A Betta Pharma ensartinib ALK-pozitív tüdőrák első vonalbeli kezelése 3. fázisú klinikai: a hatékonyság legyőzi a Pfizer Xalkorit!

A Xcovery, a Betta Pharma leányvállalata augusztus 8-án jelentette be a"-ot; 21. Tüdőrák Világkonferencia (IASLC WCLC) Online témafórum (Virtuális Elnöki Szimpózium)" A tüdőrák kutatásával foglalkozó Nemzetközi Szövetség házigazdája augusztus 8-án. Az ALK-gátló ensartinib blokk közbenső elemzésének eredményei a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) III. fázisú klinikai vizsgálatában (eXalt3).

Ez egy nemzetközi, multicentrikus, randomizált, nyílt III. Fázisú vizsgálat, lokálisan előrehaladott vagy áttétes ALK-pozitív NSCLC-vel szenvedő betegekben, akik korábban még nem részesültek ALK-célzott terápiában (kezdeti kezelés). Az eredmények azt mutatták, hogy a Xalkori (crizotinib) kezelési csoporthoz képest az ensatinib-kezelési csoport medián progressziómentes túlélése (mPFS) jelentősen meghosszabbodott, és a betegség progressziójának vagy halálának kockázata jelentősen csökkent.

Az ALK gén pozitív mutációs aránya kb. 5-7% az NSCLC betegekben. Ezek a betegek általában 55 éves és annál fiatalabb, és a diagnózis időpontjában legtöbbjüknek nincs kórtörténetében dohányzása. Ezek a mutációk közvetlenül a tumorsejtek ellenőrizetlen növekedéséhez vezetnek. A Xalkori az ALK tirozin-kináz inhibitor (TKI) első generációja, amelyet a Pfizer fejlesztett ki; Az Ensatinib egy új típusú erős, nagy hatékonyságú, nagy hatékonyságú, nagy hatékonyságú, nagy hatékonyságú, nagy hatékonyságú, nagy hatékonyságú. A szelektív ALK-gátlók új generációja, amelynek ALK-gátló hatása tízszeresére vonatkozik a Xalkori-ra.

Az eXalt3 vizsgálatba 290 ALK-pozitív NSCLC beteget vontak be, akik korábban még nem részesültek ALK-célzott terápiában, de a betegek számára megengedett, hogy korábban legfeljebb egy kemoterápiás kezelést kaptak. A randomizálás előtt a betegeket rétegezték a korábbi kemoterápia, fizikai állapot, agyi metasztázis és földrajzi terület alapján. Ebben a tanulmányban egy vak vak független felülvizsgálati bizottság (BIRC) értékeli a betegség előrehaladását. A tanulmányban a kezelni szándékozó (ITT) populáció 290 betegből állt, akiknek az FDA által jóváhagyott helyszíni vizsgálati módszerrel ALK-pozitívnak ítélték meg őket. A módosított kezelési szándékú (mITT) populáció 247 betegből állt, akiket az Abbott FISH Központ megerősített ALK-pozitívnak. A vizsgálat elsődleges végpontja az progressziómentes túlélés (PFS) az ITT populációban.

Az eredmények azt mutatták, hogy az ITT populációban az Xalkori-kezelési csoporthoz képest az Ensatinib-kezelési csoport mPFS-je jelentősen meghosszabbodott (25,8 hónap vs 12,7 hónap; az átlagos követési idő 23,8 hónap és 20,2 hónap), a betegség progressziója vagy A halálozási kockázat körülbelül 50% -kal csökkent (HR=0,51; 95% CI: 0,35-0,72; p=0,0001). Az mITT-populációban az Ensatinib hatékonysága szignifikáns: az Ensatinib-kezelési csoport mPFS-je még nem érte el, míg a Xalkori-kezelési csoport még mindig 12,7 hónap (HR=0,49; 95% CI: 0,30–0,66; p<>

Bár az általános túlélési (OS) eredmények még nem elég érettek a két csoport közötti különbségek megkülönböztetésére, több más eredmény javítása támogatja az elsődleges végpont eredményeket.

Érdemes megjegyezni, hogy a mérhető agyi áttétekkel rendelkező betegekben az Ensatinib lenyűgöző hatékonyságot mutatott. Az Ensatinib-del kezelt 11 agyi metasztázisos betegnél az intrakraniális objektív válaszarány (ORR) 64% volt (7/11); míg a 19 agyi áttétes betegnél, akik kritinibet kaptak, intrakraniális ORR 21% volt (4/19).

Ezenkívül azokban a betegekben, akiknél a vizsgálat kezdetén nem volt agyi metasztázis, az Ensatinib jelentősen késleltette az agykezelés kudarcáig tartó időt (agyi metasztázis) a Xalkori-hoz képest (23,9 hónap vs 4,2 hónap; HR 0,32, 95% CI 0,15–0,64; P)=0,0011), a 12 hónapos idõpontban agyi áttétekkel kezelt betegek aránya jelentõsen csökkent (4% vs. 24%). A túlélési elemzés (KM-görbe) azt mutatta, hogy a kezelés 36 hónapjában az Ensatinib-csoportban a betegeknek csak 40% -a volt előrehaladott, és a Xalkori-csoportban 75% -uk.

Ebben a tanulmányban az Ensatinib tolerálhatósága összehasonlíthatónak tűnt a Xalkoriéval, és a kezeléssel kapcsolatos súlyos mellékhatások előfordulása (TRAE: 8% vs 6%), a TRAE okozta a dózis csökkentését (24% vs. 20%), és A TRAE okozta a gyógyszer-visszavonást (9% vs. 7%) hasonló volt. A legtöbb TRAE előfordulási gyakorisága hasonló volt a két csoport között, de az Xalkori csoporthoz viszonyítva a bőrkiütés, viszketés és köhögés előfordulása az Ensatinib csoportban kissé magasabb volt, a hányás, hasmenés, neutropenia és leukopénia előfordulási gyakorisága az arány kissé Alsó.

A tanulmány végső eredményeit várhatóan ebben az évben később teszik közzé, és várhatóan tisztázják, hogy az Ensatinib rendelkezik-e túlélési előnnyel Xalkori-hoz képest.

Mao Li professzor, a Betta Pharmaceuticals vezérigazgató-helyettese és az Egyesült Államok Xcovery vezérigazgatója elmondta:" Az Ensatinib kutatási és fejlesztési folyamata az első lépés a Betta Pharmaceuticals számára a"hoz; megy a világ" ;. A Satinib olyan, mint egy sötét ló az ALK-TKI mezőben. Az Ensatinib első vonalbeli BIRC előzetes értékelési adatai ebben a jelentésben nagyon jóak. Azoknál a betegeknél, akiknél kezdetben agyi metasztázis nem volt, az Ensatinib várhatóan jelentősen meghosszabbítja a túlélést és példátlan mPFS-t kap. A tanulmány eredményei alapján a vállalat aktívan felkészül az első vonalon megjelenő javallatok felsorolására Kínában és az Egyesült Államokban. Úgy gondolom, hogy a jövőbeni sikeres listázás után meg fog támadni az összes vonalat, és teljes mértékben védi a betegek életét az ALK-pozitív NSCLC betegek teljes kezelése során."