Amgen célzott rákellenes gyógyszer sotorasib kap elsőbbségi felülvizsgálatot az amerikai FDA

Amgen nemrég bejelentette, hogy az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) elfogadott egy új kábítószer-alkalmazás (NDA) a célzott rákellenes gyógyszer sotorasib (AMG 510), és adott elsőbbségi felülvizsgálat, amely a KRASG12C gátló. Kras G12C mutációban, lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére használják, akik korábban legalább egy rendszerszintű terápiában részesültek, és az FDA jóváhagyta őket. Az elsőbbségi felülvizsgálat szerint a Sotorasib NDA "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) céldátum 2021. augusztus 16., ami 4 hónappal rövidebb, mint a szokásos felülvizsgálati időszak.

2020 decemberének elején az FDA sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) és Real-time Oncology Review Qualification (RTOR) minősítést adott. 2021. január végén a Kínai Nemzeti Gyógyszergyógyászati Termék Hivatal (NMPA) Gyógyszerértékelő Központja (CDE) áttörést jelentő terápiás gyógyszermegjelölést kapott. Ez az első alkalom, hogy az Amgen "áttörést jelentő terápiás gyógyszer" tanúsítási kérelmet nyújtott be Kínában, és ez egyben az első "áttörést jelentő terápiás gyógyszer" tanúsítási alkalmazás, mivel stratégiai együttműködést ért el a BeiGene-nel.

Az Amgen 2020. december 16-án nyújtotta be a sotorasib NDA-nak az amerikai FDA-nak. Jelenleg az ügynökség értékeli az NDA-t az RTOR kísérleti projekt keretében. Az RTOR projekt célja egy hatékonyabb felülvizsgálati folyamat feltárása annak biztosítása érdekében, hogy a betegek a lehető leghamarabb biztonságos és hatékony kezelést kapnak. 2020 decemberében az Amgen forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet nyújtott be az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA). Ezenkívül 2021 januárjában az Amgen benyújtotta a MAA-t Ausztráliának, Brazíliának, Kanadának és az Egyesült Királyságnak.

A Sotorasib az első KRAS G12C gátló, amely belép a klinikai fejlődésbe. Most, a gyógyszer megvan a lehetősége, hogy az első célzott terápia jóváhagyott kezelésére előrehaladott NSCLC betegek KRAS G12C mutációk. Az Egyesült Államokban az NSCLC betegek körülbelül 13% -a hordozza a KRAS G12C mutációt, és súlyos kielégítetlen orvosi szükségletekkel szembesül.

A sotorasib forgalomba hozatala a II. A tanulmány teljes eredményeit a 2020-as 21. Tüdőrák Világkonferencián (WCLC) jelentették be. Az adatok azt mutatják, hogy: KRAS, aki korábban kemoterápiát és/vagy PD-1/PD-L1 immunterápiát kapott a betegség előrehaladásának kezelésére G12C mutációval rendelkező előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, a sotorasib hosszú távú daganatellenes aktivitást, valamint pozitív előnyöket és kockázati jellemzőket mutatott: az igazolt objektív válaszarány (ORR) 37,1%, a betegség kontrollaránya (DCR) 80,6%, a válasz medián időtartama (DOR) pedig 10 hónap volt, a progressziómentes túlélés mediánja (PFS) pedig 6, 8 hónap. A feltáró elemzés kimutatta, hogy a sotorasibra adott tumorválasz ösztönzését biomarker alcsoportok sorozatában figyelték meg, beleértve a PD-L1 expresszió negatív vagy alacsony szintjén szenvedő betegeket és az STK11 mutációban szenvedő betegeket. Ez a társmutáció az ellenőrzőpont-gátlókat és kemoterápiát kapó NSCLC betegek rossz prognózisával jár.

Jelenleg, Amgen végez globális fázis 3 randomizált, pozitív kontrollált vizsgálat (CodeBreaK 200), összehasonlítva sotorasib docetaxel kemoterápia betegek KRAS G12C mutáns NSCLC.

Sotorasib (AMG510) kémiai szerkezet (kép forrása: selleck.cn)

A KRAS G12C a leggyakoribb KRAS mutáció az NSCLC-ben. Az Egyesült Államokban, mintegy 13% NSCLC adenokarcinóma betegek KRAS G12C mutációk, és mintegy 25.000 új betegek diagnosztizáltak NSCLC KRAS G12C mutációk minden évben. A KRAS G12C mutáns NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik nem részesültek az első vonalban, a kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak, és nagyon magas kielégítetlen orvosi szükségletek vannak. A második vonalú KRAS G12C mutáns NSCLC betegek esetében a jelenlegi kezelési hatás nem ideális, a remissziós arány 9-18%, és a medián progressziómentes túlélés (PFS) csak körülbelül 4 hónap.

A KRAS az egyik első felfedezett onkogén. Mutációi az emberi daganatok körülbelül egynegyedében jelen vannak. Ez az egyik legtisztábosabb cél az onkológiai gyógyszerfejlesztés területén. Sajnos, annak ellenére, hogy az ígéretes kilátások, KRAS már szinte képtelen meghódítani sokáig. Ez azért van, mert a fehérje egy funkció nélküli, szinte gömb alakú szerkezet, nyilvánvaló kötőhelyek nélkül, és nehéz szintetizálni a cél-kötő fehérjét. És gátolja az aktív vegyületet. Jelenleg a KRAS az onkológiai gyógyszerkutatás és -fejlesztés területén a "gyógyszerre képtelen" cél szinonimája lett.

Sotorasib (AMG 510) az egyik első kis molekula gátlók, hogy sikeresen célzott KRAS és belépett a humán klinikai fejlődés. Megcélozza a G12C mutációt hordozó KRAS fehérjét. A Sotorasib kifejezetten és visszafordíthatatlanul gátolja proproliferációs aktivitását azáltal, hogy a G12C mutáns KRAS fehérjét nem aktivált GDP-kötő állapotba zárja.

A sotorasib fejlesztésével az Amgen az elmúlt 40 év egyik legsúlyosabb kihívását vállalta a rákkutatásban. Sotorasib az első KRASG12C gátló, hogy belépjen a klinikára. Jelenleg, CodeBreaK, a legkiterjedtebb klinikai projekt, vizsgálják 10 gyógyszerkombinációk 4 kontinensen szerte a világon. Alig több mint 2 év alatt a CodeBreaK projekt létrehozta a legmélyrehatóbb klinikai adatkészletet is, és több mint 600, 13 tumortípusú betegen végzett kutatást.