Az amerikai FDA megadta Roche / AbbVie Venclexta (venetoclax) a hatodik áttörést terápia kijelölése!

AbbVie és Roche a közelmúltban bejelentette, hogy az Amerikai Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) adott Venclexta (venetoclax) áttöréses terápia kijelölése (BTD) azacitidinnel kombinálva a korábban nem rekonvenciós közepes kockázatú, magas kockázatú és nagyon magas kockázatú (a felülvizsgált nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer [IPSS- R] értékelés alapján), akiket myelodysplastic szindrómában (MDS) szenvedő felnőtt betegeknél kezeltek. Az IPSS-R szerint a közepes kockázatú, magas kockázatú és nagyon magas kockázatú a magasabb kockázat.

Érdemes megemlíteni, hogy ez a hatodik BTD, amelyvenetoclaxaz Egyesült Államok szabályozási területén szerzett. A BTD az FDA új gyógyszer-felülvizsgálati csatornája, amelynek célja, hogy felgyorsítsa a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésére szolgáló új gyógyszerek fejlesztését és felülvizsgálatát, és előzetes klinikai bizonyítékok vannak arra, hogy a meglévő kezelési gyógyszerekhez képest új gyógyszerek, amelyek jelentősen javíthatják a betegség állapotát. BTD szerzett gyógyszerek kaphatnak közelebbi útmutatást, beleértve a vezető FDA tisztviselők a kutatás és fejlesztés során, és jogosultak a gördülő felülvizsgálat és a potenciális prioritás felülvizsgálatát felülvizsgálat során annak biztosítása érdekében, hogy a betegek számára biztosított új kezelési lehetőségeket a legrövidebb idő alatt.

MDS egy csoportja ritka csontvelő kapcsolatos vérrák, amely fokozatosan befolyásolja a csontvelő azon képességét, hogy normális vérsejteket. Ez gyengeséghez, gyakori fertőzésekhez, vérszegénységhez és legyengítő fáradtsághoz vezethet. Bizonyos esetekben az MDS akut mieloid leukémiává (AML) is kialakulhat. Az Egyesült Államokban, mintegy 10.000 embert diagnosztizálnak MDS minden évben, és mintegy 30%-uk fog fejleszteni AML. Bár az MDS bármely életkorban előfordulhat, a leggyakoribb a 60 éves és idősebb embereknél.

MDS több osztályozás-nagyon alacsony kockázatú, alacsony kockázatú, közepes kockázatú, magas kockázatú, és nagyon magas kockázatú (nagyon magas kockázatú), amelyek alapján határozzák meg a csontvelő összetétele, vérsejtek száma, és kromoszóma változások. A felülvizsgált nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (ipsS-R) szerint a magasabb kockázatú betegségeket közepes kockázatú, magas kockázatú és nagyon magas kockázatú betegségekként határozzák meg. Ez egy kockázatértékelési skála, amely 5 prognosztikai mutatót használ a beteg betegség lefolyásának előrejelzésére. A betegek mintegy fele (45%) magas kockázatú MDS- szel rendelkezik, rossz prognózissal és rövid túlélési idővel, a túlélési idő mediánja körülbelül 18 hónap.

Az FDA megadása a venetoclax BTD alapul időközi adatok a fázis 1b M15-531 tanulmány. A vizsgálat a venetoclax és az azacitidin kombinációját vizsgálja a korábban nem kezelt, magasabb kockázatú MDS- ben szenvedő betegek kezelésében. Amellett, hogy a fázis Ib M15-531 vizsgálat, a venetoclax + azacitidin kombináció is értékelik a fázis 1b M15-522 vizsgálat kezelésére betegek relapszusos vagy refrakter MDS, és a nagyobb a kockázata a kezelés az új diagnózisok értékelik a randomizált fázis 3 VERONA vizsgálat MDS betegek.

venetoclax kémiai szerkezet

venetoclaxaz AbbVie és a Roche által kifejlesztett első osztályú, orális, szelektív B-sejtes limfóma faktor-2 (BCL-2) inhibitor, és a két fél közösen felelős az amerikai piac kereskedelmi forgalomba hozataláért (kereskedelmi név) : Venclyxta), és az AbbVie felelős az Egyesült Államokon kívüli piacok kereskedelmi forgalomba hozataláért (kereskedelmi név: Venclyxto). A BCL-2 fehérje fontos szerepet játszik az apoptózisban (programozott sejthalál), megakadályozhatja egyes sejtek (beleértve a limfocitákat is) apoptózisát, és bizonyos ráktípusokban túlexpresszált, ami a gyógyszerrezisztencia kialakulásához kapcsolódik. A Venetoclax célja, hogy szelektíven gátolja a BCL-2 működését, helyreállítsa a sejtkommunikációs rendszert, és lehetővé tegye a rákos sejtek elpusztítását, elérve a daganatok kezelésének célját.

venetoclaxa világ több mint 80 országában engedélyezték krónikus limfocita leukémia (CLL), kissejtes limfóma (SLL) és akut myeloid leukémia (AML) kezelésére. Az Egyesült Államokban, venetoclax korábban kapott 5 Breakthrough Therapy Designations (BTD) az FDA, egy első vonalbeli kezelés CLL, kettő relapszusos vagy refrakter CLL, és két első vonalbeli kezelésére akut mieloid leukémia (AML).

Kínában,venetoclax2020 decemberében engedélyezték, hogy azacitidinnel kombinálva alkalmazzák az újonnan diagnosztizált felnőtt akut mieloid leukémia (AML) kezelésére, akik társbetegségek miatt nem alkalmasak erős indukciós kemoterápiára, vagy 75 évesek és idősebbek . venetoclax Kína első jóváhagyott B-sejtes limfóma faktor-2 (BCL-2) inhibitor, jelölés Kína AML területén lépett a korszak célzott terápia.