A Sanofi CD38 célzott antitest sarclisa második kombinációs terápiáját az EU CHMP jóváhagyta!

A Sanofi nemrég bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) pozitív felülvizsgálati véleményt adott ki, amely a SARCLISA (isatuximab) CD38 célzott antitest gyógyszer jóváhagyását javasolja carfilzomibmal ( karfilzomib, A Kyprolis®) és a dexametazont (Kd) olyan relapszusos myeloma multiplexben (MM) szenvedő felnőtt betegek kezelésére használják, akik a múltban legalább egy terápiában részesültek. Most a CHMP véleményét felülvizsgálatra benyújtják az Európai Bizottságnak (EK), amely általában a következő 2 hónapban hoz végleges felülvizsgálati határozatot.

Jelenleg a Sarclisa-t az Európai Unióban pomalidomiddal és dexametazonnal (pom-dex) kombinálva hagyták jóvá olyan relapszusok kezelésére, amelyek a múltban legalább 2 terápiát kaptak (beleértve a lenalidomidot és a proteaszóma-gátlókat) és a tűzálló MM-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére.

A Sarclisa carfilzomib-mal és dexametazonnal (S-Kd) kombinált szabályozási alkalmazása a FÁZIS III IKEMA klinikai vizsgálat pozitív eredményein alapul. Az adatok azt mutatják, hogy a karfilzomib+dexametazon kezeléssel (Kd) összehasonlítva a Sarclisa+carfilzomib+dexametazon (S-Kd) kezelés statisztikailag jelentősen kiterjeszti a progressziómentes túlélést (PFS) A betegség progressziója vagy elhalálozásának kockázata jelentősen, 47%-kal csökkent, klinikailag jelentős mély remissziót mutatott (kisebb maradék betegség [MRD] negatív arány: 29,6% vs. 13%).

Peter Adamson, a Sanofi Onkológiai és Gyermekinnováció globális fejlesztési vezetője a következőket mondta: "A Sarclisa és a 2 standard kezelés kombinációja kiváló hatékonyságot mutatott, és növelte a myeloma multiplex kezelésére választott ANTI-CD38 gyógyszerben rejlő potenciálját. Már alig várjuk. Együttműködünk az Európai Bizottsággal (EB) annak érdekében, hogy a Sarclisa több beteg számára is elérhető legyen, és elkötelezettek vagyunk amellett, hogy a Sarclisa-t a myeloma multiplex kezelési útvonalainak jelenlegi gondozási és kezelési normáival kombináljuk."

Az IKEMA (NCT03275285) egy randomizált, multicentrikus, nyílt fázis III klinikai vizsgálat, amely 16 ország 69 klinikai központjában 302 relapszusos és/vagy tűzálló myeloma multiplexben (MM) szenvedő beteget vont be. Ezek A beteg korábban kapott 1-3 anti-myeloma terápiák. A vizsgálat során a Sarclisa intravénásan, 10 mg/kg dózisban, hetente egyszer négy héten át, majd kéthetes infúzióban volt. A karfilzomib adagja hetente kétszer 20/56 mg/m2 volt. A standard adagot a kezelés alatt használták. Dexametazon. Az IKEMA-vizsgálat elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés (PFS). A másodlagos végpontok közé tartozik a teljes válaszarány (ORR), a jó részleges válasz vagy a jobb válasz (≥VGPR), a minimális maradék betegség (MRD), a teljes válaszarány (CR), a teljes túlélés (OS) és a biztonság.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: A Kd csoporttal (n=123) összehasonlítva az S-Kd csoport (n=179) 47%-kal csökkent a betegség progressziójának vagy halálának kockázata (HR=0,531, 99%CI: 0,318-0,889) , P=0,0007), a PFS jelentősen meghosszabbodott (medián PFS: kevesebb, mint 19,15 hónap). A Kd-val összehasonlítva az S-Kd kezelés következetes kezelési hatásokat mutatott több alcsoportban. Másodlagos végpontok tekintetében: Az ORR-ben nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az S-Kd csoport és a Kd csoport között (86,6% vs. 82,9%; p=0,1930). Az S-Kd csoport teljes válaszaránya (CR) 39,7%, a Kd csoporté pedig 27,6% volt. Az S-Kd csoport VGPR-e 72,6%, a Kd csoporté pedig 56,1% volt. Az S-Kd csoport MRD-negatív teljes remissziós aránya 29,6% volt, a Kd csoporté pedig 13%, ami azt jelzi, hogy az S-Kd csoportban a betegek közel 30% - a nem képes kimutatni a myeloma multiplex sejteket a következő generációs szekvenálás alkalmazásával 1/100,000 érzékenység mellett. Az időközi elemzés idején a teljes túlélési (OS) adatok még nem voltak érettek. Ebben a vizsgálatban a Sarclisa biztonságossága és tolerálhatósága összhangban volt a Sarclisa más klinikai vizsgálatokban megfigyelt biztonságossági jellemzőivel, és nem figyeltek meg új biztonságossági jeleket.

Myeloma multiplex (MM) a második leggyakoribb vérrák, több mint 138.000 újonnan diagnosztizált esetek világszerte minden évben. Európában évente 39 000 esetet diagnosztizálnak; az Egyesült Államokban évente 32 000 esetet diagnosztizálnak. Annak ellenére, hogy a rendelkezésre álló kezelések, MM még mindig gyógyíthatatlan rosszindulatú daganat, amely kapcsolódik a súlyos terhet a betegek. Mivel az MM nem gyógyítható, a legtöbb beteg végül visszaesik, és már nincs terápiás válasza a jelenleg rendelkezésre álló terápiákra.

Sarclisa hatóanyaga isatuximab egy IgG1 kiméra monoklonális antitest, amely a plazmasejt CD38 receptor egy adott epitópját célozza meg, és számos egyedi hatásmechanizmust indíthat el, beleértve a programozott tumorsejtek halálának (apoptózis) és az immunitás szabályozásának elősegítőjét. A CD38-at magas szinten fejezik ki myeloma multiplex (MM) sejteken, és az MM és más rosszindulatú daganatok antitestterápiás receptor célpontja. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban az isatuximab ritka betegségek gyógyszermegjelölést kapott a relapszusos vagy tűzálló myeloma multiplex (R/R MM) kezelésére. Jelenleg a Sanofi értékeli az izatuximab más hematológiai rosszindulatú daganatok és szilárd daganatok kezelésére való potenciálját is.

2020 márciusában, Sarclisa jóváhagyta az amerikai FDA kombinálni pomalidomide és dexametazon (pom-dex) az RRMM, hogy kapott legalább 2 terápiák (beleértve a lenalidomid és proteaszóma-gátló) a korábbi felnőtt betegek. 2020. június elején az Európai Bizottság (EB) is jóváhagyta a Sarclisa közös pom-dex programot.

Sarclisa az első közvetlen versenytársa a Johnson & Johnson kasszasiker CD38 célzó kábítószer Darzalex. Ez utóbbit 2015-ben indították el. 2019-ben a globális értékesítés elérte a 2,998 milliárd dollárt, ami 48,0%-os növekedést jelent az előző évhez képest. Elemzők a Jefferies, a Wall Street befektetési bank, azt jósolják, hogy a csúcs éves értékesítése Sarclisa után tőzsdei meghaladja a $ 1 milliárd.

Jelenleg, Sanofi halad számos fázis III klinikai vizsgálatok értékelése izatuximab együtt jelenleg rendelkezésre álló standard terápiák kezelésére RRMM betegek vagy újonnan diagnosztizált MM betegek. Az MM a hematológiai rosszindulatú daganatok második leggyakoribb típusa, évente több mint 1,38 millió beteggel világszerte. A legtöbb beteg számára az MM még mindig gyógyíthatatlan, ezért jelentős kielégítetlen orvosi igény van ezen a területen.