BRAF V600E mCRC célzó program: Braftovi két gyógyszer & három gyógyszer program jóváhagyott!

Ono Pharmaceutical nemrég bejelentette, hogy két célzott rákellenes gyógyszerek-BRAF inhibitor Braftovi (encorafenib) és a MEK inhibitor Mektovi (binimetinib) hagyták jóvá Japánban egy új javallat kezelésére feltételek kemoterápia után Betegek előrehaladott unresectable előrehaladott vagy visszatérő BRAF-mutáns colorectalis rák (mCRC). Ebben a javallatban a Braftovi a Mektovi-val és az Erbitux-szal (cetuximab, cetuximab) három gyógyszeres kezelésként kombinálva, a Braftovi és az Erbitux kétgyógyszeres kezelésként kombinálva. Az Erbitux egy egfr-t célzó monoklonális antitest gyógyszer.

Globálisan, colorectalis rák (CRC) a harmadik leggyakoribb rák a férfiak és a második leggyakoribb rák a nők. A becslések szerint a BRAF mutációk fordulnak elő körülbelül 8-12% A betegek áttétes colorectalis rák (mCRC). A prognózis általában rossz, és képviseli a magas fokú kielégítetlen orvosi igényeket. Braf V600E mutáció a leggyakoribb BRAF mutáció. A BRAF V600E mutációban szenvedő CRC- ben szenvedő betegek halálozási aránya több mint kétszerese a vadon élő BRAF- ben szenvedő betegekének.

Ez a jóváhagyás a globális, véletlenszerű, nyílt fázis III BEACON CRC vizsgálat eredményein alapul. A vizsgálatot BRAF V600E mutáns mCRC- ben szenvedő betegeken végezték, akik egy vagy két kezelés után fejlődtek. A Braftovi (Braftovi+Erbitux), a Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi) és az Erbitux három gyógyszeres kezelésének két gyógyszeres kezelését értékelték. Az irinotecan- tartalmú kezelési renddel (kontrollrend: irinotecan+Erbitux vagy FOLFIR+Erbitux) kombinált gyógyszer hatásossága és biztonságossága.

Az eredmények azt mutatták, hogy a kontrollcsoporttal összehasonlítva a Braftovi kétgyógyszeres kezelési csoport és a három gyógyszeres kezelés csoport teljes túlélési (OS) és objektív válaszaránya (ORR) javulást mutatott. A leíró elemzés eredményei azt mutatták, hogy a két gyógyszeres kezelés és a három gyógyszeres kezelés hasonló hatást gyakorolt a teljes kutatócsoportra. A két gyógyszeres kezelés és a három gyógyszeres kezelés nem mutatott váratlan toxicitást.

A specifikus adatok a következők: A kontrollcsoporttal összehasonlítva a Braftovi háromgyógyszeres kezelés csoport teljes túlélési ideje jelentősen meghosszabbodott (medián OS: 9, 0 hónap vs. 5, 4 hónap), és a halálozás kockázata jelentősen csökkent 48%- kal (HR= 0,52; 95%CI: 0,39) ,0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Ezenkívül a kontrollcsoporttal összehasonlítva a Braftovi kétgyógyszeres kezelés teljes túlélése jelentősen meghosszabbodott (medián OS: 8, 4 hónap vs. 5,4 hónap), és a halálozás kockázata jelentősen csökkent 40% - kal (HR= 0,60; 95%CI: 0,45, 0,79 ; P=0,0003), az ORR jelentősen nőtt (20% vs. 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Braftovi hatóanyaga encorafenib egy orális kis molekula BRAF-gátló, és a Mektovi hatóanyaga binimetinib egy orális kis molekula MEK inhibitor. A MEK és a BRAF két kulcsfontosságú fehérje kináz a MAPK jelátviteli útvonalban (RAS-RAF-MEK-ERK). Tanulmányok kimutatták, hogy ez az út szabályozza a különböző kulcsfontosságú sejttevékenységek, beleértve a sejtproliferáció, differenciálódás, túlélés, és angiogenezis. Sok rák, mint például a melanoma, colorectalis rák és a pajzsmirigy rák, fehérjék ebben a jelátviteli út megerősítették, hogy kórosan aktivált.

Az Egyesült Államokban a Braftovi+Mektovi kombinációt BRAF V600E vagy BRAF V600K mutációkkal nem reszekálható vagy áttétes melanoma esetén engedélyezték. A Braftovi nem alkalmas vad típusú BRAF melanoma kezelésére. Európában a kombinációt BRAF V600 mutációval rendelkező, nem reszekerezhetővé vagy áttétes melanomában szenvedő felnőtt betegek számára engedélyezték. Japánban, Ez a kombináció jóváhagyta a BRAF-mutáns unresectable melanoma.

A Braftovi és a Mektovi az Array BioPharma fedezte fel és fejlesztette ki. 2019 júniusában a Pfizer 11,4 milliárd dollárért megvásárolta az Array BioPharma-t. Jelenleg a Pfizer kizárólagos jogokkal rendelkezik két gyógyszerre az Egyesült Államokban és Kanadában. Az Ono Pharmaceuticals 2 gyógyszer kizárólagos jogait engedélyezte Japánban és Dél-Koreában, a Medison 2 gyógyszer kizárólagos jogait engedélyezte Izraelben, és a Pierre Fabre Group engedélyezte 2 gyógyszer kizárólagos jogait minden más országban, beleértve Európát, Latin-Amerikát és Ázsiát. (Kivéve Japánt és Dél-Koreát).