Az amerikai FDA jóváhagyta a gátló Lupkynis kezelésére felnőtt betegek aktív Lupus nephritis (LN).

Az Aurinia Pharma egy biogyógyszerészeti vállalat, amely a vesebetegségek és autoimmun betegségek innovatív terápiáinak fejlesztésével foglalkozik. A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy a US Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta Lupkynis (voclosporin), a kombinált háttér immunszuppresszív kezelési program, kezelésére felnőtt betegek aktív lupus nephritis (LN).

LN az egyik legsúlyosabb és leggyakoribb szövődmények autoimmun betegség szisztémás lupus erythematosus (SLE), ami okozhat visszafordíthatatlan vesekárosodást, és jelentősen növeli a veseelégtelenség, szívesemények, és a halál.

2020 decemberében, a GlaxoSmithKline antitest gyógyszer Benlysta (generikus név: belimumab) hagyta jóvá az amerikai FDA, és lett az első gyógyszer kezelésére LN. Lupkynis az első orális terápia által jóváhagyott FDA kezelésére LN.

Egy pivotális klinikai vizsgálatban a Lupkynis- t standard ellátással (SoC) kombinált betegek több mint kétszer nagyobb valószínűséggel érnek el veseremissziót, mint a tipikus SoC- kezelésben részesülő betegek, és a vizeletfehérje- kreatinin arány (UPCR) csökkenése a tipikus SoC- kezelésben részesülő betegek kétszeri arányának arányában áll. Az UPCR egy szabványos mérési módszer, amelyet a vese fehérjeszintjének monitorozására használnak. A korai beavatkozás és a veseremisszió jobb hosszú távú eredményekkel és a visszafordíthatatlan vesekárosodás megelőzésével jár. A Lupkynis- szal kezelt betegeknél a vizsgált LN immunaktivitási kategória valamennyi paraméterében javult a válaszarány.

A lupus nephritis (LN) egy súlyos vesegyulladás, amelyet az SLE súlyos progresszióját okozó autoimmun betegség-szisztémás lupus erythematosus (SLE) okozza. Ha nem hatékonyan ellenőrzik, ez vezethet állandó Visszafordíthatatlan szöveti károsodás, ami a végstádiumú vesebetegség (ESRD), életveszélyes.

2020 decemberében, GlaxoSmithKline Benlysta hagyta jóvá az amerikai FDA, mint az első gyógyszer kezelésére LN. A gyógyszer alkalmas az aktív LN-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik standard kezelést kapnak. Benlysta hagyták jóvá a marketing 2011 és az első új gyógyszer kezelésére jóváhagyott szisztémás lupus erythematosus (SLE) az elmúlt 50 évben. Kínában a Benlystát (Benlysta, belimumab injekcióhoz) 2019 júliusában hagyták jóvá. Mint a világ első biológiai anyaga, amelyet az SLE kezelésére engedélyeztek, a Britton-t Kínában engedélyezték, hogy kombinálják a hagyományos kezeléssel, amely alkalmas aktív és autoantitest-pozitív felnőtt betegek számára SLE-ben, akik még mindig magas betegségaktivitással rendelkeznek a hagyományos kezelés alapján.

A Lupkynis orális gyógyszer jóváhagyása egy kiterjedt klinikai fejlesztési projekt támogatásán alapul, beleértve a pivotális fázis III AURORA vizsgálatot és a pivotális fázis II AuralV vizsgálatot. Az AURORA egy globális, placebo-kontrollos, pivotális fázis III vizsgálat. Az adatok azt mutatják, hogy a mikofénolát mofetil (MMF) és az alacsony dózisú orális kortikoszteroidok kombinálva a voclosporin javítja a lupus nephritisben szenvedő betegek teljesítményét a placebóhoz képest. A rövid távú és hosszú távú prognózis. A specifikus adatok a következők: A placebóval összehasonlítva a voclosporin szignifikánsan növelte a veseremissziós arányt (elsődleges végpont: 40,8% vs. 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporin szerkezet

A voclosporin egy vizsgálati gyógyszer, amely egy új és potenciálisan legjobb a kategóriájában legjobb kalcineurin inhibitor (CNI), több mint 2600 beteg klinikai adataival, több indikációban. A voclosporin egy szinergikus és kettős hatásmechanizmusú immunszuppresszáns. a voclosporin a kalcineurin (CN) gátlásával stabilizálja a vese podocytákat, gátolja az IL-2 expressziót és a T-sejt által közvetített immunválaszt. Összehasonlítva a hagyományos CNI, voclosporin van egy kiszámíthatóbb farmakokinetikai és farmakodinámiás kapcsolat (terápiás gyógyszer monitorozása nem szükséges), fokozott potencia (szemben a ciklosporin a) és a jobb metabolikus profil.

Szerkezetileg, voclosporin egy analóg ciklosporin A (ciklosporin A) egy extra egyláncú szén-dioxid-meghosszabbítás kettős kötés (ene bond) az egyszéntartalmú lánc. A voclosporin a ciklophilin A-hoz (ciklophilin A) kötődik, hogy heterodimer komplexet képez, amely aztán megköti és gátolja a kalcineurint, hogy immunszuppresszív hatást fejtsen ki. A voclosporin és a cclosporin A kötődése az emberi ciklophilin fehérjéhez egyenértékű, de a voclosporin etilénikus oldallánca a kalcineurin szerkezeti változásait idézheti elő, ha kötődik, ami fokozott immunszuppresszív aktivitáshoz vezethet.

A lupus nephritis (LN) mellett az Aurinia voclosporin szemcseppeket (VOS) is fejleszt száraz szem (DES) kezelésére. Jelenleg, vannak 3 FDA által jóváhagyott vényköteles gyógyszerek kezelésére DES, 2 amelyek CNI. A VOS javíthatja a DES kezelését azáltal, hogy csökkenti a DES tüneteinek és jeleinek objektív és szubjektív enyhítéséhez szükséges időt.