Zokinvy szerepel az USA-ban: A várható élettartam meghosszabbítja átlagosan 2,5 év!

Az Eiger egy biogyógyszerészeti vállalat, amely a súlyos ritka és ultraritkult betegségek kezelésére szolgáló célzott terápiák fejlesztésével és kereskedelmi forgalomba hozásával foglalkozó vállalat. Nemrégiben, a társaság jelentették be amit ez birtokol indított Zokinvy (lonafarnib) -ban MINKET piac. A gyógyszert az amerikai FDA 2020 novemberében hagyta jóvá progeria (Progeria, más néven: Hutchinson-Guilford Progeria szindróma, HGPS) ) és Progeroid Laminopathies (PL) betegek kezelésére, csökkentve a halál kockázatát. A klinikai vizsgálatokban a Zokinvy-kezelés 60%- kal (p=0,0064) csökkentette a mortalitást és 2,5 évvel meghosszabbította a várható élettartamot. Sok beteg használta a gyógyszert több mint 10 éve.

Érdemes megemlíteni, hogy a Zokinvy a világ első gyógyszer jóváhagyott kezelésére Progeria és Progeria-szerű Laminopathia (PL). Ugyanakkor, mint a jóváhagyás, az FDA kiadott egy ritka gyermekgyógyászati betegség elsőbbségi felülvizsgálati utalvány (PRV) Eiger jutalmazni a vállalat kiemelkedő hozzájárulások terén progeria. November 23-án Eiger bejelentette, hogy eladta ezt a PRV-t 95 millió dollárért. A Progeria Research Foundation (PRF) együttműködési és ellátási megállapodása szerint Eiger megtartotta a bevétel 50%-át, azaz 47,5 millió dollárt.

Eldon Mayer, az Eiger kereskedelmi igazgatója így nyilatkozott: "A Zokinvy olyan gyógyszer, amely bizonyítottan csökkenti a progeriában szenvedő betegek halálozási kockázatát. Annak érdekében, hogy teljesítsük a betegek iránti elkötelezettségünket, létrehoztuk az Eiger OneCare-t, egy átfogó tervet, amely magában foglalja a professzionális ellátásvezetőket, a visszatérítési szakemberek által nyújtott személyre szabott támogatást, a jogosult betegeknek nyújtott társfinanszírozott támogatást és más betegtájékozt-szolgáltatásokat, amelyek célja, hogy segítjék a Zokinvy-kezelést kérő betegeket."

Az Egyesült Államokban, a legtöbb azonosított Zokinvy jogosult betegek kaptak Zokinvy kezelés révén Eiger Global Expansion Access Program, és most csatlakozott Eiger OneCare, amely segít zökkenőmentes az átmenet Zokinvy kereskedelmi ellátás.

Az Egyesült Államokban a Zokinvy-t prioritási felülvizsgálati eljárással hagyták jóvá, és a gyógyszert jelenleg az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) gyorsított értékelésnekzi. Korábban, Zokinvy kapott Orphan Drug Designation (ODD) kezelésére Progeria és Progeria-szerű Laminopathia az Amerikai Egyesült Államok FDA és az EU EMA, és elnyerte Áttörés Gyógyszermegjelölés (BTD) és ritka gyermekgyógyászati betegség kijelölése (RPDD) az FDA.

Progeria és Progeria-szerű Laminopathia (PL) egy egyedülálló, ultra-ritka, időbeli öregedési betegség, amely okozhat korai öregedés a gyermekek és felgyorsítja a halál a fiatal betegek. Kezelés nélkül a progeriában szenvedő gyermekek szívbetegségben halnak meg, átlagosan 14,5 éves halálozási korral. Becslések szerint körülbelül 400 Progeria és 200 PL-ben élő gyermek van a világon, akik közül mintegy 180 gyermeket és fiatal felnőttet igazolt a Progeria Research Foundation, amelyből körülbelül 20 az Egyesült Államokban, 23 pedig az Egyesült Államokban van. Európa.

Zokinvy egy úttörő orális farnesyl transferase inhibitor (FTI), amely blokkolja a farnesylation a progeria. A gyógyszer egy betegséget módosító terápia, amely jelentős túlélési előnyökkel jár a Progeria gyermekek és fiatal felnőttek számára. A progeriában szenvedő betegek körében a Zokinvy 60% -kal csökkentette a halálozási arányt (p= 0,0064), és 2,5 évvel növelte az átlagos túlélési időt. A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszeri reakciók (hányás, hasmenés, hányinger), amelyek nagy része enyhe vagy közepesen súlyos (1. vagy 2. fokozat). Sok Progeria-ban szenvedő beteg több mint 10 éve részesült Zokinvy kezelésben.

