eredmények igazolják. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztották ki 300 mg Dupixent (n =) vagy placebo (n=39) heti szubkután injekcióval 24 héten keresztül. A közös elsődleges végpontok a következők voltak: a 24 héten a dysphagia tüneti kérdőívben a DSphagia tünet kérdőívében (DSQ, a dysphagia mérőeszköze) bekövetkező változás, az intraepithelialis eozinofilszám csúcs ≤ 6 eozinofilok / nagy teljesítmény arány látómezős betegek (eos / hpf, nyelőcső-gyulladásmérő eszköz). Az A. részben szenvedő betegekben a kiindulási DSQ-érték 34 volt, és az átlagos kiindulási eozinofil csúcsszint 89 eos / hpf.

Az eredmények azt mutatták, hogy a kiindulástól a 24 kezelés hetig: (1) {{2}} a betegség tüneteinek% -os csökkentése a Dupixent csoportban és {{{{14 14} }}}% -os csökkentés a placebo csoportban (p=0. 0002). A betegség tüneteit a DSQ skálán mértük, amely a vizsgálat fő fő tényezője. A 0-84 skálán a Dupixent kezelési csoport javult 2 1. 92 pontokat és a placebo csoport javította a 9. 60 pontokat. (2) A Dupixent-kezelési csoportban a betegek 60% -ánál az eozinofilszám csökkent a normál tartományba, a {{1 3}}% -ánál pedig a placebo-csoportban, ami a vizsgálat másik általános elsődleges végpontja. (3) Az endoszkópos rendellenes eredmények a Dupixent csoportban 3 9% -kal, a placebo csoport pedig 0-val csökkentek. 6% -kal. Ezt az endoszkópos referencia ponttal (EoE-EREFS) mértük. A Dupixent csoportot 3 -kal csökkentették. 2 pontokkal és a placebo csoportot 0-val csökkentették. 3 pontok p< 0,000="">

A tesztek kimutatták, hogy a Dupixent&# 39 biztonsági eredményei hasonlóak az engedélyezett indikációkban ismertetett biztonsági profilokhoz. A 24 hetes kezelési időszak alatt a Dupixent és a placebo általános mellékhatásainak aránya 86%, a 82% volt. A Dupixent-kezeléssel gyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (15 a Dupixent-csoportban és 12 a placebo-csoportban) és a felső légúti fertőzések (11 a Dupixent-csoportban és {{ 7}} a placebo csoportban). A Dupixent csoport egyik betege az artralgia miatt abbahagyta a gyógyszeres kezelést.

A vizsgálat részletes eredményeit a közelgő orvosi konferencián teszik közzé. Az Egyesült Államokban az FDA megadta a Dupixent Ritka Betegségek Gyógyszere Megjelölését (ODD) az EoE számára a 2017 -ban.

Dr. George D. Yancopoulos, a Regeneron társalapítója, elnöke és tudományos főigazgatója elmondta:" az eozinofil nyelőcsőgyulladás (EoE) egy kimerítő betegség, és jelenleg nincs jóváhagyott kezelési lehetőség. A betegség betegeket érint. Az étkezési képesség, amely súlyos fájdalmat okoz, gyakran ismételt mentőszobai látogatásokhoz és orvosi eljárásokhoz vezet. Ezek az adatok különösen lenyűgözőek, mivel a Dupixent nemcsak jelentősen csökkenti a nyelőcső eozinofiljeit, hanem javítja a betegség minden klinikai szempontját, anatómiai és szövettani mutatókat is. A múltban az EoE-t eozinofilok által okozott betegségnek tekintették, de más, a nyelőcső eozinofileket csökkentő biológiai ágensek nem mutattak következetes klinikai vagy anatómiai javulást. Ezek a Dupixent eredmények azt mutatják, hogy az EoE-t a 2 típusú gyulladás több szempontja okozza, melyeket az IL-4 és IL-13 vezet. A III. Fázisú vizsgálat szerint az EoE a Dupixent kulcsfontosságú vizsgálati adatainak negyedik atopiája vagy kulcseleme, jelentős hatékonyságú 2 típusú gyulladásos betegséggel."

John Reed, MD, a Sanofi kutatási és fejlesztési globális vezetője elmondta: „Ezek az adatok azt mutatják, hogy a Dupixent képes továbbra is kitölteni a 2 típusú gyulladásos betegség spektrumának kezelési hiányát, beleértve a közös asztmát és a ritka eosinofil nyelőcsőgyulladást. . Ez a III. Fázisú vizsgálat A betegek első ízben javult nyelési képességről számoltak be. Egyes esetekben az étkezési eosinofil nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegek ismételt kórházi beavatkozást igényelnek, és ezek az eredmények nagyon biztatóak."

A Dupixent a 2 típusú gyulladás egyik fő mozgatórugóját célozza meg. A gyógyszer egy teljesen humanizált monoklonális antitest, amely specifikusan gátolja két kulcsfehérje, az IL-4 és az IL-13 túlzott aktiválási jeleit. Az IL-4 / IL-13 két gyulladásos tényező, és az allergiás betegségek és más típusú 2 típusú gyulladásos betegségek, köztük az atópiás dermatitisz, asztma, eosinofil nyelőcsőgyulladás, fűallergia, földimogyoró-allergia, belső eredetű gyulladás fő mozgatórugói. stb.

A Dupixent március végén került forgalomba 2017 , mint a&{39 világ első biológiai ágense mérsékelt és súlyos atópiás dermatitis kezelésére. Eddig számos ország és régió jóváhagyta a drogot, köztük az Egyesült Államok, az Európai Unió és Japán. Az Egyesült Államokban a Dupixent már jóváhagyásra került a 2 típusú gyulladás által okozott betegségek három típusának kezelésére: közepes vagy súlyos atópiás dermatitis (≥ 12 éves betegek), közepes vagy súlyos asztma (≥ {{ 3}} éves betegek), valamint krónikus betegség orrpolipok Rhinosinusitisben (CRSwNP, felnőtt beteg).

Jelenleg Sanofi és Regener kiterjedt klinikai projektet folytatnak a Dupixent értékelésére az allergiák és más típusú 2 gyulladások okozta betegségek kezelésére, ideértve a következőket: gyermekkori asztma (6-11 éves, III. Stádium), gyermekkori atópia Dermatitis (6 hónaptól 5 évig, II / III. Stádium), eozinofil nyelőcsőgyulladás (III. Stádium), krónikus obstruktív tüdőbetegség (III. Stádium), bullous pemphigoid (III. Stádium), nodularis prurigo (III. Szakasz) ), krónikus spontán csalánkiütés (III. szakasz), élelmiszer- és környezeti allergiák (II. szakasz).

A Dupixent egy másik fontos termék, amelyet Sanofi és Regener fejlesztettek ki a PCSK 9 gátló lipidcsökkentő gyógyszer Praluent nyomán, és várhatóan játékmegváltoztató gyógyszerré válik. Jelenleg a Dupixent javallata folyamatosan növekszik. A jól ismert gyógyszerpiac-kutató szervezet, az InstatePharma jósolta, hogy a gyógyszer globális eladása 2024 -ben eléri a 8 milliárd dollárt.