A Vertex Hármas terápiás Kaftrio és Ivacaftor programját hamarosan jóváhagyja az EU

A Vertex Pharmaceuticals globális vezető szerepet játszik a cisztás fibrózis (CF) kezelésében. Nemrégiben bejelentette, hogy a vállalat bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív értékelést adott ki, amely a Kaftrio (ivacaftor / tezakaftor / elexacaftor) és az ivacaftor 150 mg tabletta kombinált gyógyszer kombinációjának jóváhagyási javaslatának jóváhagyását javasolja. Minden olyan ≥12 éves CF-beteg kezelésére alkalmazzák, akiknél legalább egy F508del-mutáció van a cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó (CFTR) génjében.

Globálisan az F508del a leggyakoribb mutáció, amely CF-t okoz. Most a CHMP véleményét felülvizsgálatra benyújtják az Európai Bizottsághoz, amely általában 2 hónapon belül hoz végleges felülvizsgálati döntést. Ha ezt jóváhagyják, a legtöbb CF-beteg Európában jogosult lesz a Kaftrio és az ivacaftor 150 mg kombinált kezelésére.

Európában a Kaftrio (ivakaftor / tezakaftor / elexacaftor) és a Kalydeco (ivakaftor) kombinációját korábban engedélyezték, és ≥ 12 éves kor kezelésére alkalmazható, 2 F508del mutációval (F / F) vagy 1 F508del mutációval és 1 CF beteg minimális funkcionális mutáció (F / MF) genotípussal.

Az Egyesült Államokban ezt a hármas terápiát (Kaftrio + Kalydeco kezelés) az FDA 2019 októberében hagyta jóvá Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor) márkanév alatt. Jelenleg ennek a gyógyszernek a kezelési populációja kibővült: CF-betegek, akik ≥12 évesek, specifikus mutációkkal rendelkeznek a CFTR-génben, és in vitro adatok alapján reagálnak a Trikafta-kezelésre.

A CHMP pozitív áttekintése egy globális, 3. fázisú vizsgálat eredményein alapul (445-104. Tanulmány). A vizsgálatot ≥12 éves korú CF betegeknél végezték, akik heterozigóta voltak az F508del-CFTR mutációk és a CFTR kapu mutációk (F / G) vagy a reziduális funkció mutációk (F / RF) szempontjából, és értékelték a hármas kezelés hatékonyságát és biztonságosságát. A vizsgálatot a Vertex végezte a korábbi 3. fázisú vizsgálatok kiegészítéseként, amelyek azt mutatták, hogy az ivacaftor / tezakaftor / elexacaftor és ivakaftor kombinációja az ivacaftor kombinált kezelésében 12 éves vagy annál idősebb, 2 F508del mutációval (F / F) vagy 1 F508del mutáció és 1 pozitív eredményt kaptunk CF betegeknél, akiknek a legkisebb funkcionális mutáció (F / MF) genotípusa volt.

Az Sduty 445-104 vizsgálat eredményei statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns javulást mutattak az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpontokban (ideértve az ivacaftorral / tezakaftorral / elexacaftorral kombinált ivakaftorral kombinált betegek tüdőfunkcióját is).

Dr. Nia Tatsis, a Vertex szabályozásért és minőségért felelős vezérigazgató-helyettese és ügyvezető alelnöke elmondta:" Ma a' véleménye fontos lépés annak biztosításában, hogy ezt a gyógyszert minden CF-beteg eljuttassa legalább egy F508del mutációval, beleértve azokat is. kapuzott vagy maradék funkcionális mutációkkal. CF betegek, akik korábban nem voltak alkalmasak erre a hármas kezelésre."

A cisztás fibrózis (CF) egy ritka, életet rövidítő genetikai betegség, amely világszerte körülbelül 75 000 embert érint. A CF egy progresszív, többrendszeres betegség, amely a tüdőt, a májat, a gyomor-bél traktust, az orrmelléküregeket, a verejtékmirigyeket, a hasnyálmirigyet és a reproduktív traktust érinti. A CF-t a CFTR gén néhány olyan mutációja okozza, amely CFTR fehérje működési hibákat vagy deléciókat okoz. A gyermekeknek 2 hibás CFTR-gént kell örökölniük (egy szülőnél egyet), hogy kialakuljon CF.

Bár sokféle CFTR-mutáció létezhet, amely betegséget okozhat, a CF-betegek túlnyomó többségének van legalább egy F508del-mutációja. Ezeket a mutációkat genetikai vizsgálatokkal vagy genotipizálással lehet meghatározni. A CFTR fehérje általában szabályozza az iontranszportot a sejtmembránban, és a génmutációk a fehérjetermék funkciójának megsemmisülését vagy elvesztését okozhatják. Amikor a sejtmembránban megszakad az iontranszport, bizonyos szervek nyálkahártya-bevonatának viszkozitása megvastagszik. A betegség egyik fő jellemzője a vastag nyálka felhalmozódása a légutakban, ami légzési nehézségekhez, krónikus visszatérő tüdőfertőzésekhez és progresszív tüdőkárosodáshoz vezet, végül halálhoz vezet. A CF betegek átlagos halálozási kora a 30-as évek elején jár.

A Vertex eddig 4 CF gyógyszert sorolt ​​fel: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor), Symdeko (tezacaftor / ivakaftor és ivakaftor), Trikafta (elexacaftor / tezakaftor / ivakaftor és ivakaftor), az első 3 gyógyszer ott kezelhető. világszerte körülbelül 40 000 beteg, ami az összes CF-beteg kb. A 2019 végén újonnan jóváhagyott hármas terápia, a Trikafta kiterjesztheti a kezelési tartományt a CF betegek 90% -ára világszerte.

Az EvaluatePhamra gyógyszerpiaci szervezet jelentést tett közzé, amely azt jósolja, hogy a Trikafta 2026-ban a világ egyik legkelendőbb TOP10 gyógyszerévé válik, forgalma eléri a 8,739 milliárd dollárt, és elképesztő 54,3% -os összetett éves növekedési ütem 2019-ben. -2026.