AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu kap kiemelt felülvizsgálat az Egyesült Államokban: újra gyomorrák kezelés!

AstraZeneca és Daiichi Sankyo nemrég bejelentette, hogy az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) elfogadta a HER2 célzó antitest konjugátum (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS- 8201) kiegészítő biológiai termék engedély alkalmazás (sBLA) és elsőbbséget adott felülvizsgálat. Az sBLA arra törekszik, hogy jóváhagyja enhertu kezelésére betegek HER2-pozitív áttétes gyomor- vagy gastrooesophagealis csomópont (GEJ) adenokarcinóma.

Az FDA 2021 első negyedévére jelölte ki a vényköteles gyógyszerekhasználati díjairól szóló törvényt (PUDFA). Korábban, az FDA adott Enhertu Breakthrough kábítószer-kijelölés (BTD) kezelésére HER2-pozitív gyomorrák. Az Egyesült Államokban évente több mint 27 000 új gyomorrákos eset fordul elő, és a betegek körülbelül egyötöde HER2 pozitív. Azoknál a betegeknél, áttétes gyomorrák, akik előrehaladt, miután először kapott egy anti-HER2 gyógyszer, nincs más jóváhagyott HER2 célzott gyógyszerek.

Az Enhertu-t globálisan fejlesztette ki Daiichi Sankyo és AstraZeneca. Daiichi Sankyo megtartja a japán jogokat. Ez év szeptemberében, Enhertu hagyták jóvá Japánban kezelésére betegek HER2-pozitív unresectable előrehaladott vagy visszatérő gyomorrák. Korábban, Enhertu kapott SAKIGAKE (innovatív gyógyszer) minősítéskezelésére HER2-pozitív gyomorrák MHLW.

Érdemes megemlíteni, hogy enhertu az első ADC gyógyszer kezelésére jóváhagyott HER2-pozitív gyomorrák, amely hozza értelmes kezelés előrehaladását az ilyen típusú rák.

Az Enhertu az első és egyetlen HER2- célzott terápia, amely a teljes túlélés (OS) jelentős megnyúlását mutatja olyan HER2- pozitív áttétes gyomorrákban szenvedő betegeknél, akik korábban kemoterápiában és HER2- ellenes terápiában részesültek a kemoterápiához képest. A klinikai vizsgálatok meggyőző és erős hatékonysága alapján az Enhertu lesz az ilyen betegek klinikai kezelésének új színvonala. .

Enhertu's sBLA az Egyesült Államokban és jóváhagyása Japánban eredményei alapján a nyílt elrendezésű, randomizált fázis 2 DESTINY-Gastric01 vizsgálat. A vizsgálatba 187 olyan beteget vontak be (köztük 149-et Japánban), akikHER2- pozitív előrehaladott gyomorrákot vagy gastrooesophagealis elágazási adenokcinomát (definíció szerint: IHC3+ vagy IHC2+/ISH+) vontak be olyan betegekbe, akik korábban 2 vagy több kezelést kaptak (beleértve az 5- FU, platinatartalmú kemoterápiát, trastuzumabot), de a betegség előrehaladt. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 2:1 arányban osztották be, és enhertu (6, 4 mg/kg) vagy kemoterápiát (paclitaxel vagy irinotecan monoterápiát) kaptak, amelyet a kutató háromhetente választott ki.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges és a legfontosabb másodlagos végpontokat: A kemoterápiás csoporthoz képest az Enhertu kezelési csoport statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns javulást ért el az objektív válaszarányban (ORR) és a teljes túlélésben (OS). A konkrét adatok a következők: 175 értékelhető beteg (köztük 140 japán beteg) közül a független központi felülvizsgálat (ICR) értékelése: (1) Az Enhertu csoport ORR-ja 51, 3% (95% CI: 41, 9- 60,5%), kemoterápia A csoport 14,3% (95% CI: 6,4- 26,2%) volt. Egy előre meghatározott időközi elemzésben az Enhertu- csoportban a halálozás kockázata 41% - kal csökkent a kemoterápiás csoporthoz képest (HR=0,59; 95%CI: 0, 39- 0,88; p= 0, 0097). A medián os 12,5 hónap volt az Enhertu csoportban és 8, 4 hónap a kemoterápiás csoportban.

Ebben a vizsgálatban az Enhertu biztonságossága és tolerálhatósága összhangban van a korábban jelentett Enhertu vizsgálatokkal. Az Enhertu-val kezelt 125 beteg (köztük 99 japán beteg) közül 122 (97,6%) gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokkal járt. A leggyakoribb mellékhatások a neutropenia (78 eset, 62,4%), hányinger (72 eset, 57,6%), csökkent étvágy (66 eset, 52,8%), vérszegénység (51 eset, 40,8%), thrombocytopenia ( 48 eset, 38,4%), leukopenia (47 eset, 37,6%), 43 fáradtságos eset (34,4%), hasmenés (31 eset, 24,8%), alopecia (28 eset, 22,4%), csökkent limfocitaszám (27 eset) , 21,6%), hányás (26 eset, 20,8%) és mások.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) egy új generációs antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely egyesíti a humanizált HER2 monoklonális antitest trastuzumab (trastuzumab) egy 4-peptid linker. A topoizomeráz 1 inhibitor exatcan származékának (DX-8951 származéka, DXd) egy új típusa kapcsolódik egymáshoz, amely a citotoxikus szerek rákos sejtekbe történő szállítását célozhatja meg. Összehasonlítva a szokásos kemoterápia, ez csökkentheti a citotoxikus szerek Teljes test expozíció.

2019 márciusában az AstraZeneca és a Daiichi San total elérte az immun-onkológiai együttműködést, amely akár 6,9 milliárd dollárt is érhet, hogy közösen fejlesszék az Enhertu-t a különböző HER2 expressziós vagy HER2 mutációkkal rendelkező rákos betegek kezelésére, beleértve a gyomorrákot , a colorectalis rákot és a tüdőrákot, valamint az alacsony HER2 expresszióval rendelkező emlőrákot. A megállapodás szerint a két fél globális szinten közösen fejleszti és kereskedelmi forgalomba hozza az Enhertut. A Daiichi Sankyo fenntartja a japán piac kizárólagos jogait, és kizárólag a gyártásért és a szállításért lesz felelős.

2019 decemberében az Enhertu megkapta a világ első adagját az Egyesült Államokban: az FDA felgyorsította az Enhertu jóváhagyását a HER2-pozitív áttétes emlőrákban szenvedő felnőtt betegek számára, akik két vagy több ANTI-HER2 gyógyszert kaptak áttétes betegségben. Enhertu 2019 decemberében kapta meg a világ első adagját az Egyesült Államokban: az FDA jóváhagyta a HER2-pozitív áttétes emlőrákban szenvedő felnőtt betegek gyorsított jóváhagyását, akik áttétes betegségben 2 vagy több ANTI-HER2 gyógyszert kaptak.

Korábban, az FDA megadta Enhertu 3 Áttörés kábítószer-megnevezések (BTD): (1) A betegek kezelésére áttétes nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) a HER2 mutációk a daganatok alatt vagy után platina tartalmú kemoterápia; ( 2) Her2-pozitív, nem reszekálható vagy áttétes gyomor- vagy gastrooesophagealis elágazású adenokarcinóma betegek kezelésére, akik korábban legalább 2 kezelésben részesültek (beleértve a trastuzumabot is); (3) A HER2 pozitív kezelésére Áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél a kezelési javallatot 2019 decemberében hagyták jóvá.

Az iparág nagyon optimista az Enhertu üzleti kilátásait illetően. Az EvaluatePharma, egy gyógyszeripari piackutató szervezet korábban azt jósolta, hogy az Enhertu eladásai 2024-ben várhatóan elérik a 2 milliárd dollárt.