A CK-274 gátló 2. fázisú klinikai hatása figyelemre méltó, a Jixing Pharmaceutical bemutatkozik Kínában! --- 2/2

A hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) olyan betegség, amelyben a szívizom rendellenesen megvastagodott (hipertrófia). A szívizom megvastagodása következtében a bal kamra belseje kisebb és keményebb lesz, így a kamra kevésbé képes ellazulni és vérrel feltöltődni. Ez végső soron korlátozza a szív szivattyúzási funkcióját, ami olyan tünetekhez vezet, mint a mellkasi fájdalom, szédülés, légszomj vagy ájulás a fizikai aktivitás során. A HCM -betegek kis százalékában nagy a kockázata a progresszív betegségeknek, amelyek pitvarfibrilláció, stroke és aritmia okozta halálhoz vezethetnek. Jelenleg nincs az FDA által jóváhagyott kezelés, amely közvetlenül kezelné a HCM-betegség eredő hiperkontraktilitását.

A CK-3773274 (CK-274) a szív miozin inhibitor új generációja. 2020 júliusában a Ji Xing Pharmaceuticals exkluzív licencszerződést írt alá a Cytokinetics-szel, és megszerezte a CK-274 R& D és kereskedelmi forgalmazási jogait Nagy-Kínában.

2020. december 25-én a Kínai Nemzeti Orvosi Termékügyi Hivatal (NMPA) Kábítószer-értékelési Központja (CDE) honlapján bejelentette, hogy a Cytokinetics és a Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. közösen nyilvánította az 1. típusú új gyógyszert, a CK-3773274 ( CK-274) tabletta Megszerezték a klinikai vizsgálat hallgatólagos engedélyét, és azt tervezik, hogy kifejlesztik az obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia (oHCM) kezelésére.

A CK-274 egy új, orális, kis molekulájú miozin inhibitor, amelyet a Cytokinetics tudósai önállóan fedeztek fel. A CK-274 egy kiterjedt kémiai optimalizálási projektből származik, amely nagy figyelmet fordított a terápiás indexre és a farmakokinetikai jellemzőkre, amelyek várhatóan&", next-inclass &" formává alakulnak át. potenciális gyógyszerek a klinikai fejlődésben.

A CK-274-et úgy tervezték, hogy csökkentse a hipertrófiás kardiomiopátiával (HCM) járó túlzott összehúzódást. A preklinikai modellekben a CK-274 közvetlenül kötődik a szív miozinhoz egy egyedi és szelektív alloszterikus kötőhelyen, hogy csökkentse a szív kontraktilitását, ezáltal megakadályozva a miozin kontrakciós állapotba kerülését. A CK-274 csökkentheti az aktív aktin-miozin kereszthidak számát minden egyes szívciklusban, ezáltal csökkentve a szívizom kontraktilitását. Ez a hatásmechanizmus terápiás hatással lehet a túlzott összehúzódással jellemezhető betegségekre, például a HCM -re.

A szívműködés preklinikai modelljeiben, legyen az normál szívműködési modell vagy egér HCM modell, a CK-274 kiszámítható dózisban és dózisfüggő módon csökkenti a szív kontraktilitását. A CK-274 általános fejlesztési projektje értékeli a CK-274 potenciálját a HCM által okozott nagy dinamikus kamrai összehúzódásokban szenvedő betegek terhelhetőségének javításában és tüneteinek enyhítésében.