CD19 célzás új Fc optimalizált immun-fokozó monoklonális antitest tafasitamab kapott elsőbbséget felül az amerikai FDA kezelésére B-sejtes daganatok!

A MorphoSys egy klinikai stádiumú német biogyógyszerészeti vállalat, amely a súlyos betegségben szenvedő betegek egyedi és differenciált innovatív terápiáinak felfedezésére, fejlesztésére és forgalmazására törekszik. Nemrégiben, a társaság jelentették be amit a MINKET Étel és Kábítószer Közigazgatás (FDA) birtokol elfogadott tafasitamab (MOR208)' biológiai termék engedély alkalmazás (BLA) és meghatározott prioritás áttekintés. A BLA a tafasitamab és a lenalidomid engedélyezését kéri a relapszusos vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma (r / r DLBCL) kezelésére. Az FDA kijelölt egy vényköteles gyógyszer használótöltési módszer (PDUFA) céldátumaugusztus 30, 2020. Az FDA értesítette MorphoSys, hogy jelenleg nem áll szándékában összehívni egy tanácsadó bizottság ülésén, hogy megvitassák a kérelmet. 2017-ben az FDA a tafasitamab-ot lenalidomiddal kombinálva adta meg az r / r DLBCL kezelésére, mint áttörést jelentő gyógyszerminősítést (BTD).

Tafasitamab egy új, humanizált Fc domain célzó CD19 optimalizált immunfokozó monoklonális antitest. A CD19 egyértelmű biomarker a különböző B-sejtes rosszindulatú daganatokhoz. Jelenleg a tafasitamab klinikai fejlesztés alatt áll a különböző B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésére. 2010-ben a MorphoSys megszerezte a tafasitamab kizárólagos fejlesztési és kereskedelmi jogait világszerte a Xencortól. Feltételei szerint az együttműködési és engedélyezési megállapodás, az FDA által elfogadott tafasitamab a BLA váltja MorphoSys fizetni Xencor egy nyilvánosságra nem hozott mérföldkő fizetés.

Érdemes megemlíteni, hogy idén januárban, MorphoSys és Incyte aláírt egy globális együttműködési és engedélyezési megállapodás értéke $ 2 milliárd további fejlesztése és kereskedelmi forgalomba tafasitamab. A megállapodás szerint, Incyte fizet előleget US $ 750 millió és befektetni US $ 150 millió MorphoSys vásárolni az amerikai letéti részvények. Attól függően, hogy a végrehajtás konkrét fejlesztési, szabályozási, és a kereskedelmi mérföldkövek, MorphoSys is jogosult lesz, hogy kap mérföldkő kifizetések akár $ 1,1 milliárd.

Dr. Malte Peters, chief Development Officer of MorphoSys, azt mondta: "Nagyon örülünk, hogy az FDA elfogadta a kérelmet, és adott neki elsőbbséget felülvizsgálat. Úgy véljük, hogy a lenalidomiddal kombinált tafasitamab a jelenlegi standard terápiára vagy a kezelés után relapszusra reagál, a DLBCL-ben szenvedő betegek új kezelési lehetőséget kínálnak. "

A CD19 és a tafasitamab mechanizmus expressziója a B-sejtek különböző fejlődési szakaszaiban

Tafasitamab egy új, humanizált Fc-fokozó monoklonális antitest célzó CD19. Fc domainjét módosították (beleértve a 2 aminosav-szubsztitúciót S239D és I332E), amelyjelentősen megnöveli az aktivált FcγRIIIa affinitását az effektor sejteken Antitest-függő sejtmediált citotoxicitás (ADCC) és az antitest-függő sejtfagitózis (ADCP) esetében, ezáltal javítva a tumorsejt-leölés kulcsfontosságú mechanizmusát. A preklinikai modell vizsgálatok, tafasitamab kimutatták, hogy rábírja a közvetlen apoptózis a rákos sejtek kötődés cd19.

Jelenleg, tafasitamab fejlesztik kétféle B-sejtes rosszindulatú, beleértve a DLBCL és a krónikus limfocitás leukémia (CLL). Globálisan a DLBCL a leggyakoribb típusú non-Hodgkin limfóma (NHL) felnőtteknél, amely az összes eset 40% -át teszi ki; CLL a leggyakoribb típusa a leukémia felnőtteknél. Ami a szabályozás, az FDA nyújtott tafasitama áttöréses gyógyszer minősítés (BTD) októberben 2017, kombinálva lenalidomid r / r DLBCL betegek, akik nem alkalmasak a nagy dózisú kemoterápia (HDC) és autológ őssejt-transzplantáció (ASCT). 2014-ben az FDA tafasitamab gyorsított minősítést (FTD) adott az r / r DLBCL kezelésére. Szintén 2014-ben az FDA és az EMA tafasitamabot adott a DLBCL és a CLL / SLL (kissejtes limfóma) ritka betegségek gyógyszereinek kezelésére.

a B-sejtes rosszindulatú daganatok tafasitamab-kezelése-DLBCL erős hatékonyságot mutat

Az Egyesült Államokban a BLA benyújtása a tafasitamab L-MIND vizsgálatának fő elemzési eredményein alapul, amelyet lenalidomiddal kombinálva az r / r DLBCL betegek kezelésében, valamint a lenalidomid monoterápia hatékonyságának értékelésére vonatkozó retrospektív megfigyelések az r / r DLBCL-ben A szexuális vizsgálatok Re-MIND-ben a megfelelő kontroll kohorsz eredményei.

-—L-MIND: Ez egy egykarú, nyílt fázis II vizsgálat, amely értékeli a tafasitamab együtt lenalidomid kezelés korábban kapott legalább egy, de nem több, mint 3 terápiák (beleértve az anti-CD20 célzott terápia, mint a Rituximab), R / R DLBCL betegek, akik nem jogosultak a nagy dózisú kemoterápia (HDC) és a későbbi autológő őssejt-transzplantáció (ASCT).

2019 májusában az L-MIND vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a tafasitamab + lenalidomid teljes válaszaránya (ORR) 60% volt, a teljes válaszarány (CR) pedig 43%; 17,3 hónapos medián követési arányban a progressziómentes túlélés (PFS) mediánértéke 12,1 hónap volt; a remisszió tartós volt, és a remisszió medián időtartama (DOR) 21,7 hónap volt. A medián követési 19,6 hónap, a medián teljes túlélés (OS) nem érték el (95% CI: 18,3 hónap- NR), és a 12 hónapos túlélési arány 73,3% volt.

——Re-MIND: Ez egy megfigyeléses és retrospektív tanulmány a valós adatokról, amelynek célja a tafasitamab hozzájárulásának elkülönítése a lenalidomid kombinált gyógyszeres kezelésben, és a kombinált terápia hatásának bizonyítása. A vizsgálat összehasonlította a lenalidomid monoterápiában részesülő r / r DLBCL betegek valós válaszadatait a tafasitamab és a lenalidomid eredményeivel az R / r DLBCL betegek kezelésében az L-MIND vizsgálatban. A vizsgálat 490 R/ R DLBCL- en gyűjtött adatokat, akik az Egyesült Államokban és Európában nem voltak jogosultak transzplantációra a valós világban, és az L-MIND vizsgálatban 76 betegnek volt fontos kiindulási jellemzője. 1: 1 meccsel.

Az elemzés azt mutatta, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a lenalidomid monoterápiával összehasonlítva a tafasitamab + lenalidomid kombinációs terápia klinikai előnyökkel jár. A specifikus adatok a következők: a lenalidomid monoterápiával összehasonlítva a tafasitamab + lenalidomid kombinációs terápia statisztikailag szignifikáns előnnyel rendelkezik az elsődleges végpont ORR-jában (ORR: 67,1% vs 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T gyilkos": a tafasitamab kihívást jelent a két CD19 CAR-T terápiának, amelyek már a piacon vannak

Egyes elemzők rámutattak, hogy a tafasitamab közvetlenül kihívást jelent két anti-CD19 CAR-T terápiák a piacon-Novartis Kymriah és Gilead Yescarta-után a tőzsdei tafasitamab. CAR-T terápia eltér a hagyományos kis molekula vagy biológiai terápia, amely egy élő T-sejt terápiás termék. Mind a Kymriah, mind a Yescarta kezelési eljárások megkövetelik a beteg T-sejtjeinek izolálását és a genetikai módosítást in vitro, hogy a T-sejtek a CD19 megcélzására tervezett kiméra antigén receptort (CAR) fejezzék ki, majd a módosított T-sejteket visszajuttatják a beteghez. Megtalálni a rákos sejtek et kifejező CD19 és terápiás szerepet játszanak.

A hatékonyság tekintetében a tafasitamab hasonló a Kymriah-hoz és a Yescartához. Ami a gyógyszert, Kymriah és Yescarta kell készíteni külön-külön minden beteg, amely egy bizonyos ideig. A Tafasitamab egy iparilag előállított, használatra kész monoklonális antitest, amely szükség szerint használható. Ami a kezelési költségeket illeti, mind a Kymriah, mind a Yescarta ára több százezer dollár, míg a tafasitamab nagyon alacsony. Egyes elemzők a tafasitamabot a "CAR-T sejtterápiás gyilkoshoz" hasonlították. Ha a gyógyszer sikeresen forgalomba, akkor elkerülhetetlenül óriási hatással kymriah és Yescarta. (forrás:Bioon.com)