A Vorasidenib hatékonyságát mutatja: A progressziómentes túlélés (PFS) eléri a 3,1 évet!

Servier nemrégiben bejelentette, hogy közzétették az 1. fázisú dózis-emelési klinikai vizsgálat (NCT02481154) eredményeit, amelyben a vorazidenibet egyedüli szerként értékelték az izocitrát-dehidrogenáz (IDH) mutáns előrehaladott szolid tumorok (beleértve az alacsony fokú gliómákat, LGG) kezelésében. híres nemzetközi rákkutató folyóirat&"; Clinical Cancer Research &"; A Vorasidenib egy alul kutatott, orális, szelektív és agyi permeáció kettős inhibitor mutáns IDH1 és IDH2 enzimek számára.

Az első humán vizsgálatban (NCT02481154) összesen 93, előrehaladott, szolid tumoros beteget vontak be, IDH1/2 mutációval, köztük 52 gliómás beteget. A vizsgálatban a vorazidenibet szájon át, naponta egyszer, 28 napon keresztül adták be, amíg a betegség előrehaladt vagy elfogadhatatlan toxicitást mutatott.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vorazidenib jó biztonságot mutatott, ha a napi egyszeri dózis kevesebb volt, mint 100 mg, és előzetes klinikai aktivitást mutatott olyan betegeknél, akik alacsony fokú gliómákban szenvedtek, visszaeső vagy progresszív IDH1/2 mutációkkal. A kutatási adatok azt mutatják, hogy a nem fokozó alacsony fokú gliomában szenvedő betegeknél a progressziómentes túlélés (PFS) medián értéke 36,8 hónap (3,1 év) [95% -os konfidencia intervallum (CI): 11,2-40,8 hónap]. Az alacsony fokú glioma neurotumor válasz értékelési (RANO-LGG) kritériumok szerint a nem fokozó alacsony fokú gliomában szenvedő betegek körében a vizsgálati protokollban meghatározott objektív válaszarány (ORR) 18% volt (1 esetben részleges válasz, 3 esetben enyhe válasz) könnyű). A daganat térfogatának feltáró értékelése azt mutatta, hogy sok, alacsony fokú gliómában szenvedő, daganat nélküli, tumor térfogata tovább csökkent.

Az IDH1/2 metabolikus enzim mutációi az alacsony fokú gliomában (LGG) szenvedő betegek körülbelül 80% -ában fordulnak elő. Az LGG standard kezelése magában foglalja a tumor reszekcióját, amelyet sugárkezelés és kemoterápia követ. Ez a kezelési módszer nem gyógyítható, és a jelenlegi terápiák rövid távú és hosszú távú toxicitással járnak, és a legtöbb betegnél a betegség kiújul, és a tumor magasabb fokozatba kerül. Ebben a vizsgálatban a vorasidenib jó biztonságot mutatott. Az emelkedett transzamináz dóziskorlátozó toxicitása ≥100 mg-nál jelentkezik, és visszafordítható.

A tanulmány kutatója, Dr. Tim Cloughesy, a Neurológiai Tanszék, David Geffen Orvostudományi Egyetem, Kaliforniai Egyetem, Los Angeles, ezt mondta:&"; Tekintettel a kemoterápiával és a sugárterápiával kapcsolatos toxicitásra, a kezelési lehetőségek alacsony -javíthatóak az IDH mutációkkal rendelkező, fokozott gliómák. , Még mindig jelentős kielégítetlen igény van. Ezek a korai eredmények megerősítik a vorasidenib lehetséges terápiás előnyeit alacsony fokú gliómákban, IDH mutációkkal."

vorasidenib kémiai szerkezete

Jelenleg a Servier 3. fázisú INDIGO regisztrációs vizsgálatot végez (NCT04164901), hogy értékelje a vorazidenib aktivitását a betegség korai szakaszában, mint potenciális kezelést a maradék vagy ismétlődő 2. fokozatú, alacsony fokú gliomában szenvedő betegek számára. Az agresszívabb kezelés szükségességének késleltetése a korai szakaszban jelentős előnyökkel járhat a betegek számára.

A gliómák különböző fokú agresszivitást mutatnak, a lassú növekedéstől (alacsony fokú glioma) a gyors progresszióig (magas fokú glioma, glioblastoma multiforme). A daganatnövekedés a mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelt képalkotó szolgáltatás, és a fokozott daganatok nagyobb valószínűséggel magas fokúak.

A glioma gyakori tünetei közé tartoznak a rohamok, a memóriazavar, az érzékszervi károsodás és a neurológiai hiányosságok. A kezeléstől függetlenül a hosszú távú prognózis rossz, és a legtöbb rossz minőségű gliomában szenvedő beteg visszatérő betegségben szenved, amely idővel előrehalad. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban évente megközelítőleg 11 000 rossz minőségű glioma-beteget diagnosztizálnak, és a betegek körülbelül 80% -ában vannak IDH-mutációk.