Az AstraZeneca/Mersk új orális kináz inhibitora, a Koselugo feltételes jóváhagyást kapott az EU-tól!

Az AstraZeneca és a Merck & Co a közelmúltban bejelentette, hogy célzott rákellenes gyógyszere, a Koselugo (selumetinib), feltételes jóváhagyást kapott az Európai Bizottságtól (EB). Ez a gyógyszer egy új típusú orális kináz inhibitor használható 3 év és több mint1 Gyermekgyógyászati betegek neurofibromatózis (NF1), tüneti, nem biztonságos plexiform neurofibromas (PN). Ez a jóváhagyás teszi Koselugo az első gyógyszer kezelésére NF1 Európában. E jóváhagyás előtt a műtét volt az egyetlen kezelési lehetőség a PN kezelésére az NF1- es gyermekeknél az EU-ban. Ez a jóváhagyás fontos előrelépést jelent e daganatok legyengítő hatásainak kezelésében.

NF1 egy legyengítő genetikai betegség az idegrendszer, a globális előfordulása egy esetben minden 3000 ember. Az NF1 betegek 30- 50% - ában a tumor az ideghüvelyen (plexiform neurofibroma [PN1]) fordul elő, ami olyan klinikai problémákat okozhat, mint például: eltorzulás, légúti diszfunkció, látáskárosodás, húgyhólyag / bél diszfunkció .

2020 áprilisában az amerikai FDA jóváhagyta a Koselugo- t az NF1- hez kapcsolódó tüneti, működésképtelen plexiform neurofibromák (PN) kezelésére ≥2 éves NF1- es gyermekgyógyászati betegeknél. Érdemes megemlíteni, hogy a Koselugo az első gyógyszer, amelyet az amerikai FDA jóváhagyott az NF1 kezelésére. Korábban Koselugo megkapta az árva gyógyszerjelölést (ODD) és az áttörést jelentő kábítószer-megjelölést (BTD) az NF1 kezelésére. Koselugo egy kináz inhibitor, ami azt jelenti, hogy képes működni a kulcsfontosságú enzimek, hogy megakadályozzák a tumorsejtek növekedését.

Ez a jóváhagyás a PHASE II SPRINT Stratum 1 vizsgálat eredményein alapul. Ez egy vizsgálat által támogatott National Cancer Institute (NCI) Cancer Treatment Evaluation Project (CTEP). A vonatkozó eredményeket a "New England Journal of Medicine" (NEJM) nemzetközi orvosi folyóiratban tették közzé, lásd:selumetiniba gyermekek működésképtelen plexiform.

A SPRINT Stratum 1 vizsgálatba 50 gyermekgyógyászati beteget vontak be (medián életkor: 10, 2 év, tartomány: 3, 5- 17, 4), ezek a gyermekek NF1 és nem operálható PN- ben voltak (hiányos rezekcióként definiálva, de nem jelentenek komoly kockázatot a beteg PN- re). A leggyakoribb neurofibromas kapcsolatos tünetek eltorzult (44 eset), motoros diszfunkció (33 eset), és a fájdalom (26 esetben). A vizsgálatban a betegek naponta kétszer 25 mg/m2- t (a jóváhagyott ajánlott adag) vettek be a Koselugo- ból, amíg az állapot rosszabbodott vagy elfogadhatatlan mellékhatások nem jelentkeztek. A vizsgálat során a beteg tumortérfogatának változásait és a tumorhoz kapcsolódó betegség tüneteit rutinszerűen értékelték, és meghatározták a teljes válaszarányt (ORR), amelyet 3- 6 hónap alatt MRI-ben megerősített teljes vagy részleges válaszként határoztak meg (PN tumor térfogatcsökkenés ≥ 20%) a betegek arányát.

Az adatok azt mutatják, hogy a Koselugo (szóban, naponta kétszer) monoterápia jelentős klinikai előnyökkel jár a betegek számára: folyamatosan csökkentheti a tumor méretét, enyhítheti a fájdalmat, javíthatja a napi funkciót és az egész egészséggel kapcsolatos életminőséget. Ebben a vizsgálatban a Koselugo- kezelés objektív válaszaránya (ORR) 66% volt, és 50 betegből 33 megerősítette a részleges válaszokat. Az ORR a teljes remisszióban (PN eltűnése) vagy részleges remisszióban (PR, tumortérfogat legalább 20%) szenvedő betegek százalékos arányát jelenti.

A SPRINT Stratum 1 vizsgálat hosszabb nyomon követéséből nyert hatásossági és biztonságossági adatok a Koselugo eu feltételes jóváhagyásának egyik feltétele.

A Koselugo gyógyszeripari hatóanyag, a selumetinib molekuláris szerkezete

NF1 egy ritka betegség, amely legyengítő, progresszív, és gyakran eltorzult. Ez a betegség általában az élet korai szakaszában kezdődik, és bizonyos gének mutációi vagy hibái okozzák. NF1 általában diagnosztizált kora gyermekkorban. Az NF1 körülbelül 3000 csecsemőből egynél van jelen, amelyet a bőrszín megváltozása (pigmentáció), ideg- és csontkárosodás, valamint a jóindulatú és rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata jellemez az egész életen át. Az NF1- ben szenvedő betegek 30- 50% - ának van egy vagy több plexiform neurofibroma (PN). A PN fő kezelése a sebészeti rezekció. Sajnos ezeknek a daganatoknak a helye vagy mennyisége miatt sok beteg nem alkalmas műtétre. Ezen túlmenően, NP általában kiújul után optimális sebészeti rezekció, és ezért fontos terület kielégítetlen orvosi igényeket.

A Koselugo hatóanyagaselumetinib, amely egy orális, erős és szelektív MEK1/2 kináz inhibitor. Az NF1 gén kódolja neurofibromin (neurofibromin), amely negatívan szabályozza a RAS / MAPK útvonal, és segít ellenőrizni a sejtek növekedését, differenciálódását és túlélését. Az NF1 gén mutációi a RAS/RAF/MEK/ERK jelátviteli útvonal diszregulációjához vezethetnek, ami a sejtek ellenőrizetlen növekedéséhez, osztódásához és szaporodásához vezethet, és tumornövekedéshez vezethet. Selumetinib potenciálisan gátolja a tumor növekedését azáltal, hogy gátolja a MEK enzim ezen az úton. Jelenleg, selumetinib értékelik, mint egy-szeres terápia és kombinálva más terápiák kezelésére többféle daganatok klinikai vizsgálatokban.

selumetinibfedezte fel array BioPharma, és AstraZeneca engedélyezte a világ kizárólagos jogait a vegyület 2003-ban. 2018 júliusában az AstraZeneca és a Merck onkológiai stratégiai együttműködést kötött a selumetinib és a PARP inhibitor Lynparza közös fejlesztésére és forgalmazására globális szinten. Jelenleg a két fél fázis I/ II klinikai kutatás SPRINT, hogy vizsgálja meg a lehetséges előnyeit selumetinib a gyermekgyógyászati betegek operálhatatlan NF1 kapcsolatos plexiform neurofibroma (PN). Koselugo klinikai vizsgálatok felnőtt NF1- PN betegek és egy életkornak megfelelő készítmény vizsgálat gyermekgyógyászati betegek a tervek szerint kezdődik ebben az évben.