Progeria (HGPS) egy ritka és halálos genetikai betegség, amely felgyorsítja az öregedést a gyermekek. A betegséget az LMNA A (lamin A) kódoló gén pontmutációja okozza, amely abnormálisan farnesylated, toxikus progerint termel. A Lamin A a nukleáris szerkezet állványzatának része, és fontos szerepet játszik a nukleáris szerkezetben és funkcióban. A progeriában szenvedő gyermekek ugyanabban a betegségben halnak meg, amely az általában öregedő felnőttek millióit érinti-érelmeszesedés, de a gyermekek halálának átlagéletkora 14,5 év. Progeria betegség megnyilvánulásai közé tartozik a súlyos hypoplasia, scleroderma-szerű bőr, rendszerszintű lipodystrophy, hajhullás, ízületi összehúzódások, váz-diszplázia, gyorsított szekcionált érelmeszesedés, csökkent szív-és érrendszeri funkció, és a stroke. Becslések szerint körülbelül 400 Progeria-s gyermek van világszerte.

Progeroid laminopathies öröklődnek egy sor mutációk a lamin A és / vagy Zmpste24 gének, amelyek felgyorsítják az öregedést. Ezek a mutációk olyan farnesylációt eredményeznek, amely különbözik a progeroid laminopathiáktól. Fehérje. Bár nem termel progeriát, ezekben a gének mutációi olyan betegség megnyilvánulásokat okozhatnak, amelyek átfedésben vannak, de eltérnek a progeriáktól. Általánosságban elmondható, hogy a Progeria-szerű lamina előfordulása globális szinten magasabb lehet, mint a Progeria.

Lonafarnib engedélyt Eiger a Merck. A gyógyszer a farnesyltranszferáz jellegzetes tulajdonságokkal rendelkező orálisan aktív inhibitora, amely a fejlődés késői szakaszában van. A farnesyltranszferázt izoamiláznak nevezik. A diolefináció folyamata részt vesz a fehérjék módosításában. Progeria egy farnesylated kóros fehérje, amely úgy vélik, hogy nem lehet hasított, ami szoros kötődés a nukleáris membrán, ami változásokhoz vezet a nukleáris membrán morfológia és az azt követő sejtkárosodás. A Lonafarnib blokkolhatja a progeria fehérje farnesylációt, és bizonyítottan jelentősen csökkenti a halálozás kockázatát progeriában.

A lonafarnib molekuláris szerkezete

Amellett, hogy progeria és progeria-szerű laminopathia, Eiger is fejlődő lonafarnib kezelésére hepatitis D vírus (HDV) fertőzés. 2018 decemberének végén az FDA és az EMA megadta a lonafarnibnak az áttörést jelentő gyógyszermegjelölést (BTD) és a hepatitis D vírusfertőzés (HDV) kezelésére vonatkozó elsőbbségi gyógyszermegjelölést (PRIME). A Lonafarnib gátolhatja a HDV replikáció prenylációs lépését a májsejtekben, blokkolva a vírus életciklusát a vírus összeszerelési szakaszában.

Számos fázis II klinikai vizsgálatból származó adatok megerősítették a lonafarnib-alapú kezelés hatékonyságát és biztonságosságát a HDV-fertőzött betegek kezelésében. Az adatok azt mutatják, hogy a HDV-fertőzött betegek közül, akik korábban nem részesültek kezelésben (kezdeti kezelés), a lonafarnib-alapú kezelés elérte a HDV RNS-szint ≥2 log10 csökkenésének és az alanin-aminotranszferáz (ALT) normalizálásának kombinált elsődleges végpontját, ami a máj állapotának javulását és virológiai választ tükrözi. Jelenleg a gyógyszer egy kulcsfontosságú HDV fázis III klinikai vizsgálatban van.

Hepatitis D okozta HDV fertőzés, és a legsúlyosabb típusú emberi vírusos hepatitis. Hepatitis D csak akkor fordul elő, mint egy társ-fertőzés az egyének hordozó hepatitis B vírus (HBV), ami májbetegségek, amelyek súlyosabbak, mint a hepatitis B, és felgyorsíthatja a májfibrózis, májrák, és a májelégtelenség. A hepatitis D olyan betegség, amely súlyosan befolyásolja a globális emberi egészséget. A betegség világszerte mintegy 15-20 millió embert érinthet. A hepatitis D előfordulása a világ különböző régióiban változik. A jelentések szerint, mintegy 4,3%-5,7% A krónikus hepatitis B vírus fuvarozók világszerte HDV fertőzés. Egyes régiókban, beleértve Külső-Mongólia, Kína, Oroszország, Közép-Ázsia, Pakisztán, Törökország, Afrika, a Közel-Kelet és Dél-Amerika egyes részeit, a HDV előfordulása a krónikus HBV-fertőzések között még magasabb. Jelentések szerint Mongólia és Pakisztán A HDV előfordulási gyakorisága a HBV-fertőzöttek körében 60%, 。