Természet: Az IL-17a termelődésének elősegítése javíthatja az autizmus viselkedésbeli tüneteit

Néhány szülő évek óta észreveszi, hogy autista gyermekeik enyhülnek a viselkedés tünetei láz esetén. Az elmúlt 15 években legalább két nagyszabású tanulmány dokumentálta ezt a jelenséget, de nem világos, miért okozza a láz ezt a hatást.

Egy új tanulmányban a Massachusetts Institute of Technology és a Harvard Medical School kutatói feltárták a jelenség mögött meghúzódó celluláris mechanizmusokat. Egy egerekkel végzett vizsgálatban azt találták, hogy bizonyos fertőzések során IL-17a nevű immunmolekulák szabadulnak fel, és gátolják az agykéreg kis részét. Az emberek korábban úgy találták, hogy ez az agyrégió és az egerek a társadalmi viselkedés hiányosságaival járnak. A kapcsolódó kutatási eredményeket nemrégiben a Nature folyóiratban tették közzé, 0010010 quot címmel; az IL-17a elősegíti a szocialitást az idegrendszeri rendellenességek egérmodelleiben 0010010 . A cikk megfelelő szerzői: Gloria Choi, a MIT agy- és kognitív tudományok asszisztensének professzora és Jun Huh, a Harvard Medical School immunológus asszisztense. A cikk első szerzői: Michael Douglas Reed MIT végzős hallgató és YITong Shin Yim MIT posztdoktori ösztöndíj.

Kép a természetből, 2019, doi: 10. 1038 / s41586-019-1843-6.

Choi mondta: 0010010 quot; Az autizmusban élők megfigyelték ezt a jelenséget, amelyet nagyon nehéz megérteni. Azt hiszem, 0010010 # 39; mert nem tudjuk, hogy 0010010 # 39; nem ismerjük a mechanizmust. Manapság ezen a területen, beleértve a laboratóriumomat is, erőfeszítéseket tesznek annak demonstrálására, hogy működik-e az immunsejtektől és molekuláktól az agyi receptorokig, és hogy ezek az interakciók hogyan vezetnek viselkedésbeli változásokhoz. 0010010 - Choi szerint: bár Az egereken végzett eredmények nem mindig fordíthatók A kezelésre az emberek számára, de ez a kutatás segíthet az autizmus vagy más neurológiai rendellenességek viselkedésbeli tüneteinek csökkentésére szolgáló stratégiák kidolgozásában.

Immun hatás

Choi és Huh korábban feltárt más összefüggéseket a gyulladás és az autizmus között. A 2016 tanulmányban azt találták, hogy a terhesség alatt súlyosan fertőzött nőstényekben született egerek nagyobb valószínűséggel mutatnak viselkedési tüneteket, mint például csökkent társadalmi képesség, ismétlődő viselkedés és rendellenes kommunikáció. Megállapították, hogy ezt az anyai IL - 1 7a expozíció okozta, amely hibákat okozott a fejlődő embriók bizonyos agyi régióiban. Ez az agyi régió, amelyet elsődleges szomatoszenzoros kéreg diszgranuláris zónának (S 1 DZ) hívnak, a szomatoszenzoros kéreg része, és úgy gondolják, hogy felelős az emberi test helyének az érzékelésében.

0010010 quot; Immun aktiválás az anya 0010010 # 39 testében nagyon specifikus kérgi defektusokat okozhat, és ezek a rendellenességek az utódok rendellenes viselkedéséhez vezethetnek, 0010010 quot ; - mondta Choi.

A terhesség alatt fellépő fertőzés és a gyermekkori autizmus közötti összefüggést emberekben is találtak. A Dániában 1980 és 2005 között született gyermekekről szóló 2010 vizsgálat szerint a súlyos vírusfertőzések a terhesség első trimeszterében megháromszorozták az autizmus kockázatát gyermekeknél, míg a súlyos bakteriális fertőzések esetén a terhesség második trimeszterében az autizmus kockázatának 1 42-szeres növekedése jár együtt. Ezek közé a fertőzések közé tartozik az influenza, vírusos gastroenteritis és súlyos húgyúti fertőzések.

Az új tanulmányban Choi és Huh felhívta figyelmüket a láz és a csökkent autizmus tünetek közötti gyakran bejelentett kapcsolatra.

0010010 quot; Szeretnénk tudni, hogy reprodukálhatjuk-e ezt a jelenséget a neurodevelopmental rendellenesség egér modelljével. Amint ezt a jelenséget megfigyelték az állatokban, felfedezhetjük a 0010010 mechanizmust; - mondta Choi.

A kutatók először olyan egereket tanulmányozták, amelyek viselkedési tüneteket mutattak, ha terhesség alatt gyulladásnak vannak kitéve. Fecskendezték az egereket lipopoliszacharid (LPS) nevű baktériumkomponenssel, amely lázválaszot okoz, és megállapították, hogy a 0010010 # 39 egerek társadalmi interakciója ideiglenesen normalizálódott.

További kísérletek azt mutatták, hogy a gyulladás során ezek az egerek IL - {{{{{3 {}}}} 7a-t termelnek, amely receptorokhoz kötődik az S {{1}} DZ-ben, amely az agy területe, amelyet eredetileg a anyai gyulladás. IL - {{{1}} 7a csökkenti az idegrendszeri aktivitást az S {{1}} DZ-ben, ezáltal az egereket ideiglenesen jobban érdekli a többi egér társadalmi interakciója.

Ha a kutatók gátolnák az IL-17a-t vagy kiesnék az IL-17a-receptort, akkor ez a tünet megfordulása nem fordul elő. Azt is megállapították, hogy ezen egerek testhőmérsékletének egyszerű emelése nem volt hatással a viselkedésre, megerősítve továbbá, hogy az IL-17a szükséges a viselkedési tünetek megfordításához.

0010010 quot; Ez azt mutatja, hogy az immunrendszer olyan molekulákat használ, mint az IL-17a, hogy közvetlenül az agyhoz beszéljen, és valójában neuromodulátorként is viselkedhet, okozva ezeket a viselkedésbeli változásokat. Vizsgálatunk egy további példát mutat arra, hogy az immunrendszer hogyan szabályozza a rendszer az agyat. 0010010 quot;

Dan Littman, az Egyesült Államok New York-i Egyetemi immunológus professzora (nem vesz részt az új tanulmányban) elmondta: 0010010 quot; A cikk nagyszerűsége az, hogy azt mutatja, hogy ez a viselkedésre gyakorolt ​​hatásnak nem feltétlenül a láz következménye, de a termelt sejtek. A tényezők eredménye. A növekvő bizonyítékok arra utalnak, hogy legalább az emlősökben a központi idegrendszer bizonyos mértékben függ a citokinek jelátvitelétől a fejlődés során vagy a születés utáni különböző időpontokban. 0010010 quot;

Viselkedés hatása

A kutatók ezt követően végezték ugyanazokat a kísérleteket a neurológiai betegség három másik egér modelljében. Ezeknek az egereknek hiányoztak az autizmushoz és hasonló betegségekhez kapcsolódó gének - Shank {{1}}, Cntnap 2 vagy Fmr 1. Ezek az egerek hasonló viselkedési hiányt mutattak, mint a méhben gyulladásnak kitett, még akkor is, ha tüneteik eltérő eredetűek.

A lipopoliszacharidok befecskendezése ezekbe az egerekbe gyulladást okozott, de nem befolyásolta viselkedésüket. A kutatók megállapították, hogy a gyulladás nem stimulálta az IL-17a termelést ezekben az egerekben. Ha azonban IL-17a-t injektáltak ezekbe az egerekbe, viselkedésük tünetei javultak.

Ez arra utal, hogy a terhesség alatt gyulladásnak kitett egerek végül immunrendszerükkel valószínűbbé teszik az IL-17a termelését a későbbi fertőzések során. Choi és Huh korábban felfedezték, hogy bizonyos baktériumok jelenléte a bélben szintén kiválthatja az IL-17a választ. Most azt vizsgálják, vajon azok a baktériumok, amelyek a bélben vannak jelen, megváltoztatják-e az LPS által kiváltott társadalmi viselkedés tüneteit, ezeket az új tanulmány felfedezték.

Huh mondta: 0010010 quot; Meglepő módon ugyanazon immunmolekula, az IL-17a felfedezése különböző helyzetekben ellentétes hatással lehet: a fejlődő magzati agyként elősegíti az autizmus betegséghez hasonló viselkedését; javítja az autizmushoz hasonló viselkedést, amikor szabályozza a felnőtt egér agyának idegi aktivitását. Így próbáljuk megérteni ezt a dolgot. 0010010 quot;

Choi 0010010 # 39 laboratóriuma azt is vizsgálja, hogy az IL-17a-n kívüli egyéb immunmolekulák befolyásolhatják-e az agyat és a viselkedését.

0010010 quot; Ez a kommunikáció izgalmas, 0010010 quot; - mondta Choi. 0010010 quot: Az immunrendszer közvetlenül továbbítja az átvivő molekulákat az agyba, ahol úgy viselkednek, mint agyi molekulák, megváltoztatva az idegi áramkörök működését és a viselkedés kialakulását. (Bioon.com)