ALKS 3831 (olanzapin / samidorphan) A III. Fázis klinikailag szignifikánsan javította a betegség tüneteit és súlyosságát!

Az Alkermes egy teljesen integrált ír biofarmakológiai cég, amely innovatív gyógyszerek kifejlesztésére törekszik a központi idegrendszer (CNS) betegségeinek és daganatainak kezelésére. A közelmúltban a társaság bejelentette, hogy a szkizofrénia akut súlyosbodása esetén az ALKS 3831 (olanzapin / samidorphan) antipszichotikus gyógyszer III. 3}} quot; Journal of Clinical Psychiatry). A cikk címe: Az olanzapin és a Samidorphan kombinációjának hatékonysága és biztonsága skizofrénia akut súlyosbodásával rendelkező felnőtt betegek esetén: A randomizált, 3 ENLIGHTEN-1 fázisú vizsgálat eredményei.

Az ALKD 3831 egy új, új molekuláris entitás szamidorfánból (új, szelektív μ-opioid receptor antagonista) és forgalomba hozott antipszichotikus gyógyszerből, az olanzapinből készült kétrétegű tabletta. A súlygyarapodás és a klinikailag kapcsolódó anyagcsereproblémák az atipikus szkizofréniás gyógyszerek gyakori mellékhatásai. Az olanzapin hatékony antipszichotikus gyógyszer, ám a klinikai felhasználást korlátozza a súlygyarapodás magas előfordulása. Az ALKD 3831 célja az, hogy olanzapin erős antipszichotikus hatású legyen, miközben csökkenti a testtömegre és az anyagcserére gyakorolt ​​mellékhatásokat, ezáltal javítva a kezelés biztonságát.

ALKS 3831 egy új, orális atipikus antipszichotikus gyógyszer, naponta egyszer, skizofrénia és I. típusú bipoláris rendellenesség kezelésére. A gyógyszert úgy tervezték, hogy biztosítsa az olanzapin hatékonyságát, miközben csökkenti az olanzapin által okozott súlygyarapodást. Jelenleg az ALKS 3831 -et az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) vizsgálja felül, és a vényköteles gyógyszerhasználati díjról szóló törvény (PDUFA) kitüntetett időpontja: 15, 2020. Van 4 rögzített dózisú ALKS 3831 kombináció, amelyeket 10 mg szamidorfán adaggal és az olanzapin különböző dózisaival (5 mg, {{7} } mg, 15 mg, 20 mg).

A szamidorfán molekuláris szerkezete (Fotóforrás: ebiochemicals.com)

Az ALKD 3831 NDA beépíti az ENLIGHTEN klinikai fejlesztési projektek adatait (beleértve a 2 kulcsfontosságú III. Fázisú vizsgálatokat az ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) a skizofrénia betegek esetében, és összehasonlítja az ALKS 3831 -ot a forgalomba hozott Zyprexa gyógyszerrel. (olanzapin) Adatok kinetikai (PK) áthidaló vizsgálatokból, amelyek támogatják a skizofrénia indikációinak kezelését, önmagában alkalmazott anyagként vagy lítium vagy nátrium-valproát adjuváns terápiájaként az I. típusú bipoláris rendellenességekkel kapcsolatos bipoláris rendellenesség vagy vegyes roham kezelésekor. kétfázisú I. típusú rendellenességek.

—ENLIGHTEN-1: Ez egy 4 hetes randomizált, kettős vak III fázisú tanulmány, amelyet skizofrénia betegekben végeztek akut súlyosbodásban, összehasonlítva az ALKS 3831 antipszichotikus hatékonyságát, biztonságosságát és biztonságosságát a placebo Tolerancia. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a kiindulási és a 4 hétig, a placebóval összehasonlítva, az ALKS 3831 kezelés szignifikánsan javította a pozitív és negatív tünetek skálájának (PANSS) összpontszámát (legkevesebb négyzet [LS) ] átlag ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p 0010010 lt; 0. {{12}}) . Ezenkívül a vizsgálat egy kulcsfontosságú másodlagos végpontot is elérött: a kiindulási és a 4 hétig, az ALKS 3831 kezelés szignifikánsan javította a klinikai általános benyomás-betegség súlyossági skáláját (CGI-S) (LS átlag ± SE: -0,3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

A tanulmány egy olanzapinkezelő csoportot is tartalmazott, de nem hasonlította össze az ALKS 3831 és az olanzapin hatékonyságát vagy biztonságosságát. A vizsgálati adatok azt mutatták, hogy az olanzapinkezelés a kiindulási ponttól a 4 hétig teljes PANSS pontszámot eredményez (LS átlag ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }}. {{{{{1 8}}}}; p=0. 004) és egy CGI-S pontszám (LS átlag a placebóhoz képest) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt; 0. {{1 {{1 8}}}) szintén hasonló javulás történt. A vizsgálatban a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága az ALKS 3831 csoportban, az olanzapin csoportban és a placebo csoportban 54 volt. {{1 8}}%, 54. 9%, illetve 4 4., 8%. A leggyakoribb mellékhatások (≥ {{1 8}}%) az ALKS 3831 és az olanzapin csoportban a súlygyarapodás, álmosság, szájszárazság, szorongás és fejfájás.

—ENLIGHTEN-2: Ez egy 6 hónapos könyves, kettős-vak III fázisú vizsgálat, stabil skizofréniában szenvedő betegek körében, és értékelték az ALKS 3831 és a placebo hatását a testtömegre. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte a közös elsődleges végpontot, jelezve, hogy az olanzapin-kezelési csoporthoz képest az ALKS 3831 kezelési csoport alacsonyabb átlagos súlygyarapodási százaléka volt a kiindulási értékhez képest a 6 kezelési hónapokban, és A kezelés 6 hónapjainál a ≥ 10% súlygyarapodással rendelkező betegek aránya alacsonyabb.

Jelena Kunovac, az Alkermes alapítója és elnöke elmondta: „Noha a skizofrénia és az I. típusú bipoláris rendellenesség kezelésére számos módszer létezik, az új és hatékony antipszichotikus gyógyszerek iránti igény továbbra is kielégítetlen. Ha jóváhagyják, akkor az ALKS 3831 kényszerítő kiegészítésé válhat ezen súlyos és krónikus betegségek kezelésének területein. 0010010 quot;