Az EU CHMP javasolja a Zejula (niraparib) elsődleges fenntartó kezelésének jóváhagyását, a biomarkertől függetlenül, Kínában felsorolták

A GlaxoSmithKline (GSK) nemrégiben jelentette be, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív értékelést tett közzé, amely a célzott Zejula (niraparib) rákellenes gyógyszer első vonalbeli fenntartó terápiás gyógyszerként történő jóváhagyását javasolja. előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegek kezelésére, akik platina-tartalmú kemoterápiára reagálnak, tekintet nélkül biomarker-állapotukra.

A CHMP véleménye a forgalomba hozatali engedélyezés folyamatának utolsó lépése, mielőtt azt az Európai Bizottság (EK) jóváhagyja. Most a CHMP véleményét benyújtják az Európai Bizottsághoz felülvizsgálatra, amely általában elfogadja a CHMP véleményét, és 2 hónapon belül meghozza a végleges felülvizsgálati döntést. Jóváhagyása esetén a Zejula az EU&# 39-es első egyszeres hatóanyagú PARP-gátlója az első vonalbeli fenntartó terápiában előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegeknél, akik platina-tartalmú kemoterápiára reagálnak.

Ez év április végén az amerikai FDA jóváhagyta a Zejulát egy előrehaladott petefészekrák (beleértve a hámsejt petefészekrákot, a petevezeték rákot és az elsődleges hashártyarákot) fenntartó terápiájaként, amelynek teljes vagy részleges remissziója van az első vonal platina tartalmú kemoterápia Női betegek, függetlenül a biomarker státusztól. Ez a jóváhagyás jelentős előrelépést jelent a petefészekrák kezelésében. Mivel előtte a petefészekrákban szenvedő betegek, vagyis a BRCA mutációkban szenvedő betegek (BRCAm) csak 20% -a volt alkalmas arra, hogy a PARP inhibitorokat monoterápiaként alkalmazza az első vonalbeli fenntartó terápiában.

A klinikai adatok azt mutatják, hogy a teljes vizsgálati populációban (a biomarker státusztól függetlenül) a BRCA mutációs populáció, a homológ rekombinációs hiba (HRD pozitív) BRCA normális populáció és a homológ rekombinációs normál (HRD negatív) populáció, összehasonlítva a placebóval, a Zejula első vonallal a fenntartó terápia 38% -kal, 60% -kal, 50% -kal és 32% -kal csökkenti a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát.

A Zejula egyedüli hatóanyagú első vonalbeli fenntartó kezelésként az előrehaladott petefészekrák esetében a III. Fázisú PRIMA vizsgálat eredményein alapul (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Ebben a vizsgálatban azokat az előrehaladott (III. Vagy IV. Stádiumú) betegeket, akiknek remissziója volt az első vonalbeli platinát tartalmazó kemoterápia után, véletlenszerűen osztották be Zejula vagy placebo fenntartó kezelésre 2: 1 arányban. Az elsődleges végpont a progresszió nélküli túlélés (PFS). A vizsgálatba az egyéni Zejula kezdeti kezelést vonták be: azok a betegek, akiknek a kiindulási testsúlya&<77 kg="" volt="" és="" vagy="" a=""><150k μl="" volt,="" a="" kezdeti="" dózis="" 200="" mg="" volt="" naponta="" egyszer;="" az="" összes="" többi="" beteg="" kezdő="" adagja="" naponta="" egyszer="" 300="" mg="">

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a teljes vizsgálati betegpopulációban (függetlenül a biomarker státusztól) a Zejula 38% -kal szignifikánsan csökkentette a betegség előrehaladásának vagy halálozásának kockázatát a placebóval összehasonlítva, amikor első vonalbeli fenntartó kezelésre használták HR=0,62, 95% CI: 0,50-0,75, p&<0,001). fontos,="" hogy="" mind="" a="" homológ="" rekombinációs="" hibás="" (hrd="" pozitív),="" mind="" a="" homológ="" rekombinációs="" normális="" (hrd="" negatív)="" alcsoportok="" klinikailag="" szignifikáns="" és="" statisztikailag="" szignifikáns="" előnyöket="" mutattak.="" ezeket="" az="" eredményeket="" a="" betegség="" klinikailag="" jelentős="" progressziójának="" kockázatának="" csökkenése="" vezérli:="" brca="" mutáns="" tumorok="" (kockázatcsökkenés="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" ci:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" homológ="" rekombinációs="" hibák="" (hrd="" pozitív="" )="" brca="" vad="" típusú="" tumorok="" (50%="" -os="" kockázatcsökkenés,="" hr="0,50" [95%="" ci:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," homológ="" rekombinációs="" normál="" (hrd="" negatív)="" daganatok="" (kockázatcsökkenés="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ci="0,49-0,94]," p="">

A teljes túlélés (OS) időközi elemzésében a Zejula is biztató javulási tendenciát mutatott az OS-ben a placebóval összehasonlítva. Az előre megtervezett OS időközi elemzés a Zejula szempontjából előnyöket mutatott a teljes vizsgálati populációban (HR 0,70; 95% CI: 0,44-1,11). A HR-hiányos alcsoportban a Zejula-val kezelt betegek 91% -a túlélte a 24 hónapos kezelést, a placebóval kezelt betegek 85% -a (HR=0,61; 95% CI: 0,27-1,40). Ezek az adatok még nem érettek, és jelentőségüket még nem teljesen értik. Az OS időközi elemzése azt is kimutatta, hogy a megfelelő HR-rel rendelkező alcsoportban a Zejulával kezelt betegek 81% -a élt túl a kezelés 24. hónapjában, a placebóval kezelt betegek 59% -a (HR=0,51; 95% CI: 0,27-0,97).

Az ebben a vizsgálatban bemutatott biztonsági profil nem különböztethető meg a Zejula ismert biztonsági profiljától. A Zejula leggyakoribb, 3. vagy annál magasabb fokú mellékhatásai az anaemia (31%), a thrombocytopenia (29%) és a neutropenia (13%) voltak. A testtömegen és / vagy a thrombocyta-számon alapuló, egyénre szabott adagolási rendek alkalmazása csökkentheti a nemkívánatos események (TEAE) előfordulását a hematológiai terápiában. Nem találtak új biztonsági jeleket. A validált betegjelentések eredményei azt mutatták, hogy a Zejula és a placebo csoport életminősége hasonló volt.

Globálisan a petefészekrák a nyolcadik leggyakoribb oka a rákos halálozásoknak a nők körében. Az Egyesült Államokban és Európában évente körülbelül 22 000 és 65 000 nőnél diagnosztizálják a petefészekrákot. Bár az első vonalbeli platinát tartalmazó kemoterápiának magas a válaszaránya, a betegek körülbelül 85% -ánál fog visszatérni a betegség. Miután megismétlődött, nehéz gyógyítani, és az egyes kiújulások közötti időintervallum rövidül.

A PRIMA vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akik kezelési választ mutattak az első vonalbeli platinát tartalmazó kemoterápiára, beleértve azokat is, akiknél a betegség progressziója magas. Ez egy olyan populáció, amelynek magas kielégítetlen orvosi igényei vannak, és a korábbi elsővonalú petefészekrák-vizsgálatokban alulreprezentált. A tanulmány mérföldkőnek számító tanulmány. Az adatok igazolják a Zejula&# 39 elsődleges fenntartó kezelésének fontosságát és klinikai előnyeit a petefészekrákban szenvedő nők számára. A műtét utáni Zejula egyszeri hatóanyagú első vonalbeli fenntartó kezelés és az első vonalbeli platina tartalmú kemoterápia fontos új kezelési lehetőséget biztosít a betegek számára, és ez alapvető lehet a petefészekrák kezelésében.

A Zejula aktív gyógyszerészeti összetevője a niraparib, amely egy orális kis molekulájú poli ADP ribóz-polimeráz (PARP) inhibitor, amely kihasználhatja a DNS-helyreállítási útvonal hibáit, hogy előnyösen elpusztítsa a rákos sejteket. Ez a hatásmód biztosítja a gyógyszeres kezelés lehetőségét a DNS-helyreállítási hibákkal küzdő tumorok széles körére. A PARP a daganattípusok széles körével társul, különösen az emlő- és petefészekrákkal. A Zejulát a Tesaro fejlesztette ki, amelyet a GlaxoSmithKline vásárolt meg 2018 decemberében 5,1 milliárd dollárért (kb. 4 milliárd fontért). 2016. szeptember végén a Zai Lab licencszerződést kötött a Tesaróval, amely engedélyezte Zejula jogait Kínában, Hongkongban és Makaóban.

A Zejula forgalomba hozatalát 2017 márciusában hagyták jóvá. A jelenleg jóváhagyott javallatok a következők: (1) Ismétlődő epitheliális petefészekrákban, petevezetékrákban vagy primer peritonealis rákban szenvedő betegek fenntartására, akiket platina tartalmú kemoterápiás kezeléssel teljesen vagy részben elengedtek. (2) Előrehaladott petefészekrák, petevezetékrák vagy primer hashártya esetében alkalmazzák, amelyek korábban három vagy több kemoterápiás kezelést kaptak, és amelyek rákja a következő 2 állapot egyikében meghatározott homológ rekombinációs hiba (HRD) pozitív állapotával függ össze Daganatos betegek kezelése: (a) káros vagy feltételezett káros BRCA mutációk; (b) a genom instabilitása (GIS) és a betegség a legutóbbi platinát tartalmazó kemoterápiára adott válasz után több mint 6 hónappal előrehaladt.

Hongkongban és Kínában Macauban a Zejulát (niraparib) 2018 októberében és 2019 júniusában engedélyezték a jegyzékbe vételre. Kínában az Országos Orvosi Termékigazgatóság (NMPA) 2019. december 27-én jóváhagyta a Zejulát (niraparib). : visszatérő epitheliális petefészekrák és petevezeték esetén, amelyek teljes vagy részleges remisszióval rendelkeznek a platina tartalmú kemoterápiában